氨哮素雾化吸入与小剂量多索茶碱联合治疗老年哮喘的临床研究

１７６２　临床肺科杂志２０１１年１１月　第ｌ６卷第１１期　・呼吸病研究・　氨哮素雾化吸入与小剂量多索茶碱联合治疗老年哮喘的Ｉ临床研究　王鹏升　【摘要】　目的观察在吸人氨哮素基础上联合小剂量多索茶碱对轻中度老年哮喘患者的治疗作用。方法将１６９例轻中　度老年哮喘患者随机分为三组：吸入氨哮素＋口服多索茶碱（Ａ组），吸人氨哮素＋口服硫酸特布他林（Ｂ组），单纯吸人氨哮素　（ｃ组）。比较各组患者临床症状及治疗前和每治疗２周后第１秒钟用力呼气容积（ＦＥＶ．）的改善情况。结果三组患者的哮喘　症状和肺功能在治疗后均有改善，Ａ组临床控制率和显效率分别为１８．８％和５０．２％。Ｂ组分别为１７．３％和５２．５％，Ｃ组分别为　５．０％和３０．Ｏ％，Ａ组、Ｂ组与ｃ组比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论联合用药是治疗轻中度老年哮喘首选方式，在　氨哮素基础上联合小剂量多索茶碱是有效的治疗方法。　近年来老年哮喘的发病率有明显上升趋势，我院采用氨　表２三组患者治疗前后ＦＥＶｌ比较　哮素雾化吸入与小剂量多索茶碱联合治疗老年哮喘。本研究　总结了２００６年１月至２００９年１月我院哮喘之家和呼吸内科　门诊轻中度老年哮喘患者给予氨哮素雾化吸人吸入联合口服　小剂量多索茶碱的治疗情况，以评价其联合用药的临床疗效　及安全性。　与治疗前比较，Ｐ（Ｏ．０５　对象与方法　量资料比较采用ｔ检验，率的比较采用ｘ　检验。　一、研究对象１６９例患者均符合中华医学会呼吸病学　结　果　分会哮喘学组制订的支气管哮喘防治指南（２００２年修订）中　的诊断标准，均为哮喘非急性发作，病情总评价为轻、中度患　Ａ组患者用药后咽部不适３例；Ｂ组患者用药后咽部不　者，排除重度哮喘和慢性阻塞性肺疾病及合并有下呼吸道感　适２例，手颤抖５例，心悸２例；Ｃ组患者用药后咽部不适１　染的患者。所有患者近１个月内未使用糖皮质激素。　例。　二、方法将１６９例患者随机分为三组：Ａ组８５例，给予　讨　论　氨哮素雾化吸人，每日２次，每次１５　ｍｉｎ；方法是用生理盐水　配制好０．００４％氨哮素，应用时，抽取上述溶液２Ｏ～３０　ｍｌ，然　支气管哮喘是由多种细胞（嗜酸粒细胞、肥大细胞、淋巴　后放入Ｐｒｏｎｅｒ压缩雾化机进行雾化吸入治疗，疗程为１　ｄ。多　细胞、中性粒细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎性反应　索茶碱（上海凯宝药业有限公司，国药准字：Ｘ２００１００４１）口　疾病…。支气管黏膜的慢性非特异性炎性反应是其发作的　服，每次２００　ｍｇ，每日２次。Ｂ组４２例，给予氨哮素雾化吸　基本病理改变，是导致气道高反应性增加的基础，消除其气道　入，每日２次，每次１５　ａｒｉｎ；硫酸特布他林（商品名：博利康尼）　炎性反应，降低气道高反应性是防治哮喘的关键。传统上多　口服，每次２．５　ｍｇ，每日３次。Ｃ组４２例，单纯氨哮素雾化吸　采用单一治疗方法控制哮喘，且全身给药因可引起高血压、溃　人，每日２次，每次１５　ｍｉｎ。三组患者的年龄、性别构成、病情　疡病、糖尿病等严重不良反应，尤其是对老年哮喘患者，而吸　程度比较，差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。疗　人治疗可直接进人呼吸道靶器官，吸人比口服药物起效快而　效评价判断：哮喘发作较治疗前明显减轻为显效；哮喘症状有　且更有效，且用药量少，全身不良反应小，故吸入疗法已成为　所减轻为有效；临床症状无改善或反而加重为无效。于治疗　目前国内外治疗支气管哮喘的首选方法。多索茶碱是黄嘌呤　前后测定ＦＥＶ．。　的一种衍生物，为非腺苷阻滞剂，作用与氨茶碱相同，但不良　三、统计学方法　反应轻，无氨茶碱样中枢和心血管系统影响　，作用可维持　用ＳＰＳＳ　１０．０软件进行分析，计量资料用　±ｓ表示。计　１２　ｈ。殷凯生　研究结果显示，口服的茶碱缓释剂在胃肠中　持续缓慢释放，血药的峰谷浓度差距很小，更适宜老年患者，　表１三组患者的治疗效果评价［例（％）］　此两药合用又可降低两种药物的用量，减轻其不良反应　。　我们用德国百瑞压缩雾化机吸入药物微粒达４　ｍ，能被　均匀迅速地输送到毛细支气管和肺部气道表面，以达到有效　的药物浓度，使小剂量药物即起到大剂量全身用药的效果，避　与Ｃ组比较：Ｐ＜０．０５　免或减少全身用药的毒副作用。氨哮素是一种新的强选择性　Ｂ：受体兴奋药，雾化后形成２～５　ｍ的气溶胶颗粒，可达下　作者单位：０６１００１河北沧州，沧州市中心医院老年内科　呼吸道，它有一个十分有利的表面积和容量的比率，利于药物　临床肺科杂志２０１１年１１月　第１６卷第１１期　１７６３　复元活血汤加味治疗肺挫伤对炎性因子的干预作用　张振坤　周国云　宋淑玲　周志明　【摘要】　目的观察复元活血汤加昧治疗肺挫伤的临床疗效。方法选择肺挫伤住院患者随机分为对照组４０例接受常　规治疗，治疗组４Ｏ例在常规治疗基础上加用复元活血汤加味，比较血清肿瘤坏死因子一ｄ（ＴＮＦ一０【）、白细胞介素－８（ＩＬ－８）含量变　化，１０　ｄ后复查胸片并结合患者的临床表现，采用肺挫伤简易评分法进行疗效评价。结果治疗组治疗后血清ＴＮＦ．“、ＩＬ－８含量　较对照组明显降低（Ｐ＜０．０５），治疗组需行机械通气率、肺部感染发生率、ＡＲＤＳ发生率和病死率均比对照组降低，差异具有统计　学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论复元活血汤加味对肺挫伤具有治疗作用，其作用机制可能通过减轻细胞因子介导的炎性反应对肺组　织起到保护作用。　肺挫伤是交通伤和战伤常见的损伤之一。单纯肺挫伤可　岁，平均年龄（４０±７）岁；病情Ｉ级１Ｏ例，Ⅱ级１５例，Ⅲ级１５　导致肺炎、呼吸功能紊乱；严重肺挫伤通常合并多发伤，是急　例；并发肋骨骨折３４例。对照组４０例，男３２例，女８例；年　性呼吸窘迫综合征的高危因素…。在钝性胸外伤中，肺挫伤　龄１６—６６岁，平均年龄（４２±６）岁；病情Ｉ级１１例，Ⅱ级１４　的发生率为３０％～７０％，病死率达１０％一２０％。我院２００８　例，Ⅲ级ｌ５例；并发肋骨骨折３５例。两组性别、年龄、病情及　年１月～２０１０年８月应用复元活血汤加味治疗肺挫伤４０例，　开始治疗时间均无统计学差异（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　观察炎性因子变化，以探讨复元活血汤加味作用机制。　二、治疗方法对照组给予常规吸氧、限制晶体液输入和　资料与方法　液体人量、抗感染、预防支气管痉挛和排痰等治疗，肋骨骨折　者予胸带固定，伴血气胸者给予胸腔闭式引流术。治疗组在　一、８０例肺挫伤患者，均为唐山市丰润区人民医院住院　上述治疗基础上加用复元活血汤加味治疗。方药组成：柴胡　病人，其中车祸外伤６６例，高处坠落伤１４例；经Ｘ线及ＣＴ检　１５　ｇ、大黄（酒浸）６～１５　ｇ、当归１５　ｇ、穿山甲１Ｏ　ｇ、瓜萎１５　ｇ、　查证实单侧肺挫伤２５例，双侧肺挫伤５５例；伴有血气胸２０　桃仁１０　ｇ、红花１０　ｇ、牛膝１０　ｇ、益母草１５　ｇ、桑白皮１５　ｇ、浙贝　例，伴有肋骨骨折５５例；从发生受伤到入院治疗时间８～１６　母１５　ｇ、葶苈子１Ｏ　ｇ、元胡ｌ０　ｇ、生甘草１０　ｇ。每日１剂，分２　ｈ，平均时间为（１２．４０±１１．４６）ｈ。按“肺挫伤简易评分法”　次口服。根据患者排便次数调整大黄用量，以利为度。１０　ｄ　进行病情分级：Ｉ级为１～６分，Ⅱ级为７～１２分，Ⅲ级为１３—　后复查胸片并结合患者临床表现进行疗效判断。　１８分。排除合并胸部以外多发伤、中等量以上血气胸、休克　三、ＩＬ－６、ＴＮＦ．０【检测方法　患者，既往有严重肺病史者以及不能口服或者鼻饲药物者。　受检者分别在入院第１日、人院第１０日采清晨空腹肘静　随机分为两组。治疗组４０例，男３１例，女９例；年龄１５—６８　脉血测ＴＮＦ・０ｌ、ＩＬ一８。ＴＮＦ－Ｏｔ和ＩＬ一８均采用双抗夹心酶联免　疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定，所用试剂盒均购自深圳晶美生物工　作者单位：】。０６４０００河北唐山，唐山市丰润区人民医院　程有限公司，具体操作方法严格按说明书进行。　２．０６４２００河北遵化，遵化市人民医院　四、观察指标１．监测患者呼吸频率、咳嗽咯痰、肺部哕　迅速扩散，进入气道后有广泛的接触面，且作用部位直接，迅　应，故对于老年轻中度哮喘患者我们优先推荐使用氨哮素雾　速使气道产生强大的扩张作用，从而使喘憋缓解　Ｊ。　化吸入联合小剂量缓释茶碱，至于远期疗效的比较还有待以　我们的研究结果显示：Ａ组和Ｂ组的临床控制率和显效　后的随访结果。　率均优于Ｃ组，差异有统计学意义。三组问ＦＥＶ．改善情况　参考文献　虽然差异无统计学意义，但Ａ组和Ｂ组ＦＥＶ　的改善程度要　比Ｃ组高，均可提示联合用药优于单一用药。Ａ组和Ｂ组治　［１］　叶任高，陆冉英，主编．内科学．第７版［Ｍ］．北京：人民卫生出　疗效果比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），肺功能改善情况　版社，２００８：６４．　比较差异也无统计学意义。说明氨哮素雾化吸人联合口服多　［２］　顾健，张春燕，曹兆龙，等．多索茶碱片在中国人的药代动力学　索茶碱治疗短期内并未较博利康尼提高疗效，值得一提的是　研究［Ｊ］．中国新药杂志，２００９，９（６）：３９６—３９８．　［３］殷凯生．哮喘病的治疗［Ｍ］．南京：南京大学出版社，２００６：１８３　此结论是在Ａ组基线较Ｂ组低的情况下得出的，这可能与小　—１８４．　剂量（每日５～８　ｍｇ／ｋｇ）且低浓度多索茶碱具有抗炎性反应　［４］　徐景华，孙素芬，赵华丽等主编．小儿常见疾病防治与护理　和免疫调节作用有关，而短效ｐ　受体激动剂会：１．减慢糖皮　［Ｍ］．北京中医古籍出版社，２００８：１０４—１０５．　质激素对嗜酸粒细胞的凋亡。２．能抑制糖皮质激素受体与　［收稿日期：２０１１一ｏ３—１６］　糖皮质激素的结合，进而降低糖皮质激素的抗炎作用。３．其　本身也有致炎性反应的作用。且三组均未发现严重的不良反