血小板参数及糖化血红蛋白的联合检测在糖尿病患者微血管病变临床意义的探讨

・３５９Ｏ・　吉林医学２０１２年６月第３３卷第ｌ７期　２．６５倍（Ｐ＜０．０５），８周组分别增加３．４５倍及３．９８倍（Ｐ＜　０．０５），１６周组达８．６５倍及９．７４倍（Ｐ＜Ｏ．０５）。　３讨论　糖尿病病程进展，糖尿病大鼠８周组、ｌ６周组的血糖水平较２　周组、４周组下降，而ＭＴ含量的表达则明显增加，与国外研究　结果一致。大鼠坐骨神经组织ＭＴ一１及ＭＴ一３　ｍＲＮＡ的表达　从２周起即开始上调，以后随着糖尿病病程的进展而呈逐渐增　高的趋势，提示ＭＴ一１及ＭＴ一３　ｍＲＮＡ的表达上调可能对糖尿　糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症和主　要致残因素之一。随着糖尿病病程的延长，其发病率也增高，　有报道可达５０～８０％＿’】，神经病变可使糖尿病患者截肢危险　升高１．７倍　Ｊ。ＭＴ是一类广泛存在于生物细胞内的低分子　病周围神经病变具有一定的抗氧化应激及神经修复作用。　４参考文献　［１］李燕，霍霞，吴库生，等．电子垃圾污染区新生儿胎　盘镉含量及金属硫蛋白表达水平［Ｊ］．癌变・畸变・突变，２０１０，　２２（２）：１１５．　【２Ｊ　Ｐｉｅｅｈｏｔａ　Ｇ，Ｍａｌｋｉｅｗｃｚ　Ｊ，Ｋａｒｗａｔ　ＺＤ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ　ｔｙｐｅ　２　ａｓ　量、富含半胱氨酸的金属结合蛋白，近年研究发现，ＭＴ具有清　除体内自由基，抗氧化应激作用，能够直接减轻伴随着神经系　统损伤后发生的炎性应答，并增强神经修复能力，而且自从　ＭＴ一３作为一种神经生长抑制因子被发现以来，大量研究显　示其可能具有重要的神经修复功能，并与ＭＴ一１参与调控多　种神经系统疾病的发病过程　】。　本研究中，糖尿病大鼠各组与对照组比较，血糖水平明显　ａ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｐ＝ｅｌｇ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ，２００４，５８（４）：６７７．　［３１　马学毅．糖尿病神经病变的诊断与治疗［Ｊ］．中国糖尿病　杂志，２００２，１０（５）：３００．　升高，且坐骨神经组织ＭＴ的阳性表达率明显高于对照组，提　示糖尿病大鼠在高血糖引起的全身性氧化应激反应作用下，　ＭＴ出现大量表达，起到清除体内自由基、抗氧化应激的作用，　［４］于小倩，彭双清．金属硫蛋白在中枢神经系统损伤和修　复中的作用［Ｊ］．中国新药杂志，２００８，１７（１６）：１３８５．　［收稿日期：２０１２—０３～１３　编校：郑英善］　拮抗糖尿病周围神经病变进一步发展恶化。本研究中，随着　血小板参数及糖化血红蛋白的联合检测在糖尿病患者微血管　病变临床意义的探讨　黎雪英，邱壮丽，曹龙翎，李建宁，吴华美　（广东省雷州市人民医院检验科，广东　雷州　５２４２００）　［摘要］　目的：探讨血小板参数（ＰＬＴ、ＭＰＶ、ＰＤＷ）及糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）的联合检测在糖尿病患者微血管病变的临床意　义。方法：采用全自动血球计数仪Ｓｙｓｍｅｘ　ｘｓ一８００ｉ对６２例糖尿病患者及３８例体检健康者进行ＰＬＴ、ＭＰＶ、ＰＤＷ检测，同时在全自　动生化分仪ＢＥＣＫＭＡＮ　ＩＸ一２０上采用免疫比浊法进行ＨｂＡｌｃ检测。结果：发现糖尿病组与正常对照组的检测结果比较，差异有　统计学意义，ＰＬＴ为（１５４．１±５１．２）×１０９／Ｌ（Ｐ＜０．０５），ＭＰＶ为（１２．７１±２．３２）凡（Ｐ＜０．０１），ＰＤＷ为（１６．７１±１．３９）Ｌ（Ｐ＜０．Ｏ１），ＨｂＡ１Ｃ　为（９．２９±２．０４）％（Ｐ＜０．０１）。结论：检测结果表明血小板参数的不同变化与糖尿病患者微血管病变有关，而ＨｂＡｌｃ变化与其病　损程度和预后相关，两者具有互补作用，既可早期发现微血管病变的存在，又可提示病损程度，在监测糖尿病患者微血管病变的发　生及预后判断等方面具有重要的临床意义。　［关键词］　血小板参数；糖化血红蛋白；糖尿病；微血管病变　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆａｎｃｅ　ｄｉｃｓｃｕｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｊｏｉｎｔ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ａｎｄ　ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ　ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ　ｏｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　５２４２００，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｊｏｉｎｔ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（ＰＬＴ，ＭＰＶ，ａｎｄ　ＰＤＷ）ａｎｄ　ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｅｄ　ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ（ＨｂＡｌｃ）ｏｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＰＬＴ，ＭＰＶ　ａｎｄ　ＰＤＷ　ＷａＳ　ｍａｄｅ　ｉｎ　６２　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　３８　ｈｅａｌｔｈｙ　ｐｅｏｐｌｅ　ｂｙ　ａｕｔｏｍａｔｉｃ　ｂｌｏｏｄ—ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔｅｒ　Ｓｙｓｍｅｘ　ｘｓ一８００ｉ　ｗｈｉｌｅ　ＨｂＡｌｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｍａｄｅ　ｉｎ　ａｎ　ｉｍｍｕｎｅ　ｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｙ　ｍｅｔｈｏｄ　ｂｙ　ａｕｔｏｍａｔｉｃ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎａｌｙｚｅｒ　ＢＥＣＫＭＡＮ　ＬＸ一２０．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｃａｆｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｘｕｅ—ｙｉｎｇ，ＱＷ　Ｚｈｕａｎｇ一矗，ＣＡＯ　Ｌｏｎｇ一如　，ｅｔ　（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｌｅｉｘｈｏｕ　Ｐｅｏｐｌｅ＇，Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｅｉｚｈｏｕ　ｇｒｏｕｐ：Ｐ　ｒ（１５４．１±５１．２）×１０９／Ｌ（Ｐ＜Ｏ．０５），ＭＰＶ（１２．７１±２．３２）ｔＬ（Ｐ＜Ｏ．０１），ＰＤＷ（１６．７１±１．３９）Ｌ（Ｐ＜Ｏ．０１），ＨｂＡｌｃ（９．２９±２．０４）％　（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ　Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗ　ｔｈａｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ａｒｅ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｔｏ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ　ａｎｄ　ｔｈａｔ　ＨｂＡｌｃ　ｃｈａｎｇｅ　ｉｓ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｔｏ　ｌｅｓｉｏｎ　ｄｅｇｒｅｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｂｏｔｈ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ　ｅａｃｈ　ｏｔｈｅｒ．Ｔｈｅｙ　ｎｏｔ　ｏｎｌｙ　ｅａｒｌｙ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｅｘｉｓｔｅｎｃｅ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ，ｂｕｔ　ａｌｓｏ　ｉｎｄｉｃａｔｅ　ｌｅｓｉｏｎ　ｄｅｇｒｅｅ，ｗｈｉｃｈ　ｐｅｒｆｏｒｍ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｏｆ　ｉａｂｅｔｄｉｃ　ｍｉｅｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ｅｔｃ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ；ｌｇｙｅｏｓｙｌａｔｅｄ　ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ；ｄｉａｂｅｔｅ；ｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ　糖尿病（ＤＭ）是一种常见病，在我国发病率约为１．０％左　右，并仍有上升趋势。ＤＭ往往并发大血管和微血管病变以及　动脉粥样硬化（ＡＳ）等疾病，是引起失明（ＤＲ）、肾功能衰竭和　控制血管并发症作为ＤＭ的重要内容来研究…。血小板功能　异常对ＤＭ患者微血管并发症的发生起着重要作用，而糖化　血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）可引起ＬＤＬ的非酶促糖基化，易使动脉内皮　细胞及血管壁损伤，加速微血管病变的发展，从而导致ＤＭ并　心血管疾病的一个重要因素。为此，国内外许多学者把如何　吉林医学２０１２年６月第３３卷第ｌ７期　发症的变化。为此笔者对糖尿病患者和体检健康者做了有关　于血小板计数（ＰＬＴ）、血小板平均体积（ＭＰＶ）、血小板分布宽　度（ＰＤＷ）和糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｅ）综合指标的检测，现将检测　结果报告如下。　１资料与方法　１．１一般资料：正常对照组：为无心血管、肾、脑、ＤＭ及其他　血栓、栓塞性疾病以及出血性疾病的体检健康正常人３８例，　其中男２４例，女ｌ４例，年龄２９—５２岁。糖尿病组：２００８年６　月一２０１０年９月，本院门诊、住院ＤＭ并发视网膜病变或肾脏　病变等微血管病变患者共６２例，其中男４５例，女１７例，年龄　２２—７４岁，按１９８５年ＷＨＯ诊断标准进行分型均为２型糖尿病　（ＮＩ２ＤＭ）。ＤＭ微血管病变诊断标准符合下列条件之一：①眼　科确诊有ＤＭ视网膜病变；②尿蛋白＞０．３　Ｌ（＋）排除尿路　感染；③临床上出现对称性感觉障碍，但排除其他因素引起的　神经肌肉疾病。　１．２方法　１．２．１血小板参数测定：采用全自动血球计数仪Ｓｙｓｍｅｘ　ＸＳ一　８００ｉ及其配套试剂严格按照仪器操作要求进行ＰＬＴ、ＭＰＶ、　ＰＤＷ测定。　１．２．２糖化血红蛋白测定：采用广州科方生物科技公司生产　的ＨｂＡｌｅ试剂盒，在全自动生化分析仪ＢＥＣＫＭＡＮ　ＬＸ一２０上　严格按照试剂参数要求采用免疫比浊法进行检测。　２结果　检测结果表明，糖尿病组ＰＬＴ低于正常对照组（Ｐ＜　Ｏ．０５），与文献报道有差异［２－３］，可能为使用不同的仪器、试剂　及患者区域、个体差异等因素有关。而ＭＰＶ、ＰＤＷ及ＨｂＡｌｃ　均明显增高，与正常对照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜　０．０１）。　表１　ＤＭ患者与正常对照组血小板参数及ＨｂＡｌｅ检测结果比较（　±ｓ）　３讨论　糖尿病是一种全球化的常见病、多发病，其患病人数正随　生活水平的提高、人口老龄化、生活方式的改变以及诊断技术　的进步而迅速增加，已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之　后的第三大类疾病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生　问题。糖尿病是临床常见代谢性疾病之一，其并发症危及全　身多器官组织，尤以血管病变最为常见，这一病变机制主要是　糖尿病引起脂质代谢障碍而导致脂类在血管壁沉积，另外高　血糖还可和内皮细胞发生糖基化作用引起血栓效应，以及血　小板数量与质量及功能异常引起的血凝平衡失调等。　血小板主要来源于骨髓成熟的巨核细胞，少数（１％．．　１７％）来自肺内巨核细胞，血小板的数量及体积一方面反映骨　髓中巨核细胞的增生、代谢及血小板生成情况；另一方面也反　映了循环中血小板的年龄，体积大的血小板为年轻的血小板，　其胞质致密度低，代谢活跃。一般认为，由于机体的免疫作　用，衰老的体积小的血小板破坏性多，ＰＬＴ减少，年轻的体积大　的血小板相对增多，ＰＭＶ增大。另外，骨髓损伤造成糖尿病患　者ＰＬＴ明显降低，而ＭＰＶ、ＰＤＷ明显增高，结果易致微血管病　变的发生。　糖尿病患者微血管病变以毛细血管基底膜增厚和微血栓　形成为特点，是糖尿病微血管特异病变，包括视网膜病变、肾　脏病变及神经病变等。糖尿病患者外周血中年轻的功能活跃　的血小板相对多，使血小板聚集功能改变诱发高凝状态，因　此，这些糖尿病患者在并发视网膜病变及肾脏病变的过程中，　血小板参数的改变具有重要作用。　糖化血红蛋白（ＨｂＡｌｅ）是人体血液中红细胞内的血红蛋　白与血糖结合的产物。糖化血红蛋白的特点决定了他在糖尿　病监测中有重要的临床意义：①与血糖值相平行，血糖越高，　糖化血红蛋白就越高，所以能反映血糖控制水平；②生成缓　慢，由于血糖是不断波动的，每次抽血只能反映当时的血糖水　平，而糖化血红蛋白则是逐渐生成的，短暂的血糖升高不会引　起糖化血红蛋白的升高；反过来，短暂的血糖降低也不会造成　糖化血红蛋白的下降。由于饮食不影响其测定，故也可以在　餐后进行测定；③一旦生成就不易分解。糖化血红蛋白相当　稳定，不易分解，所以他虽然不能反映短期内的血糖波动，却　能很好地反映较长时间的血糖控制程度，糖化血红蛋白能反　映采血前２个月之内的平均血糖水平；④较少受血红蛋白水　平的影响。糖化血红蛋白是指其在总血红蛋白中的比例，所　以不受血红蛋白水平的影响。糖化血红蛋白能够反映过去２　３个月血糖控制的平均水平，他不受偶尔一次血糖升高或降　低的影响，因此对糖化血红蛋白进行测定，可以比较全面地了　解过去一段时间的血糖控制水平。世界权威机构对于糖化血　红蛋白有着明确的控制指标，ＡＤＡ（美国糖尿病学会）建议糖　化血红蛋白控制在小于７％，ＩＤＦ（国际糖尿病联盟）建议糖化　血红蛋白控制标准为小于６．５％，目前我国将糖尿病患者糖化　血红蛋白的控制标准定为６．５％以下。　ＨｂＡＩｅ水平与ＤＭ控制程度成负相关，控制越差，ＨｂＡｌｃ　水平越高。据文献介绍，ＨｂＡｌｃ＞９．０％时Ｌ４］，预报ＤＭ准确度　约为７８％，灵敏度６８％，特异性９４％。在笔者观察的病例中，　ＤＭ合并视网膜病者，ＨｂＡｌｅ在８．６—１０．８％左右，提示病变为　轻、中等程度，可用激光治疗。ＨｂＡｌｃ＞１１．０％时，一般认为病　损严重，预后较差。　４参考文献　［１］邹继红，谢玉兰，李洁．通心络对２型糖尿病伴高黏滞　血症血小板活化和细胞因子的影响［Ｊ］．江苏中医药，２００５，２６　（１０）：１５．　［２］林静华，焦晓阳，方琳丽，等．糖尿病患者血小板参数变　化的临床意义［Ｊ］．中国热带医学，２００８，８（４）：５６５．　［３］唐建东，李清楚，康志强，等．妊娠期糖尿病患者血小板　参数的临床研究［Ｊ］．当代医学，２０１１，１７（１３）：５０．　［４］王继贵，胡敏．糖尿病性肾病的评价指标［Ｊ］．当代医　师，２００１，２（３）：４．　［收稿日期：２０１２—０３—０５　编校：郑英善］