新型热熔压敏胶制备的伤科贴膏的薄层鉴别

新型热熔压敏胶制备的伤科贴膏的薄层鉴别

作者：陈淑映 黄健 庄学潮 陈韵姿

来源：《云南中医中药杂志》2013年第02期

摘要：目的：对以新型热熔压敏胶为基质制备的伤科贴膏进行薄层鉴别，以控制其质量。方法：采用薄层色谱法分别对处方中黄连、大黄、栀子、地榆进行鉴别。结果：黄连、大黄、栀子、地榆的薄层色谱具有鉴别特征、斑点清晰、阴性对照无干扰。结论：鉴别方法灵敏度高、专属性强、操作简便，可用于伤科贴膏的质量控制。 关键词：伤科贴膏；热熔压敏胶；薄层色谱法 中图分类号：R9442文献标识码：A 文章编号：1007-2349（2013）02-0044-03

伤科贴膏是佛山市中医医院在传统验方渭良伤科散的基础上，以新型热熔压敏胶为基质制备的新一代贴膏剂，传统的贴膏主要由橡胶及其他辅料组成，这种以热熔压敏胶为基质的经皮给药制剂在市面上仍较少见。热熔压敏胶[1]（hot melt pressure sensitive adhesive，HMPSA）是继溶剂型和乳液型压敏胶之后的第3代压敏胶产品，以热塑性聚合物为主体成分，兼有热熔和压敏双重特性，在制备时不加入有机溶剂，在熔融状态下进行涂布，冷却固化后施加轻度指压即能快速粘接，同时又能够较易地被剥离，不污染被粘物表面。由于不含有机溶剂，热熔压敏胶制备的贴剂可以减少基质和药物之间的相互作用[1]，利于药物在基质中的释放，同时对皮肤的刺激性也大大低于天然橡胶；另一方面，热熔胶在制备时无需挥发有机溶剂，特别适合制备含有易挥发药物的中药贴剂，因此，热熔胶在中药贴剂新剂型的研发中受到越来越多的重视，我国已把热熔胶粘剂的研究作为“十一五”发展的重点[2]。新制剂既保留了原剂型的疗效和经皮给药的特点，又克服了外用散剂使用不便的缺点，受到广大医护人员和患者的欢迎。 [KG（0.15mm]伤科贴膏由大黄、黄连、黄柏、栀子等7味中药组成，具有解毒消炎、散瘀消肿的功效，临床主要用于跌打扭伤挫伤、瘀血及无名肿毒等，其疗效确切、不良反应少，是骨伤科疾病的良药。为了保证产品的质量，笔者对伤科贴膏的薄层鉴别方法进行了研究，其中大黄、黄连、栀子、地榆4味中药的薄层鉴别方法灵敏度高、专属性强、阴性无干扰，可用于控制产品的质量。[KG）] 1仪器和试药

11仪器ZF-90型暗箱式紫外透射仪（上海顾村电光仪器厂），KQ-300DE型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司），电热数字显示恒温水浴锅（上海浦东荣丰科学仪器有限公司）

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12试药黄连对照药材（120913-200407）、大黄对照药材（121249-200402）、大黄素对照品（110756-200110）、栀子对照药材（120986-200303）、栀子苷对照品（110749-200512）、地榆对照药材（121286-200402）、没食子酸对照品（110831-200803），均由中国药品生物制品检定所提供；薄层层析硅胶G（化学纯，青岛海洋化工有限公司制造，批号：20100116）、薄层层析硅胶H（化学纯，青岛海洋化工有限公司制造，批号：00091208）；伤科贴膏（批号：301K1、301K2、301K3，由佛山市中医院制剂中心提供）；各药材，由广州至信中药饮片有限公司提供；所用试剂均为分析纯，所用水为蒸馏水。 2方法与结果

21黄连的薄层鉴别取本品二分之一贴，剪成小块，除去盖衬，加无水乙醇30 mL，超声处理30 min，滤过，滤液置水浴上蒸至体积不再减少，残渣加水5 mL使溶解，用乙醚10 mL萃取1次，弃去乙醚液，水层蒸干，残渣加甲醇1 mL使溶解，作为供试品溶液。另取黄连对照药材002 g，同法制成对照药材溶液。按处方比例称取缺黄连的各药材，按工艺制成不含黄连的阴性样品，同供试品溶液制备方法制成缺黄连阴性对照溶液。照薄层色谱法实验，分别吸取供试品溶液和阴性对照溶液各5 μL、对照药材溶液2 μL，点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨溶液（6∶3∶15∶15∶05）为展开剂[3]，置氨蒸气预饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显4个相同颜色的黄色荧光主斑点，阴性对照仅在对照药材其中一个斑点相应位置有微弱的斑点，不干扰其他3个斑点的检视。结果见图1。

22大黄的薄层鉴别取本品1贴，剪成小块，除去盖衬，加甲醇50 mL，超声处理30 min，滤过，滤液蒸至体积不再减少，残渣加5%氢氧化钠溶液10 mL使溶解，移至分液漏斗中，用乙醚10 mL萃取一次，分取碱水层，用稀盐酸调节pH值至6～7，加盐酸1 mL，置水浴上加盖加热30 min，立即冷却，用乙醚分两次振摇提取，每次20 mL，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1 mL使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材01 g，同法制成对照药材溶液。再取大黄素对照品，加甲醇制成每1 mL含02 mg的溶液，作为对照品溶液。按处方比 例称取缺大黄的各药材，按工艺制成不含大黄的阴性样品，同供试品溶液制备方法制成缺大黄阴性对照溶液。照薄层色谱法实验，分别吸取上述四种溶液各2 μL，点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸（30∶10∶05）为展开剂[3]，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性对照无干扰，结果见图2。

23栀子的薄层鉴别取本品2贴，剪成小块，除去盖衬，加水100 mL，超声处理30 min，滤过，滤液用乙醚洗涤2次，每次30 mL，弃去乙醚液，再用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30 mL，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1 mL使溶解，作为供试品溶液。另取栀子对照药材05 g，同法制成对照药材溶液。再取栀子苷对照品，加甲醇制成每1 mL含4 mg的溶液，作为对照品溶液。按处方比例称取缺栀子的各药材，按工艺制成不含栀子的阴性样品，同

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供试品溶液制备方法制成缺栀子阴性对照溶液。照薄层色谱法实验，分别吸取上述供试品溶液和阴性对照溶液各5 μL，对照药材及对照品溶液各3 μL，点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水（5∶5∶1∶1）为展开剂[4]，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在110℃烘至斑点显色清晰，日光下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照无干扰，结果见图3。

24地榆的薄层鉴别取本品2贴，剪成小块，除去盖衬，加10%盐酸溶液100 mL，超声处理30 min，滤过，滤液用盐酸饱和的乙醚萃取2次，每次30 mL，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1 mL使溶解，作为供试品溶液。另取地榆对照药材1 g，同法制成对照药材溶液。再取没食子酸对照品，加甲醇制成每1 mL含05 mg的溶液，作为对照品溶液。按处方比例称取缺地榆的各药材，按工艺制成不含地榆的阴性样品，同供试品溶液制备方法制成缺地榆阴性对照溶液。照薄层色谱法实验，分别吸取上述供试品溶液和阴性对照溶液各5 μL，对照药材及对照品溶液各3 μL，点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯（用水饱和）-乙酸乙酯-甲酸（6∶3∶1）[4]为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液，日光下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照无干扰，结果见图4。 3讨论

[KG（0.1mm]热熔压敏胶是目前研发成功的代替天然橡胶的新型胶黏剂，以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯（SIS）嵌段聚合物为主体成分[5]，以此为基质制备的贴膏剂既能保持传统橡胶膏剂的特性又能减少对皮肤的刺激从而降低不良反应，同时也克服了中药制成巴布剂用于人体时遇水易脱色、粘贴不牢的缺点，是极有发展前景的贴膏剂基质，也是“十一五”发展重点。在以其为基质的贴膏剂的质量控制中，如何有效地提取出药物成分而不带入基质或将基质分离是关键，在实验过程中利用超声方法对样品进行提取不但简便快捷，还可减少基质的引入，再分别采用萃取、使用酸或碱提取等方法可减少其他成分的干扰。[KG）]

由于伤科贴膏中同时有黄连、黄柏两味中药，黄连含有黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀（图1中自上而下4个荧光斑点），黄柏则含有小檗碱、巴马汀[2]，两者含相同的化学成分——小檗碱、巴马汀，故在黄连的薄层鉴别中采用对照药材作对照，其中的黄连碱、表小檗碱阴性对照无干扰，仍可鉴别出黄连；若鉴别黄柏则有干扰。黄连的薄层鉴别曾采用《中国药典》2010版一部该品种项下规定的展开剂，但效果不理想，经试验，采用甲苯-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨溶液（6∶3∶15∶15∶05）展开，斑点分离效果满意。

鉴别地榆时供试品的提取曾采用《中国药典》2010年版一部地榆项下的提取方法：10%盐酸的50%甲醇溶液提取，滤过，滤液用盐酸饱和的乙醚萃取，发现液体不能分层，后根据需鉴别成分的性质采用10%盐酸溶液对其进行提取，效果理想。另有报道以没食子酸作为对照品对地榆进行鉴别，由于没食子酸也存在于其他药材，故专属性不高，转而采用自制的地榆苷-I作

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为对照品[6]。对伤科贴膏来说，由于阴性对照无干扰，且地榆苷-I对照品较难购得，故仍采用没食子酸作为对照品。

大黄的薄层鉴别曾采用《中国药典》2010版一部该品种项下规定的展开剂，但效果不理想，经试验，采用正己烷-乙酸乙酯-甲酸（30：10：05）展开，斑点分离效果满意。另外笔者分别在紫外光灯365nm及254nm下对大黄薄层色谱进行检视，发现在254nm下的荧光斑点更清晰明亮，对比度更高，已可清晰地对大黄进行鉴别，可省却氨熏这一步骤。 参考文献：

[1]Webster IRecent developments yn pressure-sensitive adhesives for medical applications[J].Int J Adhes Adhes，1997，17：69

[2]王承潇，汤秀珍，沈平孃，等热熔压敏胶用于中药贴剂的研究进展[J].中草药，2010，41（3）：496

[3]中华人民共和国卫生部药典委员会中华人民共和国药典中药薄层色谱彩色图集[M].广州：广东科技出版社，1993：70

[4]国家药典委员会中华人民共和国药典（一部）[S].北京：化学工业出版社，2010：231 [5]梁秉文中药经皮给药制剂技术[M].北京：化学工业出版社，2006：55

[6]李零，郝小燕，肖海涛，等妇科再造丸中地榆指标性成分的确定及薄层鉴别[J].贵阳医学院学报，2006，31（1）：61