老年急性脑梗死患者血浆组织因子途径变化的研究

杂志２００８年叭月第２５卷第０１盟Ｐｒ　』　ｅｄ＆Ｐｈａｒｍ．Ｖｏｌ　２５，２００８－０１　Ｎｏ．０１　・　３　・　临床研究　老年急性脑梗死患者血浆组织因子途径　・论著・　变化的研究　王和德①王　磊②崔红梅①陈淑华①刘洪军‘　（①济南军区总医院干五科，山东济南　２５００３１；叼１３１８部队门诊部，山东济南　２５００２２）　Ｉ摘要】　目的观察老年急性脑梗￣（ＡＣ１）患者血浆巾组织　子（　ｌ、Ｆ）途径的变化。方法５９例老年　ＡＣＩ患者作为ＡＣＩ组，以３０名健康志愿者作为刘‘照组。血浆ｒｒｌ的ＴＦ和组织　子途径抑制物（ＴＦＰＩ）的活　性测定采用发色底物法，ＴＦ和ＴＦＰ１抗原检测采用ＥＬＩＳＡ法。激活的凝血　子Ⅶ活性检测采用重组ｎ　溶　ｒＦ法。凝血ｌ矧子Ⅶ促凝活性采用活性测定法。结果　对照组相比，ＡＣＩ组患者血浆巾　Ｉ＇Ｆ、　Ｉ＇ＦＰＩ的活性　均　著增加（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），　时　Ｉ＇Ｆ、　ＦＦＰ１的抗原、凝血　子Ⅶａ的活性亦竹明　升高，但凝血　子Ⅶ促凝活性　无　著变化。结论老年ＡＣＩ患者血浆组织　子途径被肩动，血液呈高凝状态，ｎｊ。能为ＡｃＩ的发病病理基　石Ｉｌｊ。　【关键词ｌ脑梗死　血浆组织　子　激活途径　Ｉ中图分类号ｌ　Ｒ７４３。３３　Ｊ文献标识码Ｊ　Ａ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ｔｉｓｓｕｅ　ｆａｃｔｏｒ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ＷＡＮＧ　Ｈｅ～ｄｅ，ＷＡＮＧ　Ｌｅｉ。ＣＵＩ　Ｈｏｎｇ—ｍｅｉ。ｅｔ　ａ１．　Ｎｏ，５　Ｄｅｐｔ．ｏｆ　Ｃａｄｒｅｓ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ，ｔｈｅ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｊｉｎａｎ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｒｅｇｉｏｎ　ｏｆ　ＰＬＡ。Ｊｉｎａｎ　２５００３　１，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ｔｉｓｓｕｅ　Ｆａｃｔｏｒ　ｐａｔｈｗａｙ（　Ｉ＇ＦＰ）ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ（ＡＣＩ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｉｖｅ—ｎｉｎｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＣ１　ｗｅｒｅ　ｔａｋｅｎ　ａｓ　ＡＣＩ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｔｉ　３０　ｈｅａｌｔｈｙ　ｐｅｒｓｏｎｓ　ａｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｐｌａｓｍａ　ＴＦ　ａｎｄ　Ｔ｝、Ｐ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＴＩ；ＰＩ）ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ａｓｓａｙｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃ　ｓｕｂｓｌｒａｌｅ　ｍｅｔｈｏｄ，　ＦＦ　ａｎｄ　ＴＦＰＪ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅ，＇ｍｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＥＬＩＳＡ．Ｐｌａｓｍａ　ａｃｌｉｖａｌｅｔ］　ｃｏａｇｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｓｏｌｕｂｌｅ　Ｔ｝’ａｓｓａｙ．ＦⅦａｃｔｉｖｉｔｙ　ｗａｓ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｌｏｔｔｉｎｇ　ａｓｓａｙ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｐｌａｓｍａ　ＴＦ　ａｎｄ　ＴＦ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＣＩ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　＜０．０１）．Ｓｉｍｉｌａｒｌｙ，　ＩＴ　ａｎｔｉｇｅｎ．ＴＦＰＩ　ａｎｔｉｇｅｎ　ａｎｄ　ＦⅦｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ，Ｗｈｅｒｅａｓ　Ｉ．’Ⅶ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｆｒｏｍ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ＡＣＩ，　Ｉ＇ＦＰ　ｉｓ　ｉｎｉｔｉａｔｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｉｓ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒｃｏａｇｕｌａｂｌｅ　ｓｔａｔｅ，ｗｈｉｃｈ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ＡＣＩ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ａｃｕｔｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　Ｐｌａｓｎｍ　ｔｉｓｓｕｅ　ｆａｃｔｏｆｆＰｑ、　Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｐａｔｈｗａｙ　急性脑梗死（ＡＣＩ）的发病与　栓形成关系密　７ｄ内住院患者，全部经头颅ＣＴ和ＭＲ检查确诊。符　切，凝ｆ　过程在ｍｆ．栓形成中起重要作用。体内凝　合１９９５年全国第四屑脑　管疾病学术会议诊断标　过程的启动是通过组织冈子途径（ＴＦＰ），但南于组　准。　织因子途径抑制物（ＴＦＰＩ）的存在，它只能生成少量　１．２标本采集与保存ＡＣＩ患者和健康对照组均　凝　酶，然后少量凝　酶通过截短的内在途径放大　抽取空腹静脉　，取　后３．８％枸橼酸钠１：９（ｖ／ｖ）抗　生成足量的凝，　酶，以完成凝　过程　２１。关于ＴＦＰ　凝，３　０００ｘｇ离心２０ｍｉｎ，储存在一４０ｃｃ待测。　在老年ＡＣＩ事件发生中的作用和组织冈子ｆＴＦ）及　１．３主要试剂及仪器兔脑凝　活酶、纤维蛋白　ＴＦＰＩ的活性与凝１　因子Ⅶ的关系，目前报道较少。　原、凝　酶为中国医学科学院　液研究所产品　冻　本研究观察老年ＡＣＩ患者　浆组织冈子途径变化，　干人凝１（Ｉｔ酶原复合物（ｐｃｃ）为上海来莱十ｌｎＬ制品有　从而为ＡＣＩ患者ｌ札栓形成机制及其防治提供参考　限公司产品。ＦＶＩＩ＿１０Ｌ浆为Ｓｉｇｍａ公司产品　ＥＬｘ８００型　依据。　酶标仪，美国Ｂｉｏ—Ｔｅｋ　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ　Ｉｎｃ产品　１资料与方法　１．４测定方法　１．１一般资料健康对照组３Ｏ名：男２Ｏ名，女１Ｏ　１．４．１　Ｊ０Ｌ浆ＴＦ和ＴＦＰＩ的涌性及抗原测定　分别　名；年龄６５～８９岁，平均７４岁。ＡＣＩ组５９例：男３６　采用发色底物法和双夹心ＥＬＩＳＡ法。具体操作过程　例，女２３例；年龄６５～８７岁，平均７２岁；均为发病　按Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　Ｉｎｃ试剂盒说明进行。　维普资讯 http://www.cqvip.com １．４．２血浆中ＦＶＩＩ：Ｃ（ＦＶＩＩ促凝活性）和ＦＶＩＩａ（激活　升高；ＡＣＩ通常存在　管内皮受损，这是ｍ浆中　的ＦⅦ）的测定分别采用一般凝固法Ｉ３１和重组可溶　ＴＦＰＩ增高的原因之一；其次，ｍ浆中ＴＦＰＩ升高可能　是ＡＣＩ对组织因子增高的代偿反应；此外，，眦小板　和单核细胞被激活后可以释放ＴＦＰＩ：另外ＡＣＩ患者　体内发生严重应激反应，白细胞释放一些活性酶．　性组织因子（ｓＴＦ）法　。　１．５数据处理数据服从正态分布的用均数４－标准　差表示，不服从正态分布的用中位数和测定范同表　示。组间比较分别采用ｔ检验或非参数检验（中位数　检验）。　２结果　使ＴＦＰＩ从ｌｆｉｔ管内皮细胞表面脱落人ｌ衄，或许这也　是＿Ｉｆｌ【浆中ＴＦＰＩ升高的原因之一。老年ＡＣＩ患者ｍ　浆中ＴＦＰＩ活性升高，表明游离的全长ＴＦＰＩ增多．　显然这是　管内皮受损与ＴＦＰＩ・释放增加的反映。　与对照组相比，患者ｍ【浆中ＴＦ活性（Ｔ　），ＴＦ　抗原（ＴＦ雌），ＴＦＰＩ活性（ＴＦＰＩ　）均显著增加，Ｐ值分　别为Ｐ＜Ｏ．０１、Ｐ＜Ｏ．０５、Ｐ＜０．０１，总ＴＦＰＩ的抗原　（ＴＦＰＩ　）、含第３个ｄｏｍａｉｎ的抗原及截短ＴＦＰＩ的抗　原（ＴＦＰＩ　）也显著增加（Ｐ＜０．Ｏ１），Ｉｆ『【浆中ＦⅦ：ｃ无显　著变化（Ｐ＞０．０５），但ＦＶＩＩａ有显著变化（Ｐ＜０．０１，表　１）。　表１两组血浆中凝血因子的水平（；　）　与对照组相比较，．Ｐ＜０１０５，’．Ｐ＜Ｏ．叭　３讨论　已有研究证实，商【ｆⅡ压、高ｍ脂、吸烟是　栓发　生的重要因素。组织因子途径所启动的凝ｍ系统在　动脉血栓形成中起着重要作用ｌ５］。实验及临床资料　表明，动脉粥样硬化斑块中含有大量组织冈子１６１。从　本文结果可以看出，ＡＣＩ患者ｍ浆中ＴＦ活性和抗　原的水平显著增高。说明与动脉粥样硬化有密切关　系，也是ＡＣＩ发病的病理基础。　血浆中的ＴＦＰＩ主要来自血管内皮细胞，属于　Ｋｕｎｉ　ｚ型蛋白酶抑制剂。这一¨ＩＬ浆蛋白对组织因子　途径具有重要影响，ＴＦＰＩ的结构特征存在三个　Ｋｕｎｉｔｚ型抑制功能域。Ｋｕｎｉｔｚ　２能与凝ｍ因子Ｘａ　结合。Ｋｕｎｉｔｚ　１能与Ⅶａ—ＴＦ结合，Ｋｕｎｉｔｚ　３的意义　未明。ＴＦＰＩ的抗凝活性不仅需Ｋｕｎｔｉｚ　１与２，而且　有赖于富含正电荷的羟基末端存在Ｉ７Ｉｏ也就是说只　有全长的ＴＦＰＩ才具有较好的抗凝沿ｌ生。本文结果　不仅发现血浆中总抗原增高，而且同时发现ＴＦＰＩ　的活性也增高。其原因可能是多方面的：首先，体内　ＴＦＰＩ大部分是结合于血管内皮表面的，当ｍ管内皮　损伤时，对ＴＦＰＩ结合能力降低，血浆中ＴＦＰＩ就会　ＦＶＩＩ在　液中大多是以单链酶形式存在。一些　前瞻性研究及临床观察认为ＦＶＩＩ：Ｃ是缺Ｊ『ｌ【性心脑　巾Ｌ管疾病的危险因素之一｝８１。本文结果说明，老年　ＡＣＩ患者ｍ浆中ＦＶＩＩ：Ｃ并无显著变化，但ＦＶＩＩａ显著　增高，这是组织冈子途径启动的分子标志。由上述　可见，老年ＡＣＩ急性期血浆中ＴＦ增高，其幅度大于　ＴＦＰＩ，使ＴＦ厂ｒＦＰＩ水平失衡，ＴＦＰ被启动，引起机体　处于高凝状态，引起ＡＣＩ。但ＴＦＰ与老年ＡＣＩ的因　果关系仍需进一步做动态观察。　总之，在老年ＡＣＩ患者中，血浆中组织冈子途　径被启动，凝＿ＩｆⅡ因子处于动员状态，而抗凝系统下　降，使患者机体处于高凝状态。冈此，对于这类患者　临床上除使用纤溶药外，同时采用抗凝药也十分必　要。对ＡＣＩ患者检测血浆中组织因子、ＴＦＰＩ的变化　对于及早提示和防治脑梗死有一定临床意义。　参考文献　１　贺石林，熊石龙，贺龙，等．受抑稀释凝血活酶实验反映凝ＩｌｉＬ过程　的研究．巾华ｍ液杂志，２０００，２１：１　１８．　２　Ｍａｎｎ　ＧＫ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ．　Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，１９９９，８２：１６５．　３熊树民，王鸿利．凝血因子活性检测．上海：上海科技出版社，　ｌ９９２．７７—７９．　４　Ｍｏｒｒｉｓｓｅｙ　ＪＨ，Ｍａｃｉｋ　ＢＧ，Ｎｅｕｎｅｓｃｈｗａｎｄｅｒ　ＰＦ，ｅｔ　ａ１．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒ　ＶＩＩ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ｔｉｓｓｕｅ　ｆａｃｔｏｒ　ｍｕｔａｎｔ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｉｎ　ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ＶＩＩ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．　Ｂｌｏｏｄ，１９９３，８　１：７３４．　５　Ａｒｄｉｓｓｉｎｏ　Ｄ，Ｍｅｌｉｎｉ　ＰＡ，Ａｒｌｅｎｓ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｔｉｓｓｕｅ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　ｈｕｍａｒｙ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｐｌａｑｕｅｓ．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｉｍ　Ａｃｔａ，２０００，２９　１：２３５・　６　Ａｒｄｉｓｓｉｎｏ　Ｄ，Ｍｅｄｉｎｉ　ＰＡ，Ａｒｌｅｎｓ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｔｉｓｓｕｅ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｔｉｇｅｎ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｃｏｒｏｎｍ７　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｐｌａｑｕｅｓ．Ｌａｎｃｅｔ，１９９７，　３４９：７６９．　７　Ｂｒｏｚｅ　ＧＪ　Ｊｒ．Ｔｉｓｓｕｅ　ｆａｃｔｏｒ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ＣＵ１ｒｅｎｔ　ｃｏｎｃｅｐｔ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｂｌｏｏｄ　Ｃｏａｇｕｌ　Ｆｉｂｆｉｎｏｌ，１　９９５，６：５０７．　８　Ａｒａｂｉｎ　ＰＹ，Ａｉｌｌａｎｄ　ＭＬＡｍｏｕｙｅｌ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ，　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ＰＡｌ一１　ｗｉｔｈ　ｂａｓｅｌｉｎｅ　ｆｉｎｄｉｎｇｓ　ａｍｏｎｇ　１　０　５００　ｍａｌｅ　ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ　ｉｎ　ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ—ｔｈｅ　ＰＲＩＭＥ　Ｓｔｕｄｙ．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ．Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，１９９８，８０：７４９．　『收稿日期：２００７—０９—２４１　『本文编辑：韩仲琪王庆法ｌ