凝血功能指标与胰腺癌相关性的临床分析论文

主堡堕照痘盘查垫！！生！旦笠！！鲞筮！翅ｇ！垫』里坚！翌型！！：垒！鲤塾！！！鱼：ｙ！！：！！ｔ№：兰ａｐｐｒｏａｃｈｔｏｄｉｆｆｉｃｕｌｔｐａｐｉｌｌａ［Ｊ］．ＴｈｅｒａｐＡｄｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１５，参考文献［１］ＤａｖｅｅｂｉｌｉａｒｙＴ，Ｇａｒｃｉａｄｕｃｔ８（３）：１１４。１２０．ＤＯＩ：１０．１１７７／１７５６２８３Ｘ１５５７６４６６．ＪＡ，ＢａｒｏｎＴＨ．Ｐｒｅｃｕｔｓｐｈｉｎｃｔｅｒｏｔｏｍｙｆｏｒｓｅｌｅｃｔｉｖｅｃａｎｎｕｌａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｒｅｔｒｏｇｒａｄｅ［６］ＬｅｅＴＨ，ＰａｒｋｄｏＨ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｐｏｓｔ－ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｒｅｔｒｏｇｒａｄｅｃｈｏｌａｎｇｉｏｐａｎｃｒｅａｔｏｇｒａｐｈｙｐａｎｅｒｅａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪｃｈｏｌａｎｇｉｏｐａｎｃｒｅａｔｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．ＡｎｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１２，２５（４）：２９ｌ－３０２．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１４，２０（４４）：１６５８２・１６５９５．ＤＯＩ：１０．３７４８／ｗｉｇ．ｖ２０．ｍ．１６５８２．［７］ＨａｕｓｅｒＧ，ＭｉｌｏｓｅｖｉｃＭ，ＳｔｉｍａｅＤ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｐｏｓｔ—ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｒｅｔｒｏｇｒａｄｅ［２］ＳｈａｏＬＭ，Ｃｈｅｎｏｆｐｏｓｔ—ＥＲＣＰＱＹ，ＣｈｅｎＭＹ，ｅｔａ１．Ｎｉｔｒｏｇｌｙｃｅｒｉｎｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ：ａｎｉｅｔａａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓｃｈｏｌａｎｇｉｏｐａｎｅｒｅａｔｏｇｒａｐｈｙｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ：ＷｈａｔＳｃｉ，ｃａｎｂｅ２０１０，５５（１）：１－７．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１０６２０－００８－０７０９－９．［３］ＣｅｎｎａｍｏＶ，ＦｕｃｃｉｏＬ。ＺａｇａｒｉＲＭ，ｅｔａ１．Ｃａｎｅａｒｌｙｐｒｅｃｕｔｄｏｎｅ［Ｊ］？ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１５，２１（４）：１０６９—１０８０．ＤＯＩ：１０．３７４８／ｗｉｇ．ｖ２１．ｉ４．１０６９．［８］ＬｅｅｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｒｅｄｕｃｅＴＨ，ＰａｒｋｄｏＨｙｕｎ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｐｏｓｔ—ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｒｅｔｒｏｇｒａｄｅｃｈｏｌａｎｇｉｏｐａｎｃｒｅａ—ｒｅｔｒｏｇｒａｄｅｃｈｏｌａｎｇｉｏｐａｎｃｒｅａｔｏｇｒａｐｈｙｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪｔｏｇｒａｐｈｙ－－ｒｅｌａｔｅｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｃｏｎｔｒｏＵｅｄｒｉｓｋ？Ｍｅｔａ－－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｍｌ，２０１４，２０（４４）：１６５８２・１６５９５．ＤＯＩ：１０．３７４８／ｗｉｇ．ｖ２０．ｉ４４．１６５８２．ｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｙ，２０１０，４２（５）：３８１－３８８．ＤＯＩ：１０．［９］ａ１．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃａｐｐｒｏａｃｈｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｆｏｒｔｈｅ１０５５／ｓ－００２９．１２４３９９２．ＳｏｆｕｎｉＡ，ＭａｇｕｃｈｉＨ，ＩｔｏｉＴ，ｅｔａ１．Ｐｍｐｈｙｌａｘｉｓｏｆｐｏｓｔ—ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｒｅｌｒｏｇｒａｄｅ［４］ＦｕｊｉｍｏｒｉｔｈｒｏｕｇｈＮ，ＩｇａｒａｓｈｉＨ，ＡｓｏｕＡ，ｅｔｔｈｅｍｉｎｏｒｐａｐｉｌｌａｃｈｏｌａｎｇｉｏｐａｎｅｒｅａｔｏｇｒａｐｈｙｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｂｙａｎｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｍａｎａｇｅｍｅｎｔｐａｎｃｒｅａｔｉｃｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｄｉｓｌｏｄｇｅｍｅｎｔＨｅｐａｔｏｌ，２００７．５：１３３９—１３４６．ｓｔｅｎｔ［Ｊ］．ＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｄｉｓｅａｓｅｓ．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｏｄｏｓｃ，２０１３，５（３）：８１－８８．ＤＯＩ：１０．４２５３／ｗｊｇｅ．ｖ５．ｉ３，８１．（收稿日期：２０１５－０１—１４）［５］ＦｉｏｃｃａＦ，ＦａｎｅｌｌｏＧ，ＣｅｒｅａｔｔｉＦ，ｅｔａ１．Ｅａｒｌｙ‘ｓｈａｌｌｏｗ’ｎｅｅｄｌｅ・（本文编辑：屠振兴）ｋｎｉｆｅｐａｐｉｌｌｏｔｏｍｙａｎｄｇｕｉｄｅｗｉｒｅｅａｎｎｕｌａｔｉｏｎ：∞ｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｄｓａｆｅ凝血功能指标与胰腺癌相关性的临床分析张慧斐胡金喜朱小丽阮奕王冬莲胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道恶性肿瘤，其发展较快，易发生早期转移，且预后极差。近年来，胰腺癌在我国的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，严重威胁患者生命。恶性肿瘤合并血栓是癌症患者常见的并发症，通常表现为低程度的弥散性血管内凝血或由肿瘤本身与治疗药物引起的静脉血栓栓塞。研究显示、１…，黑色素瘤、肺癌及胃肠癌患者常处于凝血功能紊乱状态，凝血功能相关指标的改变对这些疾病的监测与预后具有重要意义。本研究回顾性分析胰腺癌患者凝血功能相关指标的变化，探讨凝血功能相关指标在胰腺癌发生和发展中的作用。一、资料与方法１．研究对象：收集２００８年１月至２０１４年９月间浙江省台州市台州医院收治的１７４例胰腺癌患者的临床资料，胰腺癌的诊断均经临床或病理证实。同时选取１４５名体检健康者作为对照组。本研究经浙江省台州医院伦理委员会批准（批准编号：ＴＺＹＹＬＬ—ＫＹ－２０１５－３３），并获患者知情同意。２．方法：抽取患者人院２４ｈ内及体检者的空腹静脉血。用ＳＴＡ—ＲＥｖｏｌｕｔｉｏｎ全自动血凝分析仪及配套试剂（法国ＳＴＡＧＯ公司）检测活化部分凝血酶原时间（ｐａｒｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｏｆｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎｔｉｍｅ，ＡＰＴｒ）、凝血酶原时间（ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎｔｉｍｅ，ＰＴ）、凝血酶时间（ｔｈｒｏｍｂｉｎｔｉｍｅ，Ｔｒ）、纤维蛋白原（ｆｉｂｆｉｎｏｇｅｎ，ＦＩＢ）、国际标准化比值（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｎｏｒｍａｌｉｚｅｄｒａｔｉｏｒ，ＩＮＲ）。用ＸＥ２１００全自动血分析仪及配套ｂｌｏｏｄｃｅｌｌ试剂检测白细胞计数（ｗｈｉｔｅｃｏｕｎｔ，ＷＢＣ）、血小板计数（ｐｌａｔｅｌｅｔｃｏｕｎｔ，ＰＬＴ）。标本的采集、制备、保存严格按照操作流程。３．统计学处理：采用ＳＰＳＳｌ９．０软件进行统计学分析。正态分布的计量数据以面±ｓ表示，组间比较采用ｔ检验，非正态分布的计量数据以Ｍ（Ｐ巧，Ｐ７５）表示，组间比较采用∥检验。胰腺癌与凝血功能指标的相关性采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析。胰腺癌发生危险因素先应用单因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－１９３５．２０１６．０４．０１５基金项目：台州市科技计划基金项目（１４０１ＫＹ０７）；恩泽医疗中心（集团）科学研究基金（１５ＥＺＡ３，１４ＥＺＣ５，１３ＥＺＢｌ）作者单位：３１７０００浙江台州，浙江省台州市台州医院检验科（张慧斐、朱小丽、阮奕、王冬莲），肿瘤科（胡金喜）通信作者：王冬莲，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｄｌ＠ｅｎｚｅｍｅｄ．ｃｏｎ析，选取Ｐ＜０．０５的因素行多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃｓ回归分析。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。二、结果１．胰腺癌组与健康组性别、年龄、实验室指标的比较：胰腺癌组中男性９６例，平均年龄（６７４－１０）岁，ＷＢＣ６．２（５．２～万方数据主堡丛膣痘苤查！Ｑ！！生！月筮！！鲞筮！塑￡堕！』旦塑！些！！！！：垒！趔堕！！！！：Ｙ！！：！！：盟！：兰８．２）×１０９／Ｌ，ＰＬＴ１７８（１４９～２２３）×１０９／Ｌ；对照组分别为８６例，（４９±１６）岁，６．１（５．１—７．３）Ｘ１０９／Ｌ，２００（１７０—２３８）×１０９／Ｌ。胰腺癌组女性７８例，平均年龄（６１±１３）岁，ＷＢＣ６．５（５．４—８．３）×１０９／Ｌ，ＰＬｒｒ２０７（１６７～２８０）Ｘ１０９／Ｌ；对照组分别为５９例，（４４±１４）岁，６．１（５．３—７．２）×１０９／Ｌ，２３１（１８７。２６２）×１０９／Ｌ。除胰腺癌组年龄显著长于对照组外（Ｐ＜０．０１），两组其他指标的差异均无统计学意义。胰腺癌患者的ＦＩＢ、ＩＮＲ、ＰＴ、Ｔｒ均显著高于健康者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５或＜０．０１），而ＡＰＴＴ的差异无统计学意义（表１）。表１胰腺癌组与对照组的相关凝血指标２．胰腺癌与年龄及实验室指标的相关性：男性胰腺癌的发生与年龄、ＦＩＢ具有较强的相关性（Ｐ＜０．０１），与ＷＢＣ、ＡＰＴｒ、＇ＩＬｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示，年龄、ＰＴ、ＦＩＢ、ＩＮＲ为男性胰腺癌发生的危险因素；年龄、ｗ、ｒｌＴ、ＦＩＢ、ＩＮＲ为女性胰腺癌发生的危险因素（表３）。多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示，年龄、ＦＩＢ为男性胰腺癌发生的独立危险因素；年龄、ＴＩ＇、ＦＩＢ为女性胰腺癌发生的独立危险因素（表４）。Ｆ、ＩＮＲ具有相关性；女性胰腺癌的发生与年龄、ＦＩＢ、ｒＩｒＩ＇具有较强的相关性（Ｐ＜０．０１，表２）。３．胰腺癌发生危险因素的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析：单因素表２不同性别患者年龄、实验室相关指标与胰腺癌的相关性表３不同性别患者发生胰腺癌的单因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析万方数据坚堡速壁疸苤查！Ｑ！！生§旦笠！！鲞筮！翅￡！也』旦塑！型塑！：垒！趔堕垫！鱼：！！！：！！：堕！：堡表４不同性别患者发生胰腺癌的多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析讨论癌症患者体内存在异常的凝血状态，血栓形成是癌症患者最常见的并发症和第二死亡原因。４Ｊ。恶性肿瘤患者出血栓塞风险增大，研究显示约５０％的癌症患者、约９０％的转移性肿瘤患者可检测到ｌ项或者多项凝血指标的异常‘５Ｊ。凝血功能不仅直接参与凝血系统活化与血栓止血的全过程，还参与细胞增殖与信号转导，因此，在恶性肿瘤中凝血系统的激活在血栓静脉栓塞或系统性ＤＩＣ等凝血功能障碍中扮演着重要的角色，止血和纤溶系统也通过增强癌细胞的侵袭性和促进癌细胞转移而直接参与肿瘤的恶化过程。ＦＩＢ是由肝脏细胞合成与分泌的重要急性反应蛋白，它受炎症与感染的影响，是人体内重要的炎症因子。同时ＦＩＢ细胞侵袭机体免疫力下降、体质衰弱、肝功能受损导致肝细胞合成羟基化酶减少或羟基化酶与其辅酶维生素Ｋ之间的反应减弱，从而引起机体内多种凝血因子合成障碍，导致维生素Ｋ依赖因子合成减少，进而引起ｆｒｒ、ｒＩｔｌｌ时间延长＂Ｊ。本研究单因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃｓ分析结果显示，ＦＩＢ、ＩＮＲ、ＰＴ的延长是胰腺癌发生的危险因素；多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃｓ分析结果显示，ＦＩＢ为胰腺癌发生的独立危险因素，表明在胰腺癌的发展过程中，存在着凝血和纤溶系统的平衡紊乱，监测凝血功能指标的变化，特别是ＦＩＢ、ＩＮＲ、ＰＴ、Ｔｒ的变化，对预防胰腺癌的发生、转移及预测预后具有重要意义。参考文献［１］ＴａｓＦ，ＣｉｆｔｃｉＲ，ＫｉｌｉｃＬ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ亦参与凝血、纤溶及血小板聚集过程，是反映机体凝血状态的重要指标。研究显示血浆ＦＩＢ在恶性肿瘤的转移中起着重要作用，可增加白细胞、血小板、肿瘤细胞间的黏附结合。形成癌栓的癌细胞，借助纤维蛋白原的黏附作用，附着在血小板或内皮上，促使肿瘤的转移。６１。Ｐ１１是检查外源凝血系统是否正常的指标，反映外源性凝血途径中血浆因子的活性；ＡＰＴｒ是检查内源凝血系统是否正常的筛选指标，反映内源性凝血途径中Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ因子水平；ｒＩｒＩ＇反映共同凝血途径的指标。田玉玲等ｏ¨对５０例晚期恶性肿瘤（乳腺癌、肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌）患者进行凝血功能常规分析发现晚期恶性肿瘤组患者的Ｐ１ｒ、ＴＴ较健康对照组显著延长，ＦＩＢ含量在乳腺癌组、肺癌组、结直肠癌组显著高于健康对照组。温志震等¨１对２１６例恶性肿瘤（非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、官颈癌）患者凝血功能指标分析发现恶性肿瘤组与健康对照组比较，ＦＩＢ显著升高，而Ｐ１ｒ、ｒＩＴＩ．均显著缩短。本研究结果显示，男性和女性胰腺癌患者ＦＩＢ、ＩＮＲ、ＰＴ、ＴＴ均显著高于健康人，差异有统计学意义，提示胰腺癌患者体内凝血功能异常，与田玉玲等的研究结果一致，但与温志震等报道的ＰＩ’、１Ｔｒ均显著缩短的结果不一致。造成这一差异的原因可能是胰腺癌的恶性程度高。胰腺癌患者受肿瘤［７］［５］［４］ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎａｓｓａｙｓｉｎｍｅｌａｎｏｍａ［Ｊ］．ＭｅｌａｎｏｍａＲｅｓ，２０１２，２２（５）：３６８－３７５．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＣＭＲ．Ｏｂ０１３ｅ３２８３５７ｂｅ７ｃ．［２］ＴａｓＦ，ＫｉｌｉｅＬ，ＳｅｆｉｌｍｅｚＭ，ｅｔａ１．ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃＭｅｄ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎａｓｓａｙｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｒｅｓｐｉｒ２０１３，１０７（３）：４５１－４５７．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｎｎｅｄ．２０１２．１１．００７．Ｅｐｕｂ２０１２Ｎｏｖ２９．［３］ＴａｓｏｆＦ，ＣｉｆｉｃｉＲ，ＫｉｌｉｃＬ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎａｓｓａｙｓｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＣａｎｃｅｒ，２０１３，４４（３）：２８５－２９２．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１２０２９－０１３－９４９０一Ｘ．温志震，米登海，任维维，等．恶性肿瘤患者凝血功能与临床特征关系的研究［Ｊ］．国际肿瘤学杂志，２０１４，４１（３）：２３８－２４０．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４２２Ｘ．２０１４．０３．０２４ＧｌａｓｓｍａｎＡＢ，ＪｏｎｅｓＥ．Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｎｄｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｎｎＣｌｉｎＬａｂＳｃｉ，１９９４，２４（１）：１－５．［６］朱明霞．血浆纤维蛋白原与肿瘤［Ｊ］．血栓与止血学，２００９，１５（６）：２８１－２８２．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９＿６２１３．２００９．０６．０１７田玉玲，雷力民，徐文丽．晚期恶性肿瘤患者凝血指标测定的临床意义［Ｊ］．检验医学与临床，２０１０，７（１５）：１５９８－１５９９．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－９４５５．２０１０．１５．０３０．（收稿日期：２０１５—１２－０９）（本文编辑：屠振兴）万方数据