医疗器械临床试验中知情同意常见的问题与对策

医疗器械临床试验中知情同意常见的问题与对策

Common Problems of Informed Consent in Medical Equipment Clinical Trials and Relevant Solutions

杨春梅，袁丹江

华中科技大学同济医学院附属荆州医院 药物临床试验机构，湖北 荆州 434020

[摘 要] 本文就目前医疗器械临床试验中知情同意存在的：知情同意书撰写质量不高、签署欠规范，告知与知情同意流于形式、签署的知情同意书发生丢失等问题进行分析；就如何提高知情同意书撰写质量、伦理审查质量及档案管理水平，如何规范研究者行为、强化受试者知情同意权的保护意识等措施进行了探讨。

[关键词] 医疗器械临床试验；知情同意书；伦理审查；档案管理

Abstract: This paper analyzed the problems of informed consent during medical equipment clinical trials, including the poor writing, nonstandard signing, formalized content and loss of signed informed consent. Moreover, this paper also discussed relevant solutions to improve the writing of informed

YANG Chun-mei,

YUAN Dan-jiang

Institute of Pharmaceutical Clinical Trials, Jingzhou Central HospitaI, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Jingzhou Hubei 434020, China

consent, ethical reviews and file management, regulate the researchers’ behavior and strengthen the awareness of protecting the right of informed consent.

Key words: medical equipment clinical trials; informed consent; ethical reviews; file management [中图分类号] R197.3 [文献标志码] Cdoi：10.3969/j.issn.1674-1633.2015.06.044[文章编号] 1674-1633(2015)06-0148-03

0 前言

知情同意（Informed Consent）是指研究者在向受试者告知了一项临床试验相关情况后，受试者自愿确认同意参加该项临床试验的过程[1]；它包括签署知情同意书和知情同意过程两方面[2]，并包含信息、理解与自愿3要素[3-4]；是整个临床试验中保护受试者权益的主要措施之一。另外，由于我国现阶段尚未发布一部关于如何规范管理医疗器械临床试验的文件，因此不管是哪一级管理层对医器械临床试验项目进行管理，均参照2003年9月1日国家食品药品监督管理局发布的《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）执行。本文参照GCP对本机构相关专业开展的18个医疗器械临床试验进行不定期的督查，发现诸多问题，结合平时参加有关医疗器械临床试验的交流会、启动会、总结会的感受，针对申办者、伦理委员会、

收稿日期：2015-01-14 通讯作者:袁丹江，主任技师。

作者邮箱：yangchunmei111@163.com

修回日期：2015-03-20

研究者、受试者在知情同意这一重要环节中存在的问题进行归纳、分析、总结，并提出相应的对策。

1 知情同意常见的问题

1.1 知情同意书的撰写

知情同意书较常见的问题：

（1）知情同意书的信息不完整。① 知情同意书的信息应遵守“信息充分”的原则[5]，但实际工作中常常发现知情同意书信息不全面、不具体，如阳性对照医疗器械的风险无任何信息或信息过于简单；② 若发生与医疗器械临床试验相关的损害时，受试者可获得的治疗和赔偿等缺乏实质性内容；③ 知情同意书上无版本号或/和版本日期；④ 知情同意书上没有设计所在医疗器械临床试验中心的伦理会联系人及联系方式等。

（2）知情同意书的语言文字表达过于专业，其语言文字未遵守能被受试者 “充分理解”的原则[6]，给受试者“充

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中国医疗设备 2015年第30卷 06期 VOL.30 No.06分理解”知情同意书的信息带来了难度。1.2 知情同意过程

知情同意应遵循“完全告知、充分理解、自主选择”的原则，并给予受试者包括其家属或其法定代理人充足的考虑和商量的时间。但实践工作中，仍存在一些问题。（1）研究者方面。部分研究者不了解知情同意的相关法规要求，对所负责临床试验项目的试验方案、试验的医疗器械等相关信息不熟悉，从而使告知的信息不全面、内容不具体；另外因研究者态度生硬、与受试者缺少沟通，知情告知时不给予解释或干脆将知情同意书给受试者自己阅读，对受试者提出的问题不予以回答或加以解释；还有的研究者进行知情谈话时避重就轻，也不给受试者提问时间和充足的考虑空间。上述种种现象均可导致受试者在不充分知情的情况下签署知情同意书。

（2）受试者方面。表现为受试者的自我知情同意权的保护意识缺乏或淡薄。体现在：① 因受试者参加临床试验能得到免费的医疗器械和相关检查，甚至还能得到一部分补偿等眼前利益，致使其在不完全清楚的情况下同意参加临床试验；② 受试者片面认为研究者为其选择治疗的医疗器械是最好的，而实际情况则是因为他们符合临床试验入选条件，研究者才选择了他们。此种误解导致了知情同意过程的形式化[7]。

（3）环境方面。研究者在医生办公室或门诊接诊室等开放、人员多、环境吵杂的环境中执行知情告知，让受试者感到很大压力，从而影响受试者对所告知内容的理解与判断。

1.3 知情同意书的签署

知情同意书是确认研究者履行告知义务、受试者自愿同意的书面证明，通常一式2份，研究者保存原件，受试者留存副本[8]。常见问题[9-10]：① 筛选失败的受试者未签署知情同意书；② 知情同意书签署时间滞后于参加医疗器械临床试验的时间；③ 试验过程中涉及试验医疗器材的重大新信息，研究者未再次取得受试者同意；④ 知情同意书副本没给受试者；⑤ 知情同意书签署不完整：无受试者和/或研究者联系电话或研究者仅留了固定电话而未留手机号码；只有签字而无签字日期；法定代理人代签时，只填写了代理人自己的姓名而未填写受试者的姓名及未注明与受试者关系；⑥ 获取知情同意的研究者未得到主要研究者授予的“获取知情同意”的权力；⑦ 实际执行知情同意谈话的研究者与知情同意书上签字的研究者不一致。

1.4 知情同意书的保存

知情同意书是确认每位受试者自愿参加某一临床试验的文件证明，必须妥善保存。实践工作中因资料由个人分散保存导致已签署的知情同意书发生丢失现象。

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2 对策

2.1 规范和统一知情同意书的信息要素标准

建议国家食品药品监督管理局等相关部门结合国内、外相关指南和指导原则，制订统一标准[11-13]。

（1）信息要素标准。① 医疗器械临床试验名称、研究者、申办者；② 研究背景；③ 研究目的；④ 声明是一项临床研究，非临床医疗；⑤ 试验流程；⑥ 试验期限；⑦ 入选／排除标准；⑧ 试验分组情况说明；⑨ 试验可能的受益与风险；⑩ 试验医疗器械、阳性对照医疗器械和检查免费； 替代治疗方案； 受试者隐私的保护及试验的保密； 试验补偿或保险及赔偿； 受试者权利告知(自愿、自由参加和退出)； 受试者有足够的空间考虑是否参加临床试验； 重新获取知情同意书； 受试者签字、日期及其联系电话； 研究者签字、日期及其联系电话； 法定代理人签字、日期及其与受试者的关系； 伦理委员会的联系人及联系方式； 知情同意书的版本号及版本日期。

信息符合21项要求标准的同时：① 应将医疗器械临床试验的风险与益处充分告知，不能避重就轻；② 对医疗器械临床试验中发生的不良事件或/和严重不良事件可获得的治疗、保险赔偿、经济赔偿等具体细节应详细说明，但应避免长篇累版、信息过度；③ 在知情同意书上增加研究者将未签署的知情同意书交给受试者和受试者将已签署的知情同意书交还给研究者的时间，这样就可以发现研究者是否给了受试者足够的时间考虑是否同意参加临床试验。（2）语言文字表达要求。尽量用受试者或其法定代理人能理解的、通俗易懂的文字，避免太过专业的语言，提高知情同意书的撰写质量。2.2 提高伦理审查质量

首先必须对伦理委员会委员进行医学伦理学基本知识、审查原则、国内外伦理准则和规章等内容培训，及时了解国外医学伦理的进展和国内外医疗器械新技术的发展，提高自身素质，增强实践工作能力；其次完善伦理委员会管理制度，制定规范性、操作性强的伦理审查的标准操作规程（Standard Operating Procedure， SOP）。只有伦理委员会委员均具备了医学伦理学的相关知识、伦理审查中有严格的管理制度及规范的SOP指导执行，才能提高伦理委员会审查质量[14]，杜绝不规范知情同意书。2.3 规范研究者行为

加强研究者对医疗器械临床试验管理方法所参照的《药物临床试验质量管理规范》及其相关法律、法规以及医学伦理学的学习，强化研究者尊重和保护受试者知情同意权的意识；同时，重视医疗器械临床试验启动会的培训，让研究者能充分理解GCP内涵、熟悉临床试验方案、试验医疗器械等相关信息；制定规范性、操作性强的知情同意的SOP并

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严格执行。确保研究者知情告知行为规范、签署知情同意书符合GCP对知情同意书的签署要求，保障受试者权益。2.4 强化受试者的知情同意权的保护意识

加强GCP知识及其相关法律、法规的宣传，讲解参加医疗器械临床试验与接受临床治疗的不同含义；告知知情同意权是指临床试验中，受试者有权知道临床试验的目的、方法、过程、预期的利益，可能的风险及不适，包括了解权、被告知权、拒绝权和同意权[15]。只有这样才能强化受试者知情同意权的保护意识，从而使他们能真正理解并监督知情同意。

2.5 提高档案管理水平

机构与专业均设立档案管理员，制定并完善相应的档案管理员职责、管理制度及档案管理的SOP。从医疗器械临床试验开始直到整个试验结束，对各环节阶段的临床试验资料的整理、归档、保存等形成一条清晰流水线：试验启动后，机构档案管理员将临床试验专业的档案盒及相关资料移交临床试验专业档案管理员，由专业档案管理员负责接收、管理、专柜存放；试验开始后，专业档案管理员为每位受试者建立档案袋，研究者每次访视要将此次访视需记录的文件及时填写完整后放入档案袋，再交给专业档案管理员专柜保存；试验结束后，所有与此试验项目有关的资料，由研究者检查、审核完后，由专业档案管理员上交给机构档案管理员，机构档案管理员对所有试验资料仔细核查后，整理归档保存。规范化的档案管理体系，可确保临床试验资料的完整齐全，避免个人分散保存，造成资料流失，提高了档案管理水平[16]。

3 结语

知情同意是整个临床试验中保护受试者权益的主要措施之一。在医疗器械临床试验中，首先申办者撰写的知情同意书必须遵守“信息充分”、语言文字能被受试者“充分理解”的两大原则，并需经具有丰富的医学伦理学相关知识及伦理审查经验的伦理委员会委员审核同意；其次研究者规范自己的行为，重视受试者的知情同意权，同时让受试者了解知情同意的重要性及强化受试者知情同意权的保护意识，在“完全告知、充分理解、自主选择”的知情同意过程中受试者自愿同意并签署知情同意书，对知情同

中国医疗设备 2015年第30卷 06期 VOL.30 No.06意书的签署及存留严格按GCP要求执行；最后对签署的知情同意书及与该医疗器械临床试验相关的资料由专人统一管理、保存。只有这样，才能规避医疗器械临床试验中知情同意出现的问题，才能充分发挥知情同意对受试者的保护力度。

[参考文献]

[1] 国家食品药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范[S].[2] 钟旋,刘秋生,刘大钺,等.药物临床试验知情同意书常见的伦

理问题与对策[J].中国医学伦理学,2008,21(6):131-132．[3] 杜彦萍,杨忠奇,汪朝晖.对药物临床试验知情同意的解析[J].

中医药管理杂志,2011,19(7):623-624.

[4] 李世俊,张楠,董振南.关于建立医院体外诊断试剂器械临床

试验管理体系的研究[J].中国医疗设备,2009,24(3):65-67.[5] 李艺影,潘岳松,任佩娟.儿童药物临床试验研究知情同意的

伦理审查[J].临床和实验医学杂志,2013,12(8):612-614.[6] 刘利军,刘斌,李睿,等.尊重患者的知情同意权加强医院管理

制度建设[J].临床和实验医学杂志,2007,6(5):179-180.[7] 姚战鹏,张维,王靖雯,等.对药物临床试验伦理审查中的知情

同意的概述[J].中国药师,2012,15(9):1351-1352.

[8] 张蓉.知情同意现场检查中应关注的问题[J].中国医药导刊,

2012,14(3):551-552.

[9] 汶柯,白楠,梁蓓蓓,等.药物临床试验记录文件中常见问题及

规范实施办法探讨[J].中国药物应用与监测,2013,10(1):51-54.[10] 杨春梅,黎艳艳,李华荣.药物临床试验中研究者存在的问题

与对策[J].医药导报,2011,20(1):131-133.

[11] 黄瑾,沈娜,刘厚佳,等.知情同意书信息要素完整性研究[J].药

学服务与研究,2011,11(2):123-126．

[12] Mcguire DC,Chadwick GL.Protecting study volunteers in

research [M].New York:Center Watch Inc/Thomson,2004: 100．

[13] 郭晋敏,张莉,舒鹤,等.我院药物临床试验知情同意书设计及

签署情况分析[J].中国医药导报,2014,11(12):151-154.[14] 闻素琴,陆德炎.临床试验中知情同意的现状分析与对策[J].

医学科研伦理,2009,30(6):22-23.

[15] 沈秀芹,曹永福.对临床试验中“受试者知情同意权”法律保

护的研究[J].中国医学伦理学,2005,18(5):36-37.

[16] 温丽群.中药临床试验的档案管理[J].现代医院,2007,7(4):

145-146.

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作者：

作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

杨春梅， 袁丹江， YANG Chun-mei， YUAN Dan-jiang

华中科技大学同济医学院附属荆州医院 药物临床试验机构,湖北 荆州,434020中国医疗设备

China Medical Devices2015(6)

设备 2015(6)

引用本文格式：杨春梅.袁丹江.YANG Chun-mei.YUAN Dan-jiang 医疗器械临床试验中知情同意常见的问题与对策[期刊论文]-中国医疗