第一节 抗生素
抗生素曾名抗菌素，是由某些微生物（主要是细菌、放线菌、真菌）在生命繁殖过程产生的，能以低微浓度选择性地抑杀其他微生物的代谢产物。目前主要采用生物发酵的方法进行生产，有的可以化学合成，或将提取的抗生素经分子结构改造后制成各种半合成抗生素。
根据抗生素的化学结构，可将其分类为：β-内酰胺类，如青霉素类、头孢类等；氨基糖苷类，如链霉素、卡那霉素类、庆大霉素等；四环素类，如土霉素、四环素、多西环素等；氯霉素类，如甲砜霉素、氟苯尼考等；大环内酯类，如红霉素、泰乐菌素、替米考星等。
一、β-内酰胺类
㈠青霉素类
青霉素类分为天然青霉素和半合成青霉素。天然青霉素是从青霉菌的培养液中提取制得，主要有青霉素F、G、X、K和双氢F五种。尤其是青霉素G，又称卞青霉素（俗称青霉素）,较稳定，作用最强，产量较高，故在临床上使用最广。由于天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、容易引起过敏反应。因此，20世纪60年代以来出现了大量半合成青霉素，如氨卞西林、阿莫西林、海他西林等。这些半合成的青霉素有耐酸、耐酶的特点，并且可延长青霉素在动物体内有效的血药浓度维持时间，克服了天然青霉素的缺点。青霉素属杀菌性抗生素，其杀菌机制是抑制细菌细胞壁的合成，对繁殖期的细菌有强大的杀菌作用，故称繁殖期杀菌剂。本品主要对革兰氏阳性菌有效，因为革兰氏阳性菌细胞壁中的60％以上的成分是粘肽。
青霉素纳（青霉素G钠）
Benzylpenicillin Sodium (Penicillin G Sodium)
由青霉菌Benzylpenicillin notatum 等的培养基中分离而得。是青霉素G（一种不稳定的有机酸）与金属钠离子结合而成的盐。 【性状】
白色结晶性粉末，极易溶与水，有吸湿性，性质较稳定，耐热性也强。但配成水溶液后即不稳定，耐热性也降低，在室温下抗菌活性易于消失。因此，其水溶液应现用现配。 【作用与应用】
抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌有作用，对部分革兰氏阴性菌、各种螺旋体和放线菌也有强大的杀菌作用。主要用于敏感细菌所致的各种疾患，如炭疽、
气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、牛肾盂肾炎、钩端螺旋体病及乳腺炎、子宫炎、肺炎、败血症等。青霉素对细菌产生的毒素无效，故治疗破伤风时宜与破伤风抗毒素合用。 【药物相互作用】
(1)丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺药对青霉素的排泄有阻滞作用，合用可升高青素类的血药浓度，也可能增加毒性。
(2)氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用，不宜合用。
(3)重金属离子(尤其是铜、锌、汞)、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、羟基化合物及呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液都可破坏青霉素的活性，属禁忌配伍。
(4)胺类与青霉素G可形成不溶性盐，使吸收发生变化。这种相互作用可利用以延缓青霉素的吸收，如普鲁卡因青霉素。
(5)青霉素G钠溶液与某些药物溶液(两性霉素、头孢噻吩、盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C不宜混合，因可产生混浊、絮状物或沉淀。 【不良反应】
青霉素安全范围广，主要的不良反应是引起过敏反应，局部表现为注射部位水肿、疼痛，全身表现为荨麻疹、皮疹、虚脱。也可诱导胃肠道的两重感染。 【最高残留限量】残留标准物：卞青霉素 肌肉、脂肪、肝、肾50μg/kg 奶4μg/kg 【用法与用量】
肌内注射 一次量 每1kg体重 1万～2万单位 用2～3日 临用前加灭菌注射用水适量使溶解 【制剂与规格】
注射用青霉素钠 (1)0．24g(40万单位) (2)0．48g (80万单位) (3)0．6g (100万单位) (4)0．96g(160万单位)
注射用青霉素钾(1)0．25g(40万单位) (4)1．0g(160万单位) (5)2．5g(400万单位)
注：每lmg青霉素钠相当于1670个青霉素单位；每lmg青霉素钾相当于1598个青霉素
单位。
苯唑西林钠(苯唑青霉素钠)
Oxacillin Sodium
为半合成的耐酸、耐酶的异嗯唑类青霉素。
【性状】白色粉末或结晶性粉末；无臭或微臭。在水中易溶，在丙酮或丁醇中极微溶解，在醋酸乙酯或石油醚中几乎不溶。2％水溶液的pH值为5．0～7．0。 【药理】
(1)药效学 不受青霉素酶水解，对产酶金黄色葡萄球菌菌株有效，MIC为0．4big／m1。但对不产酶菌株及A组溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌的抗菌活性比青霉素弱。粪肠球菌对本晶耐药。 (2)药动学 给单胃动物内服后可部分自肠道吸收，食物可降低其吸收速率和数量。肌注后吸收迅速，血浓度于0．5h到达高峰，6h即不能测出。可渗人大多数组织和体液中，犬的Vd为0．3L／kg，在肝、肾、脾、肠、胸水和关节液中可达治疗浓度，腹水中浓度较低。能通过胎盘进入胎畜体内，也可分泌至乳汁中。
本品可部分代谢为活性和无活性代谢物，主要经肾排泄，小量通过胆汁从粪中排出。在肾功能正常的情况下，犬的tl／2β为0．3~0．5h。
国内曾报道黄牛、猪肌内注射本品的药动学参数如下：黄牛—tmax0．21h，tl／2β1．34h，Vdl.56L／kg，[tcp(ther)]6.27h。猪—tmax0．32h，tl／2β0.96h，[tcp(ther)]5．52h。 【用途】主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染，如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。
【药物相互作用】参见青霉素钠。
(1) 同其他β－内酰胺类抗生素一样，与氨基糖苷类抗生素混合后，可明显减弱
两者的抗菌活性，故不能在同一容器内给药。
(2) 与氨卞西林或庆大霉素联合用药可相互增强对肠球菌的抗菌活性。
(3) 在静脉注射液中本品与庆大霉素、土霉素、四环素、新生霉素、多黏菌素B、
磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺素、戊巴比妥、维生素B族、维生素C等均呈配伍禁忌。
(4) 与丙磺舒联用可提高和延长本品的血药浓度。 【注意】参见青霉素钠。
【用法与用量】肌肉注射 一次量 每1kg体重 马、牛、羊、猪10～15mg 犬、猫15～20mg 一日2～3次 连用2～3天 【制剂与规格】注射用苯唑西林钠⑴ 0.5g ⑵ 1g
注：苯唑西林钠1.05g相当于苯唑西林1g
氯唑西林钠 Cloxacillin Sodium
为半合成的耐酸、耐酶的异噁唑类青霉素。
【性状】白色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦；有引湿性。在乙醇中溶解，在醋酸乙酯中几乎不容。10﹪水溶性的pH值应为5.0～7.0。 【药理】
⑴药效学 抗菌谱类似苯唑西林，在苯环上增加氯离子使体外抗葡萄球菌的活性有所增强。对大多数革兰氏阳性菌特别是耐青霉素金黄色葡萄球菌有效，其MIC为0．29(0．062—1．00)μg/ mL
(2)药动学 参见苯唑西林。本晶内服吸收较苯唑西林快，但不完全，食物可降低其吸收速率和数量。水溶液肌内注射后0．5h达到最高的血浓度。全身分布广泛，脑脊液中含量低。但能渗入急性骨髓炎的骨组织、脓液和关节液中，在胸水、腹水和肝、肾中也有较高的浓度。可部分代谢为活性或无活性的代谢物在尿中排泄。小量通过胆汁从粪中排出。犬的tl／2β为0．5h。
【用途】同苯唑西林钠。用于产青霉素酶葡萄球菌引起的各种严重感染如败血症、骨髓炎、呼吸道感染、心内膜炎及化脓性关节炎等，亦用于奶牛的乳腺炎。 【药物相互作用】
(1)氯唑西林钠溶液与下列药物溶液呈物理性配伍禁忌(产生混浊、絮状物或沉淀)：琥乙红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、硫酸庆大霉素、硫酸多黏菌素B、维生素C和盐酸氯丙嗪。
⑵与黏菌素甲磺酸钠、硫酸卡那霉素溶液混合即失效。 【注意】参见青霉素钠
(1)本品适用于内服和乳腺内投药。 (2)肾功能严重减退时应适当减少剂量。 (3)乳管注入休药期，牛10日，奶废弃期2日。
【用法与用量】内服 一次量 每1kg体重 犬、猫20～40mg 一日2次 连用2～3天
乳管注入 奶牛每乳室200mg 每日或隔日一次 【制剂与规格】注射用氯唑西林钠0．5g
氯唑西林胶囊(1)0．125g (2)0。25g (3)0．5g 氯唑西林钠口服溶液(1)100mL：2．5g (2)200mL：5g
氨苄西林钠 Ampicillin Sodium
为半合成的广谱青霉素。
【性状】白色或类白色的粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦；有引湿性。在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。10％水溶液的pH值应为8一10。 【药理】
(1)药效学 对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、梭菌、棒状杆菌、梭杆菌、丹毒丝菌、放线菌、李斯德氏菌等的作用与青霉素近似。能被青霉素酶破坏，对耐青霉素金葡菌无效。由于青霉素侧链。位引入氨基后，使抗革兰氏阴性菌的活性增强，从而对多种革兰氏阴性菌如布鲁氏菌、变形杆菌、巴斯德氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、嗜血杆菌等有抑杀作用，但易产生耐药性。多数克雷伯菌、绿脓杆菌对本品耐药。
(2)药动学 本品对胃酸相当稳定，内服后吸收良好，单胃动物约可吸收30％～55％，食物可降低其吸收速率和数量。给犊牛(2～6周龄)混于乳中投喂18，3h达血药峰浓度(0．67μg／mL)，持续2h后缓慢下降，如在禁食后投喂1g，2h达峰浓度(3．15μg／mL)，随之迅速降低。鸡按每kg体重50mg量一次内服，1h达血药峰浓度，血中有效抑菌浓度维持5~6h.
本品注射后吸收迅速，血药浓度高，但下降亦快。给犊牛静脉注射(5mg／kg)后5min出现血药峰浓度(16．2μg／mL)，2h降到lμg／mL；肌内注射或皮下注射的起始浓度较低，即使增大剂量(12mg／kg)也不能产生比静脉注射(5mg／kg)高的血药浓度。成年黄牛按10mg／kg肌内注射后，5min血药浓度可达14．54μg／mL，于14min达血药峰浓度18．46μg／mL，猪按6．6mg／kg肌内注射，几血中浓度达5．7μg／mL，随之很快下降，6h即大部分消失。如按10mg／kg肌内注射则于13min，血中达峰浓度12．06μg／mL。
本品的Vd，犬为0．3L／kg，猫为0．167L／kg。可分布于肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和胸水、腹水、关节液中，其在脑脊液中含量较低(血浓度在24．9μg／mL时，脑脊液浓度为o．8μg／mL，脑脊液是血液浓度的4．4％)，但脑膜有炎症时，脑脊液浓度可上升为血液浓度的9．1％一12．7％。本品易透过胎盘，静脉注射后0.5～1h，胎儿的血药浓度接近于母体血药浓度。关节有炎症时，其在关节液中的浓度可达到或超过血药浓度。本品约有20％与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合。乳汁中含量低。
主要通过肾小管排泌，在尿中排出，部分在体内代谢为无活性的青霉噻唑酸而排泄。其消除半衰期较短，猪为1．06h，黄牛0．98h，犬、猫0．75～1．33h，
故体内消除较快。
【用途】主用于敏感菌引起的肺部、肠道、胆道、尿路等感染和败血症。如牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、肾盂肾炎、犊白痢、沙门氏菌肠炎等；马的支气管肺炎、子宫炎、腺疫、驹链球菌肺炎、驹肠炎等；猪的肠炎、肺炎、丹毒、子宫炎和仔猪白痢等；羊的乳腺炎、子宫炎和肺炎等。 【药物相互作用】参见青霉素钠。
(1)本品溶液与下列药物有配伍禁忌：琥珀氯霉素、琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸多黏菌素B、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C等。
(2)本品在体外对金黄葡萄球菌的抗菌作用可被林可霉素抑制；大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的抗菌作用可被卡那霉素加强。庆大霉素能加速氨苄西林对B组链球菌的体外菌作用。 【注意】参见青霉素钠。
(1)对青霉素耐药的细菌感染不宜应用。
(2)对青霉素过敏的动物禁用；成年反刍动物禁止内服；马属动物不宜长期内服。 (3)本品溶解后应立即使用。其稳定性随浓度和温度而异，即两者愈高，稳定性愈差。在5℃时1％氨苄西林钠溶液的效价能保持7天。
(4)在酸性葡萄糖溶液中分解较快，有乳酸和果糖存在时亦使稳定性降低，故宜以中性液体作溶剂。
(5)休药期，牛6日，猪15日。牛奶废弃期2日。 【用法与用量】
内服 一次量 每lkg体重 犬、猫20—30mg 一日2～3次 混饮 每1L水 禽600mg
肌内、静脉注射 一次量 每lkg体重 家畜10～20mg 一日2～3次 连用2～3日
【制剂与规格】注射用氨苄西林钠(1)0．5g (2)1g ⑶2g 氨苄西林钠胶囊(1)0．25g (2)0．5g 氨苄西林钠可溶性粉 100g：55g
阿莫西林(羟氨苄青霉素)
Amoxicillin
【性状】本品系阿莫西林的三水化合物。为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。0．5％水溶液的pH值为3．5～5．5。本品的
耐酸性比氨苄西林强。本品的钠盐为白色或类白色粉末或结晶；无臭或微臭，味微苦；有引湿性。在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。 【药理】
(1)药效学 参见青霉素钠。本品穿透细胞壁的能力较强，能抑制细菌细胞壁的合成，使细菌迅速成为球形体而破裂溶解，故对多种细菌的杀菌作用较氨苄西林迅速而强。但对志贺氏菌属的作用较弱。细菌对本品有完全的交叉耐药性。 (2)药动学 阿莫西林在胃酸中较稳定，单胃动物内服后约?4％一92％被吸收。食物能降低其吸收速率，但不影响吸收量。同等剂量内服后阿莫西林的血清浓度一般比氨苄西林大1．5—3倍。
阿莫西林的表观分布容积为犬0．2L／kg。在肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和腹水、胸水、关节液等组织和体液中广泛分布。当脑膜有炎症时阿莫西林可不同程度地透人脑脊液中，其浓度为血清浓度的10％～60％。药物在房水中浓度极低，在乳汁、泪液、汗液和唾液中存在微量。亦能透过胎盘进入胎儿循环内。可与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合，犬结合率为13％。主要通过肾小管排泌，在尿中排泄。部分在肝内代谢水解成无活性青霉噻唑酸而排入尿中。消除半衰期在犬、猫为0．75～1．5h，牛为1．5h。丙磺舒可延缓本品经肾排泄。肾功能严重损害动物的消除半衰期则明显延长。
国内报导猪肌内注射和内服给药(10mg／kg)的药动学的参数分别为：tl／
2β1.56,1．43h；cmax17．46，8．93μg／mL；tmax0．91，0．98h。表明给猪肌内
注射与口服均能较快吸收，在1h左右达血药峰浓度，肌内注射比内服更能保持有效的治疗作用。
【用途】同氨苄西林钠。主用于牛的巴氏杆菌、嗜血杆菌、链球菌、葡萄球菌性呼吸道感染，坏死梭杆菌性腐蹄病，链球菌和敏感金葡菌性乳腺炎(泌乳奶牛)；犊牛大肠杆菌性肠炎，犬、猫的敏感菌感染如敏感金葡菌、链球菌、大肠杆菌、巴斯德氏菌和变形杆菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖道感染和胃肠道感染及多种细菌引起的皮炎和软组织感染。 【药物相互作用】参见氨苄西林钠。
(1)对细菌敏感的氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪链球菌的体外杀菌作用。
(2)本品对产β－内酰胺酶细菌的抗菌活性可被克拉维酸增强。 【注意】参见青霉素钠、氨苄西林钠。
(1)本品在胃肠道的吸收不受食物影响。为避免动物发生呕吐、恶心等胃肠道症状，宜在饲后服用。
(2)牛内服休药期20日，注射休药期25日，牛奶废弃期4日
【用法与用量】内服 一次量 每1kg体重 犊10mg～20mg 一日2次 连用5天
皮下、肌肉注射 一次量 每1kg体重 牛6～10mg 犬、猫5～10mg 一日1次 连用5日
【制剂与规格】阿莫西林片 ⑴0.05g ⑵0.1g ⑶0.125 ⑷0.25g ⑸0.4g 阿莫西林胶囊(1)0.125g (2)0.25g 注射用阿莫西林钠 o．5g
注：lg阿莫西林＝1．15g阿莫西林三水化合物。
(二) 头孢菌素类
头孢菌素类抗生素(Cephalosporins)为一类半合成的广谱抗生素。是以头孢菌Cephalosporiumacremonium的培养提取物——头孢菌素C为原料，改造其侧链而成。为一组母核为7—氨基头孢烷酸(7—ACA)的口—内酰胺抗生素。常用的约30种，兽医临床应用不广，仅有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻呋、头孢匹林等少数品种。
根据抗菌谱，对9—内酰胺酶的稳定性以及对革兰氏阴性杆菌抗菌活性的差异可分四代。
第一代头孢菌素的抗菌谱同广谱青霉素，虽对青霉素酶稳定，但仍可被多数革兰氏阴性菌产生的子内酰胺酶所分解，因此主要用于革兰氏阳性菌(链球菌、产酶葡萄球菌等)和少数革兰氏阴性菌(大肠杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌等)的感染。包括注射用的头孢噻吩(Cefalotin)、头孢噻啶(cefaloridine)、头孢唑啉(Cefazolin)、头孢匹林(Cefapirin)及内服用的头孢氨苄(Cefalexin)、头孢拉定(Cefaradine)、头孢羟氨苄(Cefadroxil)。
第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌活性与第一代相近或稍弱，但抗菌谱增广，能耐大多数产内酰胺酶，对革兰氏阴性菌的抗菌活性增强。主要有头孢盂多(Cefamandole)、头孢替安(Cefatiam)、头孢呋辛(Cefuroxime)、头孢克洛(Cefaclor)等。
第三代头孢菌素抗金黄葡萄球菌等革兰氏阳性菌的活性不如第一、二代(个别除外)，但耐β—内酰胺酶的性能强，对革兰氏阴性菌的作用优于第二代，可有效地抑杀一些对第一、二代耐药的革兰氏阴性菌菌株。包括头孢噻肟(Cefotaxime)、头孢唑肟(Ceftizoxime)、头孢曲松(Ce{triaxone)等。
20世纪90年代又有第四代新头孢菌素问世，包括头孢匹罗(Ce{opirome)、头孢吡肟(c，feplm。)等注射用品种，其抗菌特点是抗菌谱广，对卢—内酰胺酶
稳定，金葡菌等革兰氏阳性球菌的抗菌活性增强。
头孢氨苄(先锋Ⅳ)
为半合成的第一代内服头孢菌素。
【性状】白色或微黄色结晶性粉末；微臭。在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。0．5％水溶液的pH值应为3．5～5．5。 【药理】
(1)药效学 抗菌谱相仿于头孢噻吩，但抗菌活性稍差。对部分大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属和梭杆菌属有抗菌作用，其他肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均耐药。
(2)药动学 内服后吸收迅速而完全。犬每kg体重内服12.7mg后1.8h到达血药峰浓度，猫每kg体重内服22.9mg后2.6h达血药峰浓度。生物利用度均为75％。本晶吸收后以原形从尿中排出，犬、猫的消除半衰期为1～2h。
【用途】用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染。对严重感染不宜应用。
【药物相互作用】正丙磺舒可延迟本品的肾排泄，也可增加本品的胆道排泄。 【注意】
(1)本品可引起犬流涎、呼吸急促和兴奋不安及猫呕吐、体温升高等不良反应。 (2)应用本晶期间虽罕见肾毒性，但病畜肾功能严重损害或合用其他对肾有害的药物时则易于发生。
(3)对头孢菌素过敏动物禁用，对青霉素过敏动物慎用。 【用法与用量】
内服 一次量 每lkg体重 马20—30mg 犬、猫20mg 一日2～3次。
头孢羟氨苄Ce{adroxil
为半合成的第一代内服头孢菌素。
【性状】白色或类白色结晶性粉末，有特异性臭味。在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。0．5％水溶液的pH值应为4．0～6．0。在弱酸性条件下稳定。 【药理】
(1)药效学 抗菌作用类似头孢氨苄，但对沙门氏菌属、志贺氏菌属的抗菌作用比头孢氨苄弱。肠球菌属、肠杆菌属、绿脓杆菌等对本品耐药。
(2)药动学 内服后在胃酸中稳定，且吸收迅速，不受食物影响。犬内服22 mg/kg后在1-2h内达血药峰浓度，仅20％药物与血浆蛋白结合。在尿中大量排出，半
衰期2h。投药后24h内尿中出现50％的原型药物。猫的半衰期接近3h。本品在成年马中内服吸收少且不规律，据初步研究驹内服的生物利用度平均为58．2％(36％～99．8％)，平均消除半衰期为3.75h。 【用途】
主要用于犬、猫的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等部位的敏感菌感染。 【药物相互作用】【注意】参见头孢氨苄。
(1)头孢菌素类有交叉过敏反应，病畜对一种头孢菌素或青霉素、青霉素衍生物过敏，也可能对其他头孢菌素过敏。 (2)肾功能严重减退时应将本品减量。
(3)有时会出现呕吐、腹泻、昏睡等不良反应。如发生呕吐，可投喂食物予以缓解。
【用法与用量】
内服 一次量 每1 kg体重 马25rug 犬，猫20mg 一日l一2次。
头孢噻呋
为半合成的第三代动物专用头孢菌素。制成钠盐和盐酸盐供注射用。 【药理】
(1)药效学 具广谱杀菌作用，对革兰氏阳性、革兰氏阴性包括产内酰胺酶菌株均有效。敏感菌有巴斯德氏菌、放线杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌等。抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。 (2)药动学 本品肌内和皮下注射后吸收迅速，血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间长，消除缓慢，半衰期长。给牛、猪肌内注射本晶后，15min内迅速被吸收，在血浆内生成一级代谢物脱呋喃甲酰头孢噻呋(Desfuroy[ceftiofur，DFC)。由于β—内酰胺环未受破坏，其抗菌活性与头孢噻呋基本相同。DFC在组织内可进一步形成无活性的DFC半胱氨酸二硫化物。本品的表观分布容积 吸道病(运输热、肺炎)。对化脓棒状杆菌等呼吸道感染也有效。也可治疗坏死梭杆菌、产黑色拟杆菌引起的腐蹄病。 猪——用于胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴斯德氏菌、猪霍乱沙门氏菌与猪链球菌引起的呼吸道病<猪细菌性肺炎)。 马——主用于兽疫链球菌引起的呼吸道感染。对巴斯德氏菌、马链球菌、变形杆菌、摩拉氏菌等呼吸道感染也有效。 · 犬——用于大肠杆菌与奇异变形菌引起的泌尿道感染。 一日龄雏鸡——防治与雏鸡早期死亡有关的大肠杆菌病。 【用法与用量】 肌内注射 一次量 每1kg体重 牛1～2mg 马2～4mg。每日1次 连用3日。 皮下注射 一次量 每1kg体重 犬2。2mg 一日1次 一日龄雏鸡 每羽0．08-0.20mg<颈部皮下) 舒巴坦钠(青霉烷砜钠) Sulbactam Sodium 为不可逆性竞争型广内酰胺酶抑制剂，由合成法制取。 【性状】白色或类白色粉末或结晶性粉末；微有特臭；味微苦。在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮或醋酸乙酯中几乎不溶。在水溶液中较稳定。 【药理】本品对革兰氏阳性与阴性菌(绿脓杆菌除外)所产生的\"—内酰胺酶有抑制作用，与青霉素类和头孢菌素类抗生素合用能产生协同抗菌作用，使耐药菌(金黄葡萄球菌、大肠杆菌等)的MIC降到敏感范围。本品单用时抗菌作用很弱，对金黄葡萄球菌、表皮葡萄球菌及肠杆菌科细菌的MIC多超过25p．g／mL。肠球菌属和绿脓杆菌对本品耐药。 内服吸收很少，注射后很快分布到各组织中，在血、肾、心、肺、肝中的浓度均较高。主要经肾排泄，尿中浓度很高。 【用途】本品与氨苄西林联用可治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、骨和关节等部位感染以及败血症等。兽医临床可据情试用。 克拉维酸钾(棒酸钾) C1avulanate Potassium 自棒状链霉菌(Streptomycesclavuligerus)的培养滤液中分离而得的一种新型β—内酰胺类抗生素，属氧青霉烷类化合物。 【性状】白色或微黄色结晶性粉末；微臭；极易引湿。在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。极易引湿，其1％水溶液的pH值应为6.0～8.0。 【药理】 药效学 本品抗菌机理同于青霉素等β—内酰胺类抗生素，本品可与多数β—内酰胺酶结合成不可逆性结合物，从而对金黄葡萄球菌和多种革兰氏阴性菌所产生的β—内酰胺酶均有快速抑制作用。这种作用可使阿莫西林、氨苄西林、头孢噻啶等不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌活性增强，从而产生协同抗菌作用。本品与阿莫西林混合，已有人用和兽用制剂。此种联用制剂的体外药敏试验，证明对以下多种兽医临床病原菌，包括产生β—内酰胺酶的细菌均有效：金黄葡萄球菌、表皮葡萄球菌、中间葡萄球菌、链球菌(粪链球菌等)、支气管炎博德特菌、棒状杆菌(化脓棒状杆菌等)、大肠杆菌、变形杆菌(奇异变形杆菌)、肠杆菌属、肺炎克雷伯氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、巴斯德氏菌(多杀性巴斯德氏菌、溶血性巴斯德氏菌等)、猪丹毒丝菌。 (2)药动学 克拉维酸钾内服在胃酸中稳定并易于吸收。犬的吸收半衰期为0.39h，投药后1h出现血药峰浓度。药物易透过胎盘，但无致畸毒性。克拉维酸和阿莫西林在奶中浓度低。克拉维酸通过肾小球滤过，以原型在尿中排出，犬在尿中排出占用量34％～52％的原药和代谢物，在粪中排出25％～27％，也有16％～33％从呼吸气中排出。其在尿中浓度虽高，但也只有阿莫西林排出量的1/5。 【用途】本品单独应用无效。常与青霉素类药物联用，以克服细菌产生β—内酰胺酶引起耐药性，而提高疗效。主用于产酶和不产酶金黄葡萄球菌、葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、巴斯德氏菌等引起的犬、猫皮肤和软组织感染。亦用于敏感菌所致的呼吸道和泌尿道感染。 【用法与用量】 内服 一次量 每lkg体重 家畜10～15mg(以阿莫西林计) 一日2次皮下、肌内注射 一次量 每lkg体重 家畜6～7mg(以阿莫西林计) 一日1次。 二、氨基糖苷类 氨基糖苷类(Aminoglycosides)曾称氨基糖甙类，是一类由氨基环醇和氨基糖以苷键相连接而形成的碱性抗生素。这类抗生素包括：①从链霉菌属的培养滤液中获得的链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等；②从小单孢菌属的培养滤液中获得的庆大霉素、小诺米星等；③半合成品如阿米卡星等。它们的共同特点是：①水溶性好，性质稳定；②抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌及分支杆菌属(结核杆菌)均有抗菌活性，主要抑制细菌合成蛋白质；③细菌对本类的不同品种间可部分或完全地交叉耐药；④胃肠道吸收差，肌内注射后大部分以 原形经肾脏排出；⑤具不同程度的肾毒性和耳毒性，也有神经—肌肉接头的阻滞作用。 【抗菌作用】主要对需氧革兰氏阴性杆菌有强大杀菌作用，有的品种对绿脓杆菌或金黄葡萄球菌及结核杆菌也有效，但对链球菌属和厌氧菌常无效。其作用机理主要为作用于细菌的核糖体，抑制蛋白质的正常合成，使细菌细胞膜通透性增强，导致细胞内钾离子、腺嘌呤、核苷酸等重要物质外漏，引起死亡。此类抗生素对静止期细菌的杀灭作用较强，属静止期杀菌剂。 【药物相互作用】 (1)氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用。例如与青霉素联合作用于草绿色链球菌；与耐酶半合成青霉素(如苯唑西林)联合作用于金黄葡萄菌；与头孢菌素类联合作用于肺炎杆菌；与青霉素或氨苄西林联合作用于李斯德氏菌属；与羧苄西林联合作用于绿脓杆菌等。 （2）本类药物在碱性环境中抗菌作用较强，与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联用可增强抗菌效力，但毒性亦相应增强。pH值超过8．4时，则使抗菌作用减弱。 (3)Ca2+、Mg2+、Na+等阳离子可抑制氨基糖苷类的抗菌活性，做药敏测定试验时应注意培养基中的阳离子浓度。 (4)与利尿药(如呋塞米、依他尼酸等)、红霉素等联合可能会增强本类药物的耳毒性。 (5)头孢菌素、右旋糖酐可能加强本类药物的肾毒性。 (6)骨骼肌松弛药(氯琥珀胆碱等)或具有此种作用的药物可加强本类药物的肌肉阻滞作用。 【毒副作用】 (1)肾毒性 主要损害近曲小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿、红细胞，严重时出现肾功能减退，其损害程度与剂量大小及疗程长短成正比。庆大霉素的发生率较高。由于氨基糖苷类主要从尿中排出，为避免药物积聚，损害肾小管，应给患畜足量饮水。肾脏损害常使血药浓度增高，易诱发耳毒性症状。 (2)耳毒性 可表现为前庭功能失调及耳蜗神经损害。两者可同时发生，亦可出现其中的一种反应。但前者多见于链霉素、庆大霉素等，而后者多见于新霉素、卡那霉素、阿米卡星等。耳毒性的发生机制尚未完全阐明，多认为与内耳淋巴液中药物浓度持久升高，损害内耳柯蒂器的毛细胞有关。早期的变化可逆，超过一定程度则变化不可逆。猫对氨基糖苷类的前庭效应极为敏感。由于氨基糖苷类能透过胎盘，进入胎儿体内，故孕畜注射本类药物可能引起新生畜的听觉受损或产 生肾毒性。对某些需有敏锐听觉的犬应慎用。 (3)神经肌肉阻滞 本类药物可抑制乙酰胆碱的释放，并与Ca2’络合，促进神经肌肉接头的阻滞作用。其症状为心肌抑制和呼吸衰竭，以新霉素、链霉素和卡那霉素较多发生。可静脉注射新斯的明和钙剂对抗。 (4)内服可能损害肠壁绒毛器官而影响肠道对脂肪、蛋白质、糖、铁等的吸收。亦可引起肠道菌群失调，发生厌氧菌或真菌的二重感染，动物中兔易发，忌用。皮肤粘膜感染时的局部应用易引起对该药的过敏反应和耐药菌的产生，宜慎用。 硫酸链霉素 Streptomycin Sulfate 链霉素由放线菌属的灰链霉菌(Streptomycesgriseus)的培养滤液中提取而得。常用其硫酸盐。 【性状】白色或类白色的粉末；无臭或几乎无臭，味微苦；有引湿性。在水中易溶，在乙醇或氯仿中不溶。 【作用与应用】用于治疗各种敏感菌的急性感染，如家畜的呼吸道感染(肺炎、咽喉炎、支气管炎)、泌尿道感染、牛流感、放线菌病、钩端螺旋体病、细菌性胃肠炎、乳腺炎及家禽的呼吸系统病(传染性鼻炎等)、细菌性肠炎等。也可用于控制乳牛结核病的急性暴发(每天注射，连续6～7天)。 【用法与用量】 内服 一次量 驹、犊1g 一日2～3次 仔猪、羔羊0.25～0.5g一日2次； 混饮 每1L水 禽30—120mg 肌内注射 一次量 每1kg体重2～3日 家畜10～15mg 家禽20—30mg 一日2次 连用 硫酸卡那霉素 Kanamycin Sulfate 卡那霉素由链霉菌(Streptomyceskanamyceticus)产生，临床用硫酸卡那霉素系由单硫酸卡那霉素或卡那霉素加一定量的硫酸制得。卡那霉素有A、B、C三种组分，本品主要为A，而B仅含5％以下，C量极微。卡那霉素B又称卡内多霉素(Kanendomycin)或新卡霉素，抗菌作用较组分A强，但其耳毒性和肾毒性也大。 【性状】白色或类白色的粉末；无臭；有引湿性。在水中易溶。30％水溶液的pH值应为6.0～8.0。水溶液稳定。 【用途作用与应用】 重感染，如败血症、泌尿生殖道感染、呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。也曾用于缓解猪喘气病症状。 【用法与用量】肌内注射 一次量 家畜10—15rug 一日2次 硫酸庆大霉素 Gentamycin Sulfate 庆大霉素由放线菌属小单孢菌(Micromonosporapurpura)所产生，由C，，Cl，及C：三种成分组成，它们的抗菌活性及毒性基本一致。常用其硫酸盐。 【性状】 白色或类白色的粉末；无臭；有引湿性。乙醚中不溶。 【抗菌谱】对多种革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、巴斯德氏菌、沙门氏菌等)及金黄葡萄球菌(包括产卢—内酰胺酶菌株)均有抗菌作用。多数链球菌(化脓链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)、厌氧菌(类杆菌属或梭状芽胞杆菌属)、结核杆菌、立克次体、真菌和病毒等对本品耐药。 【药物相互作用】【注意】参见本节前言及硫酸链霉素。 (1)本品与青霉素G联合，对链球菌具协同作用。 (2)有呼吸抑制作用，不可静脉推注。 (3)休药期，猪 肌内注射40日；内服3—10日。 【用法与用量】 内服 一日量 每lkg体重 驹、犊仔猪、羔羊10～15mg 2～3次肌内注射 一次量 每lkg体重 家畜2—4mg 犬、猫3～5mg 一日2次 连用2～3天。 新霉素 Neomycin 【作用与用途】 注射毒性大，已禁用。内服用于肠道感染，局部应用对葡萄球菌和革兰阴性杆菌引起的皮肤、眼、耳感染及子宫内膜炎等也有良好疗效。 【药物相互作用】【注意】参见本节前言及其他氨基糖苷类药物。 (1)本品毒性反应比卡那霉素大，注射后可引起明显的肾毒性和耳毒性。 (2)内服本品可影响维生素A或B1：及洋地黄苷类的吸收。 (3)休药期，内服 牛1日；猪3日 羊2日；鸡5 【用法与用量】 内服 一次量 每lkg体重 牛、猪一日2次 连用3—5日。 混饮 每IL水 禽50—75mg猫10～20mg 硫酸阿米卡星(硫酸丁胺卡那霉素) 阿米卡星为卡那霉素的半合成衍生物，系在卡那霉素A分子的链霉胺部分引入氨基羟丁酰链而得。常用其硫酸盐。 【性状】白色或类白色结晶粉末；几乎无臭，无味。在水中极易溶解，在甲醇、丙酮、氯仿或乙醚中几乎不溶。 【作用与应用】主要用于犬大肠杆菌、变形杆菌引起的泌尿生殖道感染(膀胱炎)及绿脓杆菌、大肠杆菌引起的皮肤和软组织感染。尤其适用于革兰氏阴性杆菌中对卡那霉素、庆大霉素或其他氨基糖苷类耐药的菌株所引起的感染。其他动物可酌情试用。也可子宫灌注治疗大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌引起的马子宫内膜炎、子宫炎和子宫蓄脓。 【用法与用量】皮下、肌内注射 一次量 每lkg体重 马、牛、；10mg 禽15mg 一日2～3次 连用2～3日 子宫灌注 一次量 马2g溶人200mL灭菌生理盐水中 一日1次。 盐酸大观霉素 Spectinomycin Hydrochloride 大观霉素为链霉菌(Streptomyces Spectabilis)所产生的由中性糖和氨基环醇以苷键结合而成的一种氨基环醇类抗生素。临床用其二盐酸盐五水合物。按无水物计算，每l mg的氨基环醇类(Aminocyclitols)与氨基糖苷类同义。由于大观霉素分子中无氨基糖，故目前倾向于改称为氨基环醇类。效价不得少于737大观霉素单位。 【性状】白色或类白色结晶性粉末。在水中易溶，在乙醇氯仿或乙醚中几乎不溶。1％水溶液的pH值应为3.8～5.6。 【作用与应用】 主要用于猪、鸡和火鸡。防治仔猪的肠道大肠杆菌病(白痢)及肉鸡的慢性呼吸道病和传染性滑囊炎。也有助于平养鸡的增重和改善饲料效率。对1—3日龄火鸡雏和刚出壳的雏鸡皮下注射可防治火鸡的气囊炎(火鸡支原体感染)和鸡的慢性呼吸道病(大肠杆菌伴发)。亦能控制关节液支原体、鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌等感染的死亡率，降低感染的严重程度。 【用法与用量】 内服 一次量 每1kg体重 仔猪l0mg； 混饮 每1L水 鸡1—2g 连用3—5日； 皮下注射 每只火鸡雏l0 mg 雏鸡2.5～5.0 mg 一日2次 连用3～5日。 硫酸安普霉素 从链霉菌($treptomycestenebrarius)培养液中提取的一种氨基环醇类抗生素。按干燥品计算，每l mg的效价不得少于550安普霉素单位。 I 【性状】微黄色或黄褐色粉末，有引湿性。在水中易溶，在甲醇、丙酮、氯仿或乙醚中几乎不溶。 【作用与应用】主要用于治疗猪大肠杆菌病和其他敏感菌所致的疾病。也可治疗犊牛肠杆菌和沙门氏菌引起的腹泻。对鸡的大肠杆菌、沙门氏菌及部分支原体感染也有效。 【用法与用量】 混饲 每1000kg饲料 猪80～l00g(以安普霉素计)连用7日 混饮 每1L水 鸡0.25—0.5g(以安普霉素计)连用5日。 三、四环素类 四环素类抗生素是一类碱性广谱抗生素。包括从链霉菌属培养物提取的四环素、土霉素、金霉素以及多种半合成四环素如多西环素、美他环素(methacycline，甲烯土霉素)、米诺环素(minocycline，二甲胺四环素)等。四环素类早在20世纪的60～?0年代即广泛应用，在兽医上尤为滥用，以致细菌对四环素类的耐药现象颇为严重，一些常见病原菌的耐药率很高。四环素、土霉素等盐类，口服能吸收，但不完全，而四环素、土霉素碱吸收更差。四环素类对多种革兰氏阳性和阴性菌及立克次体属、支原体属、螺旋体等均有效，其抗菌作用的强弱次序为米诺环素>多西环素>金霉素>四环素>土霉素。本类药物对革兰氏阳性菌的作用优于革兰氏阴性菌，而对变形杆菌、绿脓杆菌无作用。半合成四环素类对许多厌氧菌 有良好作用，70％以上的厌氧菌对多西环素敏感。本类药物为快效抑菌药，其作用机理相似于氨基糖苷类，系通过细胞外膜的亲水性孔，由内膜上能量依赖性转移系统进入细胞，与核糖体30：亚基特异结合，阻止氨基酰—tRNA联结，从而抑制肽链延长和蛋白质合成。此外，亦可改变细菌细胞膜通透性，导致胞内重要成分外漏，迅速抑制DNA的复制。高浓度也有杀菌作用。细菌在体外对四环素的耐药性产生较慢，同类品种间呈交叉耐药。肠杆菌科细菌通过耐药质粒介导耐药性，可传递、诱导其他敏感菌耐药。四环素可全身应用于敏感菌所致的呼吸道、肠道、泌尿道及软组织等部位感染和某些支原体病。金霉素现仅供局部应用，亦 可与土霉素一样作为饲料药物添加剂用于畜牧生产。 土 霉 素 Oxytetracycline 由土壤链霉菌(Streptomycesrimosus)的培养液中提取而得。 【性状】淡黄色的结晶性或无定形粉末；无臭；在日光下颜色变暗，在碱性溶液中易破坏失效。在乙醇中微溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠试液和稀盐酸中溶解。效价测定每1000土霉素单位相当于lmg土霉素。其盐酸盐为黄色结晶性粉末，在水中易溶，10％水溶液的pH值应为2．3—2．9。 【抗菌谱】 本品具广谱抑菌作用，敏感菌包括肺炎球菌、链球菌、部分葡萄球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、棒状杆菌等革兰氏阳性菌以及大肠杆菌、巴斯德氏菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、嗜血杆菌、克雷伯氏菌和鼻疽杆菌等革兰氏阴性菌。对支原体(如猪肺炎支原体)、衣原体、立克次体、螺旋体等也有一定程度的抑制作用。 【作用与应用】 用于防治巴氏杆菌病、布氏杆菌病、炭疽及大肠杆菌和沙门氏菌感染、急性呼吸道感染、马鼻疽、马腺疫和猪支原体肺炎等。对敏感菌所致泌尿道感染，宜同服维生素C酸化尿液。亦常用作饲料药物添加剂，除可一定程度地防治疾病外，还能改善饲料的利用效率和促进增重。 【药物相互作用】 (1)与碳酸氢钠同用，可能升高胃内pH值，而使四环素类的吸收减少及活性降低。 (2)与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物(包括中草药)同用时可与四环素类形成不溶性络合物，减少药物的吸收。 (3)与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重。 (4)四环素类属快效抑菌药，可干扰青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用，宜避免同用。 【注意】 (1)本品应避光密闭，在凉暗的干燥处保存。性溶液混合。不用金属容器盛药。 忌日光照射。忌与含氯量多的自来水和碱。 (2)内服时避免与乳制品和含钙、镁、铝、铁、铋等药物及含钙量较高的饲料伍用。食物可阻滞四环素类吸收，宜饲前空腹服用。 (3)成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服四环素类，因易引起消化紊乱，导致减食、腹胀、下痢及维生素B、K缺乏等症状。长期应用可诱发耐药细菌和真菌 的二重感染，严重者引起败血症而死亡。马有时在注射后亦可发生胃肠炎，宜慎用。 (4)肝、肾功能严重损害时的患畜忌用四环素类药物。 (5)休药期，内服 牛、羊5日，产奶期禁用；猪5日。注射 牛22日，产奶期禁用；猪20日。 【用法与用量】内服 一次量 每lkg体重 猪、驹、犊、羔10～25mg 盐酸四环素 Tetrac~clinc HydrochlOride 四环素由链霉菌($treptomycesaureofacie~5)的培养滤液中取得。常用其盐酸盐。干燥品计算，每lmg的效价不得少于·950盐酸四环素单位。 【性状】黄色结晶性粉末；无臭；味苦；有引湿性；遇光色渐变深，在碱性浓度中易破坏失效。在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。1％水溶液的pH值应为1．8～2．8。 【抗菌谱】【作用与应用】参见土霉素。 【用法与用量】 内服 一次量 每lkg体重 猪、驹、犊、羔10—25mg 犬15—50mg 禽25～50rug 一日2—3次 连用3～5日。 静脉注射 一次量 每lkg体重 家畜5～lOmg 一日2次 连用2～3日 盐酸金霉素 Chlortetracycline HydrochlOdde 金霉素由链霉菌(Streptomycesaureofaciens)的培养液中取得。常用盐酸盐，其水溶液在四环素类中最不稳定，在中性或碱性溶液中很快被破坏。抗菌作用同土霉素，因刺激性强现已不用于全身感染。多作为外用制剂和饲料药物添加剂的原料。盐酸金霉素眼膏可防治四环素类敏感菌引起的浅表眼部感染。规格为0．5％，涂入眼睑内，每2～4h一次。虽用于局部也可能使四环素类过敏动物发生过敏反应，并能促进耐药菌株生长。 盐酸多西环素(强力霉素) 由土霉素6—位上脱氧而制成的半合成四环素类抗生素。 【性状】淡黄色或黄色结晶性粉末；无臭，味苦。室温中稳定，遇光变质。在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。1％水溶液的pH值应为2.0～3．0。 【抗菌谱】 基本同土霉素。抗菌活性略强于土霉素和四环素。 【用途】适应症同土霉素。尤适用于肾功能减退患畜。 (1)犬、猫内服常引起恶心、呕吐，可进食以缓和此种反应。 (2)给马静脉注射多西环素，即使低剂量，亦常伴发心脏节律不齐、虚脱和死亡。 【用法与用量】 内服 一次量 每lkg体重 猪、驹、犊、羔3～5mg ； 犬、猫510mg 禽15～25rug 一日1次 连用3—5日。 四、氯霉素类 氯霉素类属酰胺醇(Amphenicols)类广谱抗生素。临床应用品种有氯霉素、甲砜霉素 氯 霉 素 Chloramphenicol(Chloromycetin) 由委内瑞拉链霉菌(Streptomycesvenezuela)的培养液中取得。现用合成法生产。也可制成琥珀酸酯或棕榈酸酯应用。本品为左旋体，又名左霉素(Levomycetin)。含等量的左旋体和无效右旋体的混旋体为合霉素(混旋氯霉素)，现已淘汰。 【性状】白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦。干燥时稳定。在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶，其2．5％水溶液的pH值应为4．5～7．5。在弱酸性和中性溶液中较稳定，能耐煮沸，遇碱类易失效。 【药理】 (1)药效学 为广谱抑菌剂。通过脂溶性可弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽链的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成。高浓度时或对本品高度敏感的细菌也呈杀菌作用。氯霉素一般对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。敏感菌有肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)及炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原体、钩端螺旋体、立克次体也对本品敏感。本品对厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等也有相当作用。但对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。细菌对氯霉素有发展缓慢的耐药性，细菌的一些菌株(绿脓杆菌、变形杆菌、霉素不能进入菌体而耐药。 主要产生乙酰转移酶，通过质粒传递而获得。某些克雷伯氏菌等)也因改变了细菌胞壁通透性，使氯霉素产生耐药性。 (2)药动学 氯霉素给犬内服后易于吸收，2h左右出现血药峰浓度。猪内服的情况与犬相似。给马内服需高剂量(50mg／kg)才可产生短暂(不到8h)的有效血浓度 成年反刍动物(牛、羊)内服常量达不到有效血浓度，可能是通过瘤胃时部分为瘤 胃微生物所迅速降解。犊牛内服本品亦需要较高剂量(150mg／kg)才能达到有效血药浓度。 氯霉素肌内注射后在注射部位蓄积，吸收比内服慢(反刍动物除外)，牛在2～12h产生并维持有效血浓度。琥珀氯霉素的水溶性强，注射后吸收迅速，给母牛一次肌内注射50mg／kg，其血药峰浓度较同量氯霉素高6倍，消失也较快。静脉注射氯霉素能立即达到血药峰浓度，有效血浓度的维持时间短。 【作用与应用】 主要用于防治畜禽的沙门氏菌和大肠杆菌感染如幼畜副伤寒、幼畜白痢、仔猪黄痢、鸡白痢、鸡伤寒、禽大肠杆菌病。对牛巴氏杆菌病、禽霍乱及敏感菌引起的泌尿道、呼吸道感染也有疗效。外用治疗牛、羊腐蹄病、牛乳腺炎、子宫炎及细菌性眼炎。 【药物相互作用】 (1)大环内酯类和林可霉素类抗生素的抗菌作用机理与氯霉素相似，可替代或阻止氯霉素与细菌核糖体的50s亚基相结合，故两者同用可发生拮抗而不宜联合应用。 (2)氯霉素是抑制细菌蛋白质合成的抑菌剂，对青霉素类杀菌剂的杀菌效果有干扰作用。应避免两类药物同用。 (3)氯霉素能拮抗维生素B。，使机体对B，的需要量增加，亦能拮抗维生素B，。的造血作用。 (4)氯霉素对肝脏微粒体的药物代谢酶有抑制作用，能影响其他药物的药效，如显著延长动物的戊巴比妥钠麻醉时间等。 (5)本品与某些抑制骨髓的药物如秋水仙碱、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。 【注意】 (1)内服或注射时忌与碱性药物配伍。亦不宜与其他抗生素、复合维生素B等联合静脉注射。 (2)成年反刍动物内服本品无效，且能引起消化机能紊乱。其他动物长期应用亦可能由于菌群失调引起维生素缺乏和二重感染。 (3)本品对人有贫血、白细胞和血小板减少等不良反应，严重者发展为粒细胞性白血病及再生障碍性贫血，在动物中要引起重视。由于上述情况及耐氯霉素菌株的发展，加上新型抗菌药物如氟喹诺酮类药的广泛应用，使氯霉素的应用已普遍减少。现有不少国家，如美国FDA 1984年即已明文规定在食品动物中禁止应用。 (4)氯霉素有免疫抑制作用，禁用于疫苗免疫期间。 【用法与用量】内服 一次量 每1kg体重 犊、羔、犬、猫50 mg 一日2次。 【制剂与规格】 氯霉素片(1)0.25g (2)0.5g 氯霉素胶囊0.25g氯霉素滴眼液8ml：20mg 甲 砜 霉 素 Thiamphenical 本品是氯霉素的同类物，已人工合成。按干燥晶计算，含甲砜霉素不得少于98％。 【性状】白色结晶粉末；无臭。在二甲基甲酰胺中易溶，在无水乙醇中略溶，在水中微溶，其水溶性略大于氯霉素。 【药理】抗菌谱与抗菌作用与氯霉素近似。但对多数肠杆菌科细菌、金黄葡萄球菌及肺炎球菌的作用比氯霉素稍差。抗菌作用机制同氯霉素，与氯霉素可交叉耐药，部分细菌产生的乙酰转移酶可灭活甲砜霉素。 【作用与应用】适应症同氯霉素。主用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道和肠道等感染。 【药物相互作用】【注意】参见氯霉素。 (1)本品也有血液系统毒性，主要为可逆性的红细胞生成抑制，但未见再生障碍性贫血的报道。 (2)肾功能不全患畜要减量或延长给药间期。 (3)本品有较强的免疫抑制作用，约比氯霉素强6倍。对疫苗接种期间的动物或免疫功能严重缺损的动物应禁用。 (4)除日本外，欧盟和美国等均禁用于食品动物。 【用法与用量】内服 一次量 每lkg体重 畜禽5～]0mg 一日2次 连用2～3日 【制剂与规格】 甲砜霉素片 (1)25mg (2)100mg (3)125mg (4)250mg 氟苯尼考(氟甲砜霉素) 为人工合成的甲砜霉素单氟衍生物。 【性状】白色或类白色的结晶性粉末；无臭。在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。0．5％水溶液的pH值应为4.5—6.5。 【作用与应用】 主用于治疗巴斯德氏菌和嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病。对梭杆菌引起的牛腐蹄病有较好疗效。亦用于敏感菌所致的猪、鸡传染病如猪接触传染性胸膜肺炎 等。 【药物相互作用】【注意】参见氯霉素和甲砜霉素。 (1)本品勿用于哺乳期和孕期的母牛(有胚胎毒性)。 (2)本品不引起再生障碍性贫血，但用药后牛可出现短暂的厌食、饮水减少和腹泻等不良反应。注射部位可出现炎症。 (3)美国FDA批准的，仅有供牛用的注射剂。 (4)休药期，注射牛28日。 【用法与用量】 内服 一次量 每lkg体重 猪、鸡20～30mg 一日2次 连用3—5日 肌内注射 一次量 每lkg体重 牛20mg 猪、鸡20～30mg 犬、猫20～22mg —日2次 连用3—5日 【制剂与规格】氟苯尼考注射液2mL：0．6g。 五、大环内酯类 大环内酯类(Macrolides)是一类具有14—16员大环的内酯结构的弱碱性抗生素。自1952年发现代表品种红霉素以来已陆续有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素及它们的衍生物问世。并出现动物专用品种如泰乐菌素、替米考星等。本类药物的抗菌谱和抗菌活性基本相似，主要对需氧革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体属、衣原体属有良好作用。仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期抑菌剂。系作用于细菌50s核糖体亚基，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成。 本类药物内服可吸收，体内分布广泛，胆汁中浓度很高，不易透过血脑屏障。主要从胆汁排出，粪中浓度较高。 近年来已有新品种如罗红霉素(Roxithromycin)、阿齐霉素(Azithromycin)和克拉霉素(Clarithromycin)等问世，且被中国药典收载。 红 霉 素 Erythromycin 由链霉菌(Streptomyceserythreus)的培养滤液中取得。药用其游离碱及盐类如乳糖酸红霉素、硫氰酸红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素等。红霉素按无水物计算，每lmg的效价不得少于920红霉素单位。 【性状】 白色或类白色结晶或粉末；无臭；味苦；微有引湿性。本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。0．066％水溶液的pH值应为8.0～10.5。 【抗菌谱】 抗菌谱近似青霉素，对革兰阳氏性菌如金葡菌(包括耐青霉素菌株)、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、猪丹毒丝菌、李斯特氏菌、腐败梭菌、气肿疽梭菌等均有较强的抗菌作用。敏感的革兰氏阴性菌有流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、布鲁氏菌、巴斯德氏菌等，不敏感者大多为肠道杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌等。此外，对弯杆菌、某些螺旋体、支原体、立克次体和衣原体等也有良好作用。 细菌对红霉素已出现不断增长的耐药性，使用疗程较长还可出现诱导性耐药。细菌常因23s核糖体RNA上的腺嘌呤残基转录后甲基化而对红霉素耐药。此外，阻止药物穿透细菌细胞膜也可发生耐药。 【作用与应用】 主要用于耐青霉素金黄葡萄球菌及其他敏感菌所致的各种感染，如肺炎、子下炎、乳腺炎、败血症等。对鸡支原体病(慢性呼吸道病)和传染性鼻炎也有相当疗效。也可配成眼膏或软膏用于皮肤和眼部感染。红霉素可作为青霉素过敏动物的替代药物。 【药物相互作用】 (1)红霉素对氯霉素和林可霉素类的效应有拮抗作用，不宜同用。 (2)β—内酰胺类药物与本品(作为抑菌剂)联用时，可干扰前者的杀菌效能，故在治疗需要发挥快速杀菌作用的疾患时，两者不宜同用。 【注意】本品忌与酸性物质配伍。内服虽易吸收，但能被胃酸破坏，可应用肠溶片或酸的依托红霉素(Erythromycinestolate)即红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐。 【用法与用量】 内服 一次量 每lkg体重 犬、猫10～20mg 一日2次 连用3～5日 外用 将眼膏或软膏涂于眼睑内或皮肤粘膜上 【制剂与规格】红霉素肠溶片(1)0．125g(12．5万单位) (2)0．25g(25万单位) 红雹素片(1)0．05g(5万单位) (2)0．125g(12．5万单位) (3)0．25g(25万单位) 红霉素软膏1％ 红霉素眼膏0．5％ 吉他霉素(北里霉素) Kasamycin (Leucomycin) 由链霉菌(Streptomyceskitasatoensis)培养液取得的一种多组分的16元环大环内酯类抗生素。按干燥晶计算，每l mg的效价不得少于1 400吉他霉素单位。 【性状】 白色或淡黄色粉末；无臭，味苦。在甲醇、乙醇、氯仿、乙醚中极易溶解，水中几乎不溶。 【抗菌谱】 近似红霉素，作用机制与红霉素相同。对大多数革兰氏阳性菌的抗菌作用略差于红霉素，对支原体的作用接近泰乐菌素，对某些革兰氏阴性菌、立克次氏体、螺旋体也有效。对耐药金葡菌的作用优于红霉素、氯霉素和四环素。 【药物相互作用】【注意】参见红霉素。 本品与红霉素交叉耐药，对长期应用红霉素的鸡场宜少用。 【用法与用量】 内服 一次量 每1kg体重 猪20～30mg 禽20～50mg 一日2次连用3～5日 【制剂与规格】吉他霉素片(1)5mg(0．5万单位) (2)50mg(5万单位) (3：100hag(10万单位) 泰 乐 菌 素 Tylosin 由链霉菌(Streptomyces／radiae)的类似菌株培养液中取得。按干燥品计算，每1mg效价不得少于830泰乐菌素单位。 【性状】 白色至浅黄色粉末。在甲醇中易溶，在乙醇、丙酮、氯仿中溶解，在水中微溶，在己烷中几乎不溶。其盐类易溶于水，水溶液在25℃、pH值为5.5一7.5中可保存3个月不减效。 【抗菌谱】 抗菌作用机理和抗菌谱与红霉素相似。对革兰氏阳性菌和一些阴性菌有效。敏感菌有金黄葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、化脓棒状杆菌等。对支原体属特别有效，是大环内酯类中抗支原体作用最强的药物之一。 【作用与应用】 主要用于防治猪、禽支原体病，如鸡的慢性呼吸道病和传染性窦腔炎及猪的支原体肺炎和支原体关节炎。对敏感菌并发的支原体感染尤为有效。本晶也用于治疗牛巴斯德氏菌引起的肺炎、运输热和化脓放线菌引起的腐蹄病以及猪巴斯德氏菌引起的肺炎和猪痢疾密螺旋体引起的下痢。 【用法与用量】 肌内注射 一次量 每lkg体重 牛18mg 猪9mg 5日 一日2次 连用2-3天。 替米考星 Tilmicosin 替米考星是一种由泰乐菌素半合成的大环内酯类抗生素。 【抗菌谱】 抗菌作用与泰乐菌素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对少数革兰氏阴性菌和支原体也有效。其对胸膜肺炎放线杆菌、巴斯德氏菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素强。 【作用与应用】 主用于防治敏感菌引起的牛肺炎和乳房炎，也用于猪、鸡的支原体病。 【药物相互作用】参见红霉素。本品与肾上腺素联用可促进猪死亡。 [注意] (1)本品禁止静脉注射。牛一次静脉注射5mg／kg即致死，对猪、灵长类动物和马也有致死的危险性。 (2)肌内注射和皮下注射均可出现局部反应(水肿等)，亦不能与眼接触。皮下注射部位应选在牛肩后肋骨上的区域内。 (3)本品的注射用药慎用于除牛以外的动物。 (6)休药期 牛皮下注射28日，猪内服14日。产奶期奶牛和肉牛犊禁用。 【用法与用量】 皮下注射 一次量 每lkg体重 牛10mg 2—3日一次 每个注射点不超过15mL；混饲 每1000kg饲料 猪200—400g(以替米考星计) 六、多肽类 多肽类抗生素是一类具多肽结构的化学物质。包括杆菌肽、多黏菌素类及专用于促进动物生长的杆菌肽锌、恩拉霉素等。后者多做为饲料药物添加剂在畜牧生产中广为应用。 杆 菌 肽 锌 Bacitracin Zinc 本品为杆菌肽的锌盐。按干燥品计算，每lmg效价不得少于40杆菌肽单位。 【性状】淡黄色或淡棕黄色粉末；无臭，味苦。在吡啶中易溶，在水、甲醇、丙酮、氯仿、乙醚中几乎不溶。 【用途】 主作为饲料药物添加剂，主用于幼龄畜禽的促生长和增进饲料利用率。其较 高剂量亦可防治畜禽肠道的细菌性感染。 【用法与用量】 混饲 每1 000kg饲料 犊 3月龄以下10一100g； 4月龄以下4～40g 禽 16周龄以下4～40g(以杆菌肽计)。 黏菌素 Colistin 黏菌素是一种多黏菌素类的多肽抗生素，由多黏芽胞杆菌(Bacilluspolymyma)的培养液中取得。常用其硫酸盐，按干燥品计算，每lmg的效价不得少于17 000黏菌素单位。 【性状】 白色或微黄色粉末；无臭或几乎无臭；有引湿性。在水中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮、氯仿或乙醚中几乎不溶。1％水溶液的pH值应为4.0～6.5。 【抗菌谱】 属窄谱抗生素。主要对革兰氏阴性菌有强大抗菌作用，敏感菌有绿脓杆菌、大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯氏菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、巴斯德氏菌和弧菌等。而变形杆菌属、布鲁氏菌属、沙雷氏菌属和所有革兰氏阳性菌均对本品耐药。 【作用与应用】 主用于治疗革兰氏阴性杆菌(大肠杆菌等)引起的肠道感染，对绿脓杆菌感染(败血症、尿路感染、烧伤或外伤创面感染)也有效。 【用法与用量】 混饲 每1 oookg饲料 犊牛5～40g 仔猪2～20g 鸡2～20g(以黏菌素计) 混饮 每1L水 猪40～100mg 鸡20～60mg(以黏菌素计)连用不超过7日。 硫酸多黏菌素B Polymyxin B Sulfate 多黏菌素B由多黏芽胞杆菌(BacillusPolymyxa)的培养液中取得。常用其硫酸盐。 【性状】 白色结晶性粉末，易溶于水，有引湿性。2％水溶液的pH值为5．?左右，其中性溶液在室温中放置一周不影响效价，碱性溶液不稳定。 【作用与应用】 用于治疗绿脓杆菌和其他革兰氏阴性杆菌所致的败血症及肺、尿路、肠道、烧伤创面等感染和乳腺炎等。 【用法与用量】 肌内注射 一日量 每lkg体重 马、牛、猪、羊lmg； 乳管注人 每一乳室 牛5—10mg；子宫腔注入 牛l0mg 七、林克胺类抗生素 林可霉素(洁霉素) Lincomycin 由链霉菌(Streptomyceslincolnencis)培养液中取得的一种林可胺类(Lincosamides) 碱性抗生素。按无水物计算，含林可霉素不得少于82．5％。 【性状】 白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。10％水溶液的pH值应为3．0—3．5。性较稳定。 【抗菌谱】 较红霉素窄。林可霉素类的最大特点是对厌氧菌有良好抗菌活性，如梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌及大多数放线菌均对本类抗生素敏感。本类药物的作用机理同红霉素，主要作用于细菌核糖体的50s亚基，通过抑制肽链的延长而影响蛋白质的合成。由于红霉素、氯霉素的作用部位与此相同，且前二者对核糖体的亲和力大于后者，因此本类药物不宜与红霉素或氯霉素合用，以免出现拮抗现象。 林可霉素系抑菌剂，但高浓度对高度敏感细菌也有杀菌作用。葡萄球菌对本品可缓慢地产生耐药性。细菌对林可霉素与克林霉素有完全的交叉耐药性，与红霉素可部分交叉耐药。 【作用与应用】 主用于敏感菌所致的各种感染如肺炎、支气管炎、败血症、骨髓炎、蜂窝织炎、化脓性关节炎和乳腺炎等。对猪的密螺旋体血痢、支原体肺炎及鸡的气囊炎、梭菌性坏死性肠炎和乳牛的急性腐蹄病等亦有防治功效。，本品与大观霉素并用对禽败血性支原体和大肠杆菌感染的疗效超过单一药物。 【用法与用量】 内服 一次量 每1kg体重 猪10～15mg犬、猫15—25mg 1～2次 连用3～5日；混饮 每1L水 猪40～70mg 鸡17mg(以林可霉素计)；混饲 每1 000k饲料 猪44～77000kg 77g 禽2．2—4．4g(以林可霉计)；肌内注射 一次量 每1kg体重 猪lOmg 一日1次 犬、猫lOmg 一日2次 连用3～5日 盐酸克林霉素(盐酸氯洁霉素) C1indamycin Hydrochloride 克林霉素为林可霉素7位羟基被氯离子取代而成的半合成化合物。常用专供内服的盐酸盐。按无水物计算，含克林霉素不得少于83％。 【性状】 白色结晶性粉末；无臭。在水中极易溶解，在甲醇或吡啶中易溶，在乙醇中微在丙酮或氯仿中几乎不溶。其10％水溶液的pH值应为3．0～5．5。 【药理作用】 抗菌谱同林可霉素，但抗菌活性比林可霉素强4～8倍。克林霉素内服吸收明显优于林可霉素，它吸收快而完全(约90％)，进食对吸收的影响不大，内服后约0．?5—1h达血药峰浓度。肌内注射后血药达峰时间约为1—3h。体内分布广泛，在骨、关节液、胆汁、胸水、腹水、皮肤和心肌中取得治疗浓度，也易透入脓汁和白细胞。脑膜有炎症时在脑脊液中可达到40％的血清浓度。约有93％的血浆蛋白结合。药物可透过胎盘，也能分布于乳汁中，其浓度相等于血浆浓度。 克林霉素在肝内部分代谢为活性和非活性代谢物。原药和代谢物在尿、粪和胆汁中排泄。其半衰期在肾、肝功能严重不全的动物中能予延长。犬的消除半衰期为内服后3—5h，皮下注射后10—13h。 【用法与用量】内服 一次量 每1 kg体重 犬、猫5～10mg。 【制剂与规格】盐酸克林霉素胶囊(1)0.075g (2)0.15 g 第二节 化学合成抗菌药 磺胺药及抗菌增效剂 一、概述 磺胺药(sulfonamides)是一类化学合成的抗微生物药。具有抗菌谱广，疗效确实，性质稳定，价格低廉，使用方便等优点，但同时也有抗菌作用较弱，不良反应较多，细菌易产生耐药性，用量大，疗程偏长等缺陷。甲氧苄啶的出现使磺胺药的抗菌效力增强。目前在兽医临床上仍广泛应用。 (一) 理化性状 一般为白色或淡黄色结晶性粉末，难溶于水(磺胺醋酰除外)，具有酸碱两性。在强酸或强碱溶液中易溶，均能形成相应的盐。其钠盐的水溶性较其母体化合物大，制剂多用。 (二) 抗菌作用 磺胺药抗菌作用范围广，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有抑制作用，为广谱抑菌剂。对磺胺药高度敏感的病原菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌；次敏感菌有：葡萄球菌、变形杆菌、巴斯德氏菌、大肠杆菌、产气 荚膜梭菌、炭疽杆菌、李斯特氏菌、痢疾杆菌等。磺胺药对某些放线菌、衣原体(如砂眼)和某些原虫如球虫、阿米巴原虫、弓形虫也有较好的抑制作用。但对螺旋体、结核杆菌、立克次体、病毒等完全无效。 磺胺药通过阻止细菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖。对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，必须吸收细菌体外的对氨基苯甲酸(PABA)，在菌体内二氢叶酸合成酶的参与下，与二氢喋啶一起合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸，进一步与其他物质一起合成核酸。磺胺药有和PABA相似的化学结构，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，从而阻碍敏感菌叶酸的合成而发挥抑菌作用。高等动植物能直接利用外源性叶酸，故其代谢不受磺胺类药物干扰。 (三) 耐药性 磺胺药在治疗过程中，可因剂量和疗程不足，使敏感菌产生耐药。易产生耐药的细菌有大肠杆菌、金黄葡萄球菌和巴斯德氏菌等，其原理可能与细菌产生大量的PABA有关。细菌对某种磺胺药产生耐药后，对其他一些磺胺药也无效，即存在交叉耐药性。 (四) 体内过程 1.吸收 临床上常用的磺胺药可分两类，一类是肠道内易吸收的，如磺胺嘧啶(SD)、磺胺二甲嘧啶(SM：)、磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺甲基异噁唑(SMZ)、磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺对甲氧嘧啶(SMD)、磺胺邻二甲氧嘧啶(SDM，)等，主要用于全身感染；另一类是肠道难吸收的，如磺胺咪(SG)、柳氮磺吡啶(新型磺胺药，与肠壁结缔组织有特殊亲和力，在肠道内被分解为磺胺吡啶和5—氨基水杨酸而发挥抗菌、抗炎和免疫抑制作用)、琥磺噻唑(SST)、酞磺噻唑(PST)、酞磺醋酰(息拉米，PSA)等，适用于治疗肠道感染。 肠道内易吸收的磺胺药，主要在小肠上段吸收，吸收迅速而完全，吸收占内服量的70％～100％。同时胃也吸收一部分。在各种动物中，肉食、杂食动物较草食动物吸收率高，单胃动物较复胃动物吸收率高。依次为家禽>犬>猪>马>羊>牛。一般肉食动物内服后经3>u4h可吸收完毕，其他单胃动物则需4—6h，牛、羊则需12～24h。胃肠道机能的强弱及内容物的充盈度都可影响吸收。 磺胺药的可溶性制剂(如各磺胺药钠盐)亦可肌内注射而迅速吸收。子宫灌注或乳室注入亦有90％以上被吸收。 2．分布 磺胺药吸收入血后，一部分在血浆中保持游离状态(游离型)，一部分与血浆蛋白相结合(结合型)，另一部分在肝脏中高度乙酰化变成乙酰磺胺(乙酰型)。游离型具抗菌作用，且能透过毛细血管进入各种体液和组织。结合型无抗 菌活性，也不能透人体液或组乙酰化为主。不同的磺胺药，不同的动物其乙酰化率不一。乙酰化磺胺无抗菌活性，但保留原来的毒性。有些磺胺药如ST乙酰化后溶解度比原药低，易在肾小管内析出结晶，而SD、SM：等乙酰化产物虽水溶性较高，但在酸性尿中也易结晶析出，进而损害肾脏。部分磺胺药及代谢产物在肝内成为水溶性的葡萄糖醛酸结合物而失去活性。 4．排泄 内服难吸收的磺胺药，主要由粪便排出；内服易吸收的磺胺药主要通过肾脏排泄，通过肾小球滤过或肾小管分泌到达肾小管腔内的药物，有一部分被肾小管重吸收。重吸收少、排泄快的药物如SIZ在尿中浓度较高，适用于治疗泌尿道感染。主要由肾小管分泌，重吸收多的药物在尿中浓度低，但在血中有效浓度维持时间较长，多属长效如SMZ、SMM等。磺胺药尚可经肠液、胆汁分泌排出，也可由乳汁排泄，但量较少。 (五) 不良反应 磺胺药的不良反应一般不太严重。主要表现为急牲和慢性中毒两种。 1、急性中毒：多见于磺胺钠盐静脉注射时速度过快或剂量过大，内服剂量过大时也会发生。主要表现为神经兴奋、共济失调、肌无力、呕吐、昏迷、厌食和腹泻等症状。 2、慢性中毒：多见于剂量偏大、用药时间过长而引起。主要症状为：①泌尿系统损伤。结晶尿、血尿、蛋白尿、尿闭、肾水肿；②消化系统障碍。食欲不振，呕吐、腹泻、疝痛、肠炎；③造血机能破坏。粒细胞、血小板减少，溶血性贫血，凝血障碍；④幼畜或雏禽免疫系统抑制。免疫器官出血及萎缩；⑤影响产蛋。产蛋下降，蛋破损率和软壳率增高；⑥过敏反应。药物热、皮疹等。 (六) 应用原则 1、合理选药 全身性感染宜选肠道易吸收、作用强而副作用较小的药物如SMM、 SMZ、SD、SM2等；肠道感染可选内服不易吸收的药物如SST、PST、SG等；治疗创伤时可选用SN、SD-Ag等；尿道感染可选用对泌尿道损伤小、尿中浓度高的SIZ、SMZ等。 2、适宜的剂量 首次用大剂量(突击量，一般是维持量的2倍)，以后每隔一定时间给予维持量，待症状消失后、还应以维持量的1/2～1/3量连用2～3天，以巩固疗效。 (七) 药物相互作用 有些含对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、苯唑卡因、丁卡因等在体内可生成PABA，因此不宜与磺胺药合用。 (八) 注意事项 1、严格掌握适应症，对病毒性疾病及发热病因不明时不宜用磺胺药。 2、急性或严重感染时，为使血中迅速达到有效浓度，宜选用磺胺药钠盐注射。由于其宜深层肌肉内注射或缓慢静脉注射，并忌与酸性药物如维生素C、氯化钙、青霉素 3、宜充分饮水，增加尿量。减少在尿结晶损害肾肚，并加速排出。 4、杂食动物或肉食动物使用磺胺药时，应同时给予等量的碳酸氢钠使尿保持碱性增加磺胺药的溶解度。 5、肾功能受损时，磺胺药排泄延缓，用时慎重。 6、磺胺药可引起肠道菌群失调，维生素B和K的合成和吸收减少，维生素。此时宜补充相应的 7、除专供外用的磺胺药外，尽量避免局部应用磺胺药，以免发生过敏反应和产生耐药菌株。 8、治疗创伤时，影响磺胺药的疗效。 （九）制剂、用法与用量 磺胺嘧啶片0.5g一次量 每1 kg体重 家畜20—30 mg(以磺胺嘧磺胺嘧啶钠注射液(1)2ml：0.4g (2)5ml：lg 复方磺胺嘧啶钠注射液10mL：含磺胺嘧啶钠1g 甲氧苄啶0.2g (4)50mL 磺胺二甲嘧啶钠注射液 静脉、肌内注射 一次量 每1kg体重 家畜50～l00 mg。 磺胺噻唑片(1) 0.5g (2)1g； 磺胺噻唑钠注射液(1)5 mL：0.5g (2)l0 mL：lg，(3)20 mL：2 g； 磺胺恶唑片0．5g 每1kg体重 家畜20～25mg(以磺胺甲嗯唑计)； 复方磺胺甲恶唑片 每片含磺胺甲嗯唑0.4g 甲氧苄啶为0.08 g； 磺胺对甲氧嘧啶片0.5g 一次量 每1kg体重 家畜15—20mg； 复方磺胺对甲氧嘧啶片 每片含磺胺对甲氧嘧啶0.4g 甲氧嘧啶0.08g； 复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液(1) l0mL：含磺胺对甲氧嘧啶钠1g、甲氧苄啶0.2g 10mL：含磺胺对甲氧嘧啶钠2g、甲氧苄啶0.4g； 磺胺间甲氧嘧啶钠注射液 一次量 每1kg体重 家畜50mg 一日1～2次； 磺胺脒片0．5g 琥磺噻唑片0．5g 酞磺噻唑片o．5g 酞磺醋酰片0．5g一日2次 连用3—5日 但疗效不及酞磺噻唑。 磺胺醋酰钠滴眼液(1)15％5mL (2)15％10ml。 二、喹诺酮类 喹诺酮类(quinolones)是一类化学合成的具喹诺酮基本结构的杀菌性抗菌药。本类药物中第一个合成的是1962年的萘啶酸，以后陆续有多种品种问世。目前应用第三代产品一氟喹诺酮类。 【分类】 喹诺酮类按发现先后及抗菌性能可分三代。 第一代有萘啶酸(Nalidixicacid)和吡咯酸(Piromidicacid)等。抗菌谱窄，仅对部分革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属、克雷伯氏菌属、变形杆菌属有弱抗菌作用(对敏感菌株的MIC90。多在4／μg／mL以上)，而对绿脓杆菌、葡萄球菌属均无效。 第二代的主要品种有吡哌酸(Pipemidic acid)和嗯喹酸(Oxolinic acid)。前者于1974年制成，在临床上偶有应用，后者仅用做鱼虾的抗菌药。此外，国外还生产有新恶酸（Cinoxacin)和甲氧嗯喹酸(Miloxacin)等品种。第二代药物在抗菌谱和抗菌活性±LC第一代有所扩大和增强。虽对绿脓杆菌有作用，但活性不高，其MIC90约为12．5—25μg／mL，而葡萄球菌属、肺炎球菌等革兰氏阳性球菌仍然耐药。内服后可少量吸收，不良反应也减少。多用于泌尿道和肠道感染。 第三代喹诺酮类又名氟喹诺酮类。在喹诺酮类结构中加入氟原子后增强了药物对细严：组织的穿透力，使口服制剂的生物利用度提高，吸收后也在体内广泛分布。加—L抗菌谱的扩大，使对革兰氏阳性球菌(如葡萄球菌)、衣原体属、支原体属、分枝杆菌属也有相当活性而对一些革兰氏阴性菌的作用则进一步加强，因此氟喹诺酮类已成为一类进展快、品种多，有良好开发前途的抗菌药物。 本类药物已受到国内外兽药界的普遍重视，除对部分人用品种如诺氟沙星、环丙沙星、二氟沙星等有条件地移植兽用外，还竞相研制动物专用品种。自德国于1987年创制恩诺沙星以来，已陆续有达诺沙星(Danofloxacin 1990)、倍诺沙星(Benofloxacin、1992)、奥LC沙星(Orbifloxacin，1994)、沙拉沙星(Sarafloxacin，1995)、马波沙星(Marbofloxacin，1995)等品种问世。已有报道，尚未问世的还有宾氟沙星(Binfloxacin)、依巴沙星(1ba—{loxacin)和普马沙星(Perma{loxacin)等。 [抗菌作用]氟喹诺酮类药物属广谱杀菌药，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、某些支原体、厌氧菌均有活性。相对而言，其对革兰氏阳性球菌的效力不如革兰氏阴性杆菌。所有品种对肺炎克雷伯氏菌属、大肠杆菌、沙门氏菌属、变形杆菌属等肠杆菌科细菌均有强大抗菌作用(MIC9。为o．03～2μg／mL)，对绿脓杆菌等假单胞菌的作用虽较肠杆菌科细菌差(MIC9。为0．5～8Pg／mL)，但明显优于吡哌酸。 本类药物对革兰氏阳性球菌的作用很差，如诺氟沙星对金葡菌的MICg0为4～16μg／mL，对溶血性链球菌达16—32Pg／mL。本类药物对革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌均有较长的抗菌药后效应(PAE)，例如环丙沙星对金黄葡萄球菌和大肠杆菌的PAE分别为2．66h和3．06h。而且PAE与药物浓度及细菌与药物接触时间呈正相关，例如环丙沙星对金黄葡萄球菌(MIC为o．25／1g／mL)的PAE在1、2、4倍MIC浓度下分别为1．4h、1．5h和3．1h。 本类药物抗支原体的活性亦较优越，诺氟沙星和环丙沙星的体外抗鸡败血支原体的MIC分别为0．25、0．031Pg／mL；恩诺沙星对鸡败血支原体的MIC为0．01～lttg／mL，而对其他禽源支原体均在0．1～1／μg／ml之间。喹诺酮类的作用机理在于拮抗细菌的DNA旋转酶(Gyrase)，此酶在三磷酸腺苷和镁离子存在的条件下，能使细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状(称为超螺旋)，为DN个复制所必需。旋转酶有A、B两个亚基，喹诺酮类主要作用于A亚基，有时对B亚基也有一定影响，从而阻断细菌DNA的复制而呈快速杀菌功效。由于细菌具有合成DNA和蛋白质的能力时才能为本类药物所杀灭，故抑制RNA或蛋白质合成的药物如利福平、氯霉素都能著降低本类药物的杀菌活性。哺乳动物细胞的DNA旋转酶在结构与功能上与细菌同，因此对喹诺酮类药物不敏感。近年来发现具有DNA解旋活性的细菌拓扑异构酶n(TopoⅣ)也是某些新喹诺酮类药物的作用靶位。 细菌对本类药物可产生耐药性。据人医统计，近几年来，伴随氟喹诺酮类的广泛应用，细菌对该类药物的耐药性迅速增长，且在各品种间交叉耐药。其中大肠杆菌耐药性增高最为显著，如环丙沙星1988年对大肠杆菌的MIC9。≤0．06μg／mL，抑菌率为100％，而1995年MIC9。上升为32／μg／mL，抑菌率下降为60％。葡萄球菌、绿脓杆菌对本类药物的耐药性也呈增高趋势。我国兽用氟喹诺酮类的耐药情况未见正式调查报告，但据兽医人员估计，情况亦较严重，如诺氟沙星最初用于家禽的饮水剂量为25mg／L，目前在有的地区已难奏效。国外多年观察也发现氟喹诺酮类耐药性的发展，与食品动物和人使用的增加一致。因此在兽医用药中避免本类药物的不合理应用和滥用，提倡使用动物专用氟喹诺酮类是非常必要的。细菌对氟喹诺酮类产生耐药性的机理有以下几个方面：①某些细菌(大肠杆菌)的DNA旋转酶A亚基基团发生突变，使氟喹诺酮类的作用靶位改变而产生耐药。②细菌的DNA旋转酶B亚基基团发生突变，使细胞膜磷脂双分子层改变，降低了膜通透性，造成菌体的药物积蓄减少，不足以杀菌而形成耐药。③细菌的拓扑异构酶Ⅳ亚基基因发生突变或与DNA旋转酶亚基基团产生双突变而形成耐药。④对氟喹诺酮类耐药的菌株胞浆膜存在一种主动转运泵 (药物外输系统)能把细菌胞内的氟喹诺酮类药泵出胞外。 以上机理尚待进一步研究充实，但迄今为止尚未证明有质粒介导(耐药基团转移)的耐药性存在，也未发现存在降解氟喹诺酮类药物的酶。 由于本类药物的作用机理不同于其他抗菌药物，因此与许多药物间不存在交叉耐药现象。 【药动学】 氟喹诺酮类药物内服在单胃动物和尚未反刍的犊牛中吸收较为迅速而完全。犬、鸡内服诺氟沙星的生物利用度(F)分别是35％和57％～61％；猪、犊内服环丙沙星的F分别是37％和53％。血药峰浓度(Cmax)能很快达到，鸡、兔、犬内服诺氟沙星后达峰时间(tmax)分别为2、1和1．5h；犬、猪、犊内服环丙沙星的tmax分别为1．2、2和3h；内服恩诺沙星后鸽、鸡、火鸡、兔、犊、犬和马的tmax分别为2．9、2．5、1.4、2．3、5．4、2．4和0．5h。成年反刍动物内服吸收很差，其内服恩诺沙星的F仅为10％。本类药物肌内注射能迅速而完全地被吸收，多数动物肌内注射恩诺沙星的F在85％以上。 氟喹诺酮类的体内分布很广，稳态分布容积和表观分布容积(Vd)都超过1L／k80且易透人肺等呼吸系统组织，也易进入乳房组织。在组织中可达较高浓度，如诺氟沙星在肉鸡肝脏中可达4．87μg／g的峰浓度。而环丙沙星在猪肺中的峰浓度(6．09μg／g)可为血浆峰浓度(L 53bg／g)的4倍。本类药物的血浆蛋白结合率较低，多在20％一50％之间，而组织液的蛋白结合率低于血浆。 本类药物在动物体内的代谢较为复杂，已知诺氟沙星在肉鸡体内有4种代谢产物即乙基诺氟沙星、甲酰诺氟沙星、氨基诺氟沙星、去乙基诺氟沙星。猪则主要转化为N—去乙基代。谢物和氧化代谢物。恩诺沙星在不同动物中可不同程度地转化为环丙沙星，已知奶牛为23％，猪约50％，而鸡却很少转化。 氟喹诺酮类主要通过肾脏在尿中排泄，犬静脉注射环丙沙星后，在尿中可排出占投药量37％的原型药。 本类药物的消除较慢，不同药物在同一动物体内的消除半衰期颇有差异，如诺氟沙星、环丙沙星和恩诺沙星在犬的消除半衰期分别为6，3、4．7和2．4h。同一药物在不同种属间也存在差异，如恩诺沙星在鸽、鸡、火鸡、兔、犬、犊和马的消除半衰期分别为3．8、7．3、菌作用(对敏感菌株的MIC90多在4μg／mL以上)，而对绿脓杆菌、葡萄球菌属均无效。内服吸收差，不良反应多。目前已趋淘汰。 第二代的主要品种有吡哌酸(Pipemidic acid)和嗯喹酸(Oxolinic acid)。前者于1974年制成，在临床上偶有应用，后者仅用做鱼虾的抗菌药。此外，国外还生 产有新嗯酸(Cnoxacin)和甲氧嗯喹酸(Miloxacin)等品种。第二代药物在抗菌谱和抗菌活性上比第一代有所扩大和增强。虽对绿脓杆菌有作用，但活性不高，其MICgo约为12。5—25μg／mL。而葡萄球菌属、肺炎球菌等革兰氏阳性球菌仍然耐药。内服后可少量吸收，不良反应也明显减少。多用于泌尿道和肠道感染。 第三代喹诺酮类又名氟喹诺酮类。在喹诺酮类结构中加入氟原子后增强了药物对细胞、组织的穿透力，使口服制剂的生物利用度提高，吸收后也在体内广泛分布。加上抗菌谱的扩大，使对革兰氏阳性球菌(如葡萄球菌)、衣原体属、支原体属、分枝杆菌属也有相当活性，而对一些革兰氏阴性菌的作用则进一步加强，因此氟喹诺酮类已成为一类进展快、品种多，有良好开发前途的抗菌药物。 本类药物已受到国内外兽药界的普遍重视，除对部分人用品种如诺氟沙星、环丙沙星、二氟沙星等有条件地移植兽用外，还竞相研制动物专用品种。自德国于1987年创制恩诺沙星以来，已陆续有达诺沙星(Danofloxacin 1990)、倍诺沙星(Benofloxacin、1992)、奥比沙星(Orbifloxacin，1994)、沙拉沙星(Sarafloxacin，1995)、马波沙星(Marbofloxacin，1995)等品种问世。已有报道，尚未问世的还有宾氟沙星(Binfloxacin)、依巴沙星(1ba—floxacin)和普马沙星(Permafioxacin)等。 [抗菌作用]氟喹诺酮类药物属广谱杀菌药，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、某些支原体、厌氧菌均有活性。相对而言，其对革兰氏阳性球菌的效力不如革兰氏阴性杆菌。所有品种对肺炎克雷伯氏菌属、大肠杆菌、沙门氏菌属、变形杆菌属等肠杆菌科细菌均有强大抗菌作用(MIC9。为0．03～2μg／mL)，对绿脓杆菌等假单胞菌的作用虽较肠杆菌科细菌差(MICs。为0．5～8μg／mL)，但明显优于吡哌酸。 本类药物对革兰氏阳性球菌的作用很差，如诺氟沙星对金葡菌的MICg。为4—16μg／mL，对溶血性链球菌达16—32μg／mL。本类药物对革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌均有较长的抗菌药后效应(PAE)，例如环丙沙星对金黄葡萄球菌和大肠杆菌的PAE分别为2．66h和3．06h。而且PAE与药物浓度及细菌与药物接触时间呈正相关，例如环丙沙星对金黄葡萄球菌(MIC为0．25μg／mL)的PAE在1、2、4倍MIC浓度下分别为1.4h、1.5h和3.1h。 本类药物抗支原体的活性亦较优越，诺氟沙星和环丙沙星的体外抗鸡败血支原体的MIC分别为0．25、0．031μg／mL；恩诺沙星对鸡败血支原体的MIC为0．01～1／μg／mL，而对其他禽源支原体均在0．1～lμg／mL之间。 喹诺酮类的作用机理在于拮抗细菌的DNA旋转酶(Gyrase)，此酶在三磷酸腺苷和镁离子存在的条件下，能使细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状(称为超螺旋)，为DNA复制所必需。旋转酶有A、B两个亚基，喹诺酮类主要作用于 A亚基，有时对B亚基也有一定影响，从而阻断细菌DNA的复制而呈快速杀菌功效。由于细菌具有合成DNA和蛋白质的能力时才能为本类药物所杀灭，故抑制RNA或蛋白质合成的药物如利福平、氯霉素等都能显著降低本类药物的杀菌活性。哺乳动物细胞的DNA旋转酶在结构与功能上与细菌不同，因此对喹诺酮类药物不敏感。近年来发现具有DNA解旋活性的细菌拓扑异构酶Ⅳ(TopoⅣ)也是某些新喹诺酮类药物的作用靶位。 细菌对本类药物可产生耐药性。据人医统计，近几年来，伴随氟喹诺酮类的广泛应用，细菌对该类药物的耐药性迅速增长，且在各品种间交叉耐药。其中大肠杆菌耐药性增高最为显著，如环丙沙星1988年对大肠杆菌的MIC0。≤0．06μg／mL，抑菌率为100％，而1995年MIC90上升为32μg／mL，抑菌率下降为60％。葡萄球菌、绿脓杆菌对本类药物的耐药性也呈增高趋势。我国兽用氟喹诺酮类的耐药情况未见正式调查报告，但据兽医人员估计，情况亦较严重，如诺氟沙星最初用于家禽的饮水剂量为25mg／L，目前在有的地区已难奏效。国 外多年观察也发现氟喹诺酮类耐药性的发展，与食品动物和人使用的增加一致。因此在兽医用药中避免本类药物的不合理应用和滥用，提倡使用动物专用氟喹诺酮类是非常必要的。 细菌对氟喹诺酮类产生耐药性的机理有以下几个方面：①某些细菌(大肠杆菌)的DNA旋转酶A亚基基团发生突变，使氟喹诺酮类的作用靶位改变而产生耐药。②细菌的DNA旋转酶B亚基基团发生突变，使细胞膜磷脂双分子层改变，降低了膜通透性，造成菌体的药物积蓄减少，不足以杀菌而形成耐药。③细菌的拓扑异构酶Ⅳ亚基基因发生突变或与DNA旋转酶亚基基团产生双突变而形成耐药。④对氟喹诺酮类耐药的菌株胞浆膜存在一种主动转运泵(药物外输系统)能把细菌胞内的氟喹诺酮类药泵出胞外。 以上机理尚待进一步研究充实，但迄今为止尚未证明有质粒介导(耐药基团转移)的耐药性存在，也未发现存在降解氟喹诺酮类药物的酶。 由于本类药物的作用机理不同于其他抗菌药物，因此与许多药物间不存在交叉耐药现象。 【药动学】 氟喹诺酮类药物内服在单胃动物和尚未反刍的犊牛中吸收较为迅速而完全。犬、鸡内服诺氟沙星的生物利用度(F)分别是35％和57％一61％；猪、犊内服环丙沙星的F分别是37％和53％。血药峰浓度(Cmax)能很快达到，鸡、兔、犬内服诺氟沙星后达峰时间(tmax)分别为2、1和1．5h、猪、犊内服环丙沙星的tmax分别为1．2、2和3h；内服恩诺沙星后鸽、鸡、火鸡、兔、犊、犬和马的tmax 分别为2．9、2．5、1．4、2．3、5．4、2．4和0．5h。成年反刍动物内服吸收很差，其内服恩诺沙星的F仅为10％。本类药物肌内注射能迅速而完全地被吸收，多数动物肌内注射恩诺沙星的F在85％以上。 氟喹诺酮类的体内分布很广，稳态分布容积和表观分布容积(Va)都超过1L/ kg。且易透入肺等呼吸系统组织，也易进入乳房组织。本类药物在动物体内的代谢较为复杂，已知诺氟沙星在肉鸡体内有4种代谢产物即乙基诺氟沙星、甲酰诺氟沙星、氨基诺氟沙星、去乙基诺氟沙星。猪则主要转化为N—去乙基代谢物和氧化代谢物。恩诺沙星在不同动物中可不同程度地转化为环丙沙星，已知奶牛为23％，猪约50％，而鸡却很少转化。 氟喹诺酮类主要通过肾脏在尿中排泄，犬静脉注射环丙沙星后，在尿中可排出占投药量37％的原型药。 本类药物的消除较慢，不同药物在同一动物体内的消除半衰期颇有差异，如诺氟沙星、环丙沙星和恩诺沙星在犬的消除半衰期分别为6．3、4．7和2．4h。同一药物在不同种属间也存在差异，如恩诺沙星在鸽、鸡、火鸡、兔、犬、犊和马的消除半衰期分别为3．8、7．3、1．4、2．2—2．5、2．1、1．2和3．3h。 根据研究，动物年龄、进食状况、饲料中的金属离子以及不同的疾病状态等都能影响本 类药物的药动学，使之产生一定程度的改变。 【不良反应】 氟喹诺酮类药物的不良反应较第一代的萘啶酸轻微，在人所表现的消化道反应、神经系统反应和皮肤变态反应，动物中并不常见。多数动物均可耐受。但本类药物在有些动物中可出现一些少见的严重反应，如 (1)骨关节损害，对幼龄动物(幼犬、幼驹)可引起负重软骨病变，导致疼痛和跛行。 (2)中枢神经系统反应，犬、猫出现兴奋不安，偶可诱发癫痫，雏鸡出现强直和痉挛。可能与抑制中枢神经的抑制性递质广氨基丁酸(γ-GABA)有关。 (3)较高剂量用药偶可出现结晶尿，在肉食动物(尿液pH值低)和肾功能障碍动物中尤易发生。 【药物相互作用】 (1)本类药物与含阳离子(Al3+、Mg2+、Ca2+、Fe2+、Zn2+)的药物或饲料添加剂同时内服，由于其4—氧、3—羧基基团与阳离子螯合可减少吸收，使血药浓度下降，从而减弱或失去抗微生物活性。 (2)本类药物能抑制茶碱和咖啡因的代谢，与它们联合应用时，可使茶碱和咖啡因的血药浓度升高。 (3)利福平(RNA合成抑制药)和氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考(蛋白质合成抑制 剂)，均可使本类药物的抗菌作用降低，有的甚至完全消失(如萘啶酸、诺氟沙星)。 (4)丙磺舒能通过阻断肾小管分泌而与某些喹诺酮类药物发生相互作用，延迟后者的消除。 恩 诺 沙 星 Enrofloxacin 本品为环丙沙星的乙基化合物，又名乙基环丙沙星。 【性状】 微黄色或淡橙黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变为橙红色。在氯仿中易溶，在二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠试液中易溶。 【药理作用】 为兽医专用的第三代氟喹诺酮类，有广谱杀菌作用，对静止期和生长期的细菌均有效。其杀菌活性依赖于浓度，敏感菌接触本品后在20～30min内死亡。 本品对多种革兰氏阴性杆菌和球菌有良好抗菌作用，包括绿脓杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺氏菌属、沙门氏菌属、气单胞菌属、嗜血杆菌属、耶尔森菌属、沙雷氏菌属、弧菌属、变形杆菌属等。对布鲁氏菌属、巴斯德氏菌属、丹毒丝菌、博德特氏菌、葡萄球菌(包括产青霉酶和甲氧西林耐药菌株)、支原体属和衣原体也有效。但对大多数链球菌的作用有差异，对大多数厌氧菌作用微弱。 本品抗菌作用强，对绝大多数敏感菌菌株的MIC均低于lμg／mL。国内报道对畜禽主要病原菌的MIC(μg／mL)分别为金黄葡萄菌球0．2—0．4，猪链球菌0．8，大肠杆菌0．05～0．4，沙门菌0．05—0．2，博德氏杆菌0．05，巴斯德氏菌0．06，鸡支原体0．25，猪支原体0．04。此外，对增效磺胺耐药菌、庆大霉素耐药绿脓杆菌、青霉素耐药金黄葡萄球菌及泰乐菌素或泰妙菌素耐药支原体均有良效。 本品对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示明显的抗菌药后效应(PAE)，且呈浓度依赖性，即药物浓度越大，PAE越长。本品以2MIC接触以下细菌2h的PAE分别为巴斯德氏菌1．94h、猪支气管肺炎博德特氏菌1．95h、猪胸膜肺炎放线杆菌3．29h。 【作用与应用】 恩诺沙星广用于畜、禽，可防治以下疾病。 (1)牛、犊的大肠杆菌病，溶血性巴斯德氏菌，牛支原体引起的呼吸道感染，犊 沙门氏菌感染，乳腺炎等。 (2)猪的链球菌病、溶血性大肠杆菌肠毒血病(水肿病)、沙门氏菌病、支原体肺炎、胸膜肺炎、乳腺炎一子宫炎一无乳综合征及仔猪白痢和黄痢等。 (3)犬、猫的细菌或支原体引起的呼吸、消化、泌尿生殖等系统及皮肤的感染。对外耳炎、子宫蓄脓、脓皮病等配合局部处理也有效。 (4)禽的沙门氏菌、大肠杆菌、巴斯德氏菌、嗜血杆菌、葡萄球菌、链球菌及各种支原体所引起的感染。 【用法与用量】 内服 一次量 每lkg体重 犊、羔、仔猪、犬、猫2．5～5mg 禽5～7．5mg 一日2次 连用3～5日；混饮 每1L水 禽50—75rug 连用3～5日 肌内注射 一次量 每lkg体重 牛、羊、猪2。5mg日1～2次 连用2～3日 犬、猫、兔、禽2．5～5mg 【制剂与规格】 恩诺沙星片(1)2.5 mg (2)5 mg (3)25 mg (4)50 mg 恩诺沙星溶液(1)l00 mL：2。5g (2)l00 mL：5g (3)100 mL：log 恩诺沙星注射液(1)l0 mL：0．05g (2)l0 mL：0.25g 诺氟沙星(氟哌酸) Norloxacin 为第一个合成(1979年)的氟喹诺酮类药物。 【性状】 类白色或淡黄色的结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深。在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。 【药理作用】 具有抗菌谱广，作用强的特点。对革兰氏阴性菌如绿脓杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、肺炎克雷伯氏菌、亲水气单胞菌等有较强的杀菌作用，其最低抑菌浓度(MIC)低于常用的其他类抗革兰氏阴性菌药物。对金黄葡萄球菌的作用也比庆大霉素强。 【作用与应用】 参见恩诺沙星。本品主要用于敏感菌引起的猪、鸡肠道和泌尿道感染。如仔猪黄痢、仔猪白痢及鸡大肠杆菌病、鸡白痢等。外用可治疗皮肤、创伤及眼部的敏感菌感染。 【用法与用量】内服 一次量 每lkg体重；外用 涂敷或滴眼 【制剂与规格】 诺氟沙星胶囊0．1g 仔猪、禽10mg 一日1～2次 诺氟沙星软膏(1)10g：0．1S (2)250g：2．5g 诺氟沙星滴眼液8mL；24mg 环丙沙星 Ciprofloxacin 【性状】 类白色或微黄色结晶性粉末；几乎无臭，味苦；有引湿性。在水中溶解，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶，在氢氧化钠试液中易溶。2．5％水溶液的pH值应为3．0～4．5。 【药理作用】 环丙沙星的抗菌谱广，杀菌力强，作用迅速，对革兰氏阴性菌和阳性菌有明显的抗菌药后效应。其抗菌谱与恩诺沙星相似，对革兰氏阳性菌、支原体的活性很高；对葡萄球菌、分枝杆菌、衣原体具中度活性。许多细菌对环丙沙星可产生耐药性，且已发现天然耐药菌株。曾对鸡场分离的78株病原菌进行药敏试验，发现对环丙沙星、恩诺沙星敏感的菌株仅占69％～78％；而45株大肠杆菌分离株对环丙沙星的耐药率已高达40％。耐药性的产生显然与药物使用频率增多，且使用不当有关。 【作用与应用】同恩诺沙星。 【用法与用量】 内服 一次量 每1kg体重 犬、猫5～10mg 禽5—7．5mg 一日2次 混饮 每1L水 鸡15—25mg(以环丙沙星计) 连用3～5日。 静脉、肌内注射 一次量 每1kg体重 家畜2．5mg 家禽5mg 一日2次 连用3日。 【制剂与规格】盐酸环丙沙星片0.25 g；盐酸环丙沙星胶囊0.25 g；盐酸环丙沙星滴眼液5 mL：15 mg；盐酸环丙沙星可溶性粉100 g：2g；盐酸环丙沙星注射液10mL：0.2g 三、其他抗菌药 乙 酰 甲 喹 Mequindox 本品为喹嗯啉的1，4—二氧化物的衍生物。 【性状】 黄色晶粉；无臭、味微苦。遇日光及高温色渐变深。在水、甲醇、乙醚、石油醚中微溶，易溶于氯仿、苯、丙酮中。 【药理作用】 广谱抗菌药，其抗菌机理为抑制菌体的脱氧核糖核酸(DNA)合成。对多数细菌具有较强的抑制作用，对革兰氏阴性菌作用更强，对密螺旋体也有效。 【作用与应用】 本品对猪痢疾、仔猪下痢、犊牛腹泻、犊牛副伤寒及禽霍乱、雏鸡白痢等均有效，对仔猪黄痢、白痢有效，尤对密螺旋体所致猪血痢有独特疗效，且复发率低。 【用法与用量】 内服 一次量 每lkg体重 牛、猪5～10mg；肌内注射 一次量 每lkg体重 牛、猪2～5mg。 【制剂与规格】 乙酰甲喹片(1)0.1 g (2)0.5 g；乙酰甲喹注射液 10mL：50mg。 喹 乙 醇 O1aquindox 【性状】 浅黄色结晶性粉末；无臭、味苦。在热水中溶解，在冷水中微溶，在甲醇、氯仿中几乎不溶。 【药理作用】 对革兰氏阴性菌有很强的杀菌力，特别对致病性溶血性大肠杆菌敏感性最高，对革兰氏阳性菌的作用优于金霉素，对密螺旋体也有抑制作用；此外，喹乙醇可促进蛋白质同化，提高饲料转化率与瘦肉率，促进动物生长。本品毒性小，但仔猪和鸡超量易中毒。 【作用与应用】 为抗菌促生长剂。主用于猪的促生长，亦用于仔猪白痢、仔猪黄痢、马、猪胃肠炎的防治。 【制剂与规格】喹乙醇预混剂(1)100 g：5 g (2)500 g：25 g 呋 喃 妥 因 Nitrofurantoin 【性状】 鲜黄色结晶性粉末；无臭、苦味；遇光色渐变深。在二甲基甲酰胺中溶解，水或氯仿中几乎不溶。 【药理作用】 抗菌谱广，对多数革兰氏阳性及阴性菌都有抗菌作用，此外，对某些真菌和原虫有杀灭作用，其中对大肠杆菌、沙门氏菌的作用较强，对产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌的作用较差。细菌对该药物不易产生耐药性，与抗生素与磺胺药之间无交叉耐药性，且其抗菌效力不受血液、脓汁、组织分解产物的影响。其作用机制为干扰细菌的氧化酶，阻断细菌的正常代谢。 【作用与应用】 适用于敏感菌(大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、变形杆菌、的尿路感染，如肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、尿道炎等。 【用法与用量】 内服 一次量 每1kg体重 家畜6—7．5mg 一日2～3次 【制剂与规格】呋喃妥因片(1)50mg (2)250mg 呋 喃 唑 酮 Furazolidone 【性状】 黄色粉末或黄色结晶性粉末；无臭，初无味后微苦。在氯仿中极微溶解，在水、乙醇中几乎不溶。 【作用与应用】 主要用于肠道感染，如鸡白痢、伤寒、副伤寒、大肠杆菌病等以及球虫感染。 【用法与用量】 内服 一次量 每lkg体重 驹、犊、猪10—12mg 一日2次 连用5—7天 呋喃唑酮预混剂 混饲 每1吨饲料 猪2 000—3 000g 禽1 000～2 000g 【制剂与规格】 呋喃唑酮片0.1g；呋喃唑酮预混剂(1)10g：2g (2)100g：20g (3)500g：100g 第三节 抗真菌药与抗病毒药 一、抗真菌药 真菌种类很多，根据其感染部位不同可分为体表浅部真菌感染和深部真菌(全身)感染二大类。前者主要病原如毛癣菌、小孢子菌、表皮癣菌及念珠菌等。常感染皮肤、羽毛、趾甲(爪)、鸡冠、肉髯、口腔、消化道等部位，引起各种癣症和炎症。后者主要病原有白色念珠菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、曲霉菌等，常感染深部组织及内脏器官如脑、肺、肝等，引起全身性真菌病。 兽医临床上用于治疗浅部真菌感染的药物有灰黄霉素、制霉菌素、水杨酸、十一烯酸水杨酸苯胺、发癣退或局部应用的咪康唑和克霉唑等；治疗深部真菌感 染的药物有二性霉素B、制霉菌素及咪唑类抗真菌药等。此外，还有添加于饲料、食品、药剂中防霉的山梨酸苯甲酸 富马酸 丙酸等及其制剂等 两性霉素B Amphotericin 【作用与应用】 本品为抗深部真菌感染药，通常为广谱抑真菌药，剂量增加可成杀真菌药。它可与细胞膜上固醇络合，改变膜的通透性，使胞内钾离子和其他内容物渗漏而产生抑菌作用。由于细菌和立克次氏体细胞膜上不含固醇，故两性霉素B对这些病原体没有作用。哺乳动物细胞膜也含固醇(主要是胆固醇和麦角固醇)，尽管二性霉素B对它们结合较弱，但官对人乃哺乳动物毒性比较大对本品敏感的真菌有荚膜组织胞浆菌、隐球菌、白色念珠菌、球孢子菌、皮炎芽生菌、 黑曲霉菌等。在体内两性霉素B对某些原虫如阿米巴虫也有效。真菌如部分曲霉菌、癣菌可对本品产生耐药，但不严重。 临床上主要用于上述敏感菌的深部感染，球孢子菌病，对曲霉病和毛霉病亦有一定疗效。 酮 康 唑 Ketoconazo1e 【作用与应用】 本品为人工合成的广谱抗真菌药。在常用剂量下为抑真菌药，大剂量长时间应用可变为杀真菌药。对隐球菌、着色真菌、念珠菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、毛发癣菌均具有抗菌活性，大剂量对曲霉菌、孢子丝菌也有作用，白色念珠菌对本品耐药。此外，在体外，酮康唑对金黄葡萄球菌、放线菌、肠球菌等革兰氏阳性菌也有抗菌活性。 主要用于犬、猫和其他动物的敏感菌的感染。 灰 黄 霉 素 Griseofulvin 【作用与应用】 兽医临床上主要用于马、牛、犬、猫等动物浅部如毛发、趾甲、爪等真菌感染，对家禽毛癣效果差，外用几乎无效。 【用法与用量】 内服 一次量 每lkg体重 马、牛lOmg 猪20mg 犬、猫40～50mg 一日1次 连用4—8周 制 霉 菌 素 Nystatin 【作用与应用】 属广谱抗真菌的多烯类抗真菌药，作用及作用机理与两性霉素B相似。对念珠菌属真菌作用显著，对曲霉菌、毛癣菌、表皮癣菌、小孢子菌、组织胞浆菌、皮炎芽生菌球孢子菌也有效。 主要用于内服治疗消化道真菌感染或外用于表面皮肤真菌感染。如牛的真菌性胃炎、鸡和火鸡嗉囊真菌病等，对曲霉菌、毛霉菌引起的乳腺炎，乳管灌注也有效。对烟曲霉引起的雏鸡肺炎，喷雾吸人也有效。本品也用于长期服用广谱抗生素所致的真菌性二重感染。 克 霉 唑 Clotrimazole 【作用与应用】 是咪唑类广谱抗真菌药，作用及作用机理与硝酸咪康唑类似。对表皮癣菌、毛癣菌、曲霉菌、念珠菌有较好的作用，对皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌也有一定的作用。本品对浅部真菌感染的疗效与灰黄霉素相似，对深部真菌感染与两性霉素B相似。本品为抑菌剂，毒性小，各种真菌不易产生耐药性。此外对金黄葡萄球菌、溶血性链球菌、变形杆菌及沙门氏杆菌也有抗菌活性。 外用治疗浅部各种真菌感染，如皮肤癣菌、曲霉或念珠菌所致的皮肤粘膜感染，内服治疗各种深部真菌感染如肺、尿路、消化道、子宫等的真菌感染。 二、抗病毒药 病毒是目前已知的最小微生物，它严格寄生在细胞内，只能在特殊宿主细胞内进行复制。病毒只含一种核酸——DNA或RNA，核酸是病毒的遗传物质，它组成病毒的基因组，外面受到衣壳(蛋白质外壳)的保护。病毒没有独立的代谢活力，它们没有完整的酶系统，也没有能够进行独立生长和繁殖的其他机构，因此必须利用宿主细胞的酶类和产能机构，并借助宿主细胞的核糖体合成蛋白质，乃至直接利用细胞成分。 动物病毒的增殖大致可以分为5个阶段：①病毒吸附到易感细胞上；②病毒穿人或经胞饮作用而进入细胞内，脱去衣壳；③病毒繁殖和合成新病毒成分；④新病毒的装配组合和成熟；⑤新病毒从细胞释放出来。由病毒引起的疾病在动物传染病中占有很大比重，常造成巨大损失，有的如口蹄疫、猪瘟、新城疫等一经 蔓延就会产生灾难性后果。对待动物的病毒病主要在于免疫预防，由于采用疫苗接种与检疫隔离相结合的综合措施，我国已先后成功地消灭了天花、牛瘟等危害人畜的传染病，并能基本控制口蹄疫、猪瘟等疫病的流行。但在病毒的治疗上，由于病毒具有不同于细菌的某些特征，使之对化学治疗提出了更高的要求，即化学药物必须选择性地破坏或抑制细胞内(外)病毒的代谢，但对细胞，至少对未感染细胞不产生致死性损伤。但在目前已知的抗病毒药中能对病毒起选择性抑制作用(也就是对宿主细胞没有或仅有轻微毒害作用)的药物不多，多数对宿主细胞有毒，抗病毒谱较窄，临床应用有限。而且一旦病畜呈现病毒感染的症状时，机体内病毒增殖大多已达到相当程度。在某些病毒感染(例如流感和乙型脑炎)中大量病毒已在感染细胞内增殖和释放，组织损伤已经造成，机体己处于病毒血症阶段，甚至是病毒血症后期，此时应用有效的抗病毒药，尽管还可抑制病毒进一步增殖和扩散，但也往往起不到决定性的治疗作用。因此特异性治疗只有对病程较长的病毒性疾病如痘病毒和某些持续性病毒感染才有价值。此外，使机体发生体液免疫和细胞免疫或提高免疫功能也是有效的抗病毒手段。 目前临床上应用的抗病毒药有的只抑制DNA病毒，如阿昔洛韦、阿糖腺苷等；有的则对RNA病毒也有作用，如利巴韦林。它们主要在病毒增殖的各个阶段分别呈现作用，如金刚烷胺等阻止病毒进入细胞；阿糖腺苷、利巴韦林等抑制病毒核酸的复制；利福霉素类药物抑制病毒蛋白合成；干扰素诱导宿主细胞产生一种抗病毒蛋白，而抑制多种病毒繁殖；而丙种球蛋白或高效价免疫球蛋白则通过与病毒结合而阻止病毒吸附于细胞，也能起到一定程度的抗病毒作用。许多中草药如穿心莲、板兰根、大青叶、黄芩等对某些病毒病也有一定程度的防治作用，但抗病毒机理尚未完全清楚。一般的抗菌药物如抗生素等对病毒没有作用，虽在病毒感染中能防治细菌性继发感染，但不宜盲目滥用。 下面介绍几种抗病毒药，由于兽医临床应用不广，整体资料匮乏，不可能对作用、用途、用法、用量等做全面地具体介绍，只能就其抗病毒作用特点和某些动物的试用情况简要阐述，期望国内在这一领域中开展研究，争取在兽医临床应用上有所突破。 利巴韦林(三氮唑核苷) Ribavirin(Tribavirin) 本品为鸟苷类化合物。系白色结晶性粉末。在水中易溶。其2％水溶液的pH值应为本品对RNA病毒和DNA病毒具广谱抗病毒活性，体外有抑制痘苗病毒、流感病毒、副流感病毒、环状病毒(如蓝舌病病毒)、疱疹病毒(如牛鼻气管炎病病毒)、新城疫病毒、水泡性口炎病毒、轮状病毒和猫嵌杯样病毒的作用。本品进 入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，竞争性抑制病毒合成酶，从而使细胞内鸟苷三磷酸减少，损害病毒RNA和蛋白质合成，使病毒的复制受抑。对呼吸道合胞体病毒也可能具免疫作用。 本品气雾吸人对人的呼吸道合胞病毒肺炎有效。在感染呼吸道合胞病毒的试验动物中，本品能抑制病毒的脱壳，缓解临床症状，且在腹腔注射时产生良好的抗病毒效应。内服对试验小鼠的轮状病毒感染可延长存活期但不提高存活率。 本品毒性低，动物试验有致畸胎作用。猫每天用每lkg体重75mg剂量，连续10天可引起严重的血小板减少症，伴发骨髓抑制、黄疸和失重。 【制剂】 片剂：20mg，50mg，100mg；注射液(1)lmL：100mg， (2)2mL：250mg； 滴眼液：8ml：8mg；滴鼻液10mL：50mg。 盐酸金刚烷胺 Amantadine Hydrochloride 金刚烷胺为对称的三环癸烷。其盐酸盐为白色结晶或结晶性粉末。在水中或乙醇中易溶。20％水溶液的pH值应为3．5—5．0。 本品对某些RNA病毒(黏病毒、副黏病毒、被盖病毒)有干扰病毒进入细胞，阻止病毒脱壳及其核酸释出等作用。能特异性地抑制甲型流感病毒，对其敏感株有明显的化学预防效应。但在体外和临床应用期间均可诱导耐药毒株的产生。本品的抗病毒作用无宿主特异性。 气雾疗法可降低本晶的毒性，感染流感的雪貂按每lkg体重6mg的剂量做气雾吸人未见任何中毒反应，而发热反应和病毒脱壳则明显减少。动物试验有致畸胎作用。 本品可用于防治甲型流感。 吗 啉 胍 Moroxydine(ABOB) 常用盐酸盐。为白色结晶性粉末。在水中易溶。 对多种病毒如RNA病毒中的流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒及DNA病毒中的腺病毒，鸡马立克氏病毒等均有一定程度的抗病毒活性。主要抑制病毒RNA聚合酶的活性及蛋白质的合成。用于流感、病毒性支气管炎等。因疗效可疑，现已少用。 第四章 抗微生物药的合理使用 抗微生物药物是目前兽医临床使用最广泛和最重要的药物%对控制家禽传染病起着巨大的作用%但当前不合理用药较为严重，常造成治疗失败、不良反应增多、药品浪费、细菌耐药性产生、兽药残留等。为了充分发挥抗菌药物的疗效， 必须切实合理地使用抗菌药物。 一、严格掌握适应症推断或判定病原微生物选用适当药物 革兰氏阳性菌感染可选用青霉素类、大环内酯类等。革兰氏阴性菌感染可选用氨基糖苷类、氯霉素类和氟喹诺酮类等% 鸡慢性呼吸道病选用氟喹诺酮类、泰乐菌素、泰妙菌素等。 二、制定给药方案根据药动学特征制定合理的给药方案，保证剂量合适、疗程充足和防止不良反应。 避免耐药性的产生，注意不滥用抗菌药物，能不用尽量不用，单一药物有效不要联合用药。及时、足量、疗程恰当、尽量避免局部用药和长期用药。 病因不明或病毒性感染不要轻易使用抗菌药物。 三、 强调综合性治疗措施加强饲养管理，改善家禽体况，增强机体免疫力，纠正水、电解质平衡失调等。’ 四、抗菌药物的联合应用要合理 联合用药必须有明确的指征， 一种药物不能控制的严重感染或混合感染，病因未明危及生命的严重感染易出现耐药性的细菌感染，需长期治疗的慢性疾病必 须根据抗菌药的作用特性和机理进行选择。避免盲目组合。 根据抗菌药物作用特点%可将抗微生物分为四类：第Ⅰ类为速效杀菌剂：如青霉素类，头孢菌素类。第Ⅱ类为慢效杀菌剂：如氨基糖苷类，多黏菌素类。第Ⅲ类为速效抑菌剂：如四环素类，氯霉素类，大环内酯类。第Ⅳ类为慢效抑菌剂：如磺胺类。Ⅰ类与Ⅱ类合用协同作用，Ⅰ类与Ⅲ类合用出现拮抗作用，Ⅰ类与Ⅳ类合用无明显影响。其他合用多出现相加或无关作用。作用机理相同的药物合用疗效并不增强，但可能相互增加毒性或出现拮抗作用，如氨基糖苷类之间或氯霉素，大环内酯类，林可霉素类之间。注意药物间配伍禁忌。 因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容