含聚乙二醇脂质体多柔比星的R-CHOP方案治疗老年初治弥漫大B细胞淋

・１０２・　李佳，等　含聚乙二醇脂质体多柔比星的Ｒ—ＣＨＯＰ方案治疗老年初治弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤的疗效及安全性　含聚乙二醇脂质体多柔比星的Ｒ—ＣＨＯＰ方案治疗老年初治弥漫大Ｂ　细胞淋巴瘤的疗效及安全性　李　佳，胡　荣　Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　Ｒ——ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｐｅｇｙｌａｔｅｄ　ｌｉｐｏｓｏｍａｌ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｄｉｆｕｓｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ——ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　Ｌｉ　Ｊｉａ。Ｈｕ　Ｒｏｎｇ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　Ｓｈｅｎｇｆｉｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＣｈｉｎａ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ　Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１００２２，Ｃｈｉｎａ．　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　Ｒ—ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｐｅｇｙｌａｔｅｄ　ｌｉｐｏｓｏｍａｌ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ（ＰＬＤ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＤＬＢＣＬ）．Ｍｅｔｈ－　ｏｄｓ：Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｏｆ　６４　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＤＬＢＣＬ　ｉｎ　ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１　１　ｔｏ　Ｍａｙ　２０１４　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．　３４　ｃａｓｅｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　Ｒ—ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ＰＬＤ，３０　ｃａｓｅｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｓｔａｎｄａｒｄ　Ｒ—ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ．Ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ，ｇｅｎｅｒａｌ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅｓｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅ－　ｓｕｉｔｓ：Ｏｆ　ｔｈｅ　３４　ｃａｓｅｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｒ—ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ＰＬＤ，ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＣＲ）ｒａｔｅ　ｗａｓ　５２．９％　（１８／３４）ａｎｄ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＯＲ）ｒａｔｅ　ｗａｓ　８２．４％（２８／３４）．Ｔｈｅ　１一ｙｅａｒ，２一ｙｅａｒ　ａｎｄ　３一ｙｅａｒ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　（ＯＳ）ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　９１．２％，７９．４％ａｎｄ　６７．６％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｏｆ　ｔｈｅ　３０　ｃａｓｅｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｎｄａｒｄ　Ｒ—ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅ，　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　４６．７％（１４／３０）ａｎｄ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　７３．３％（２２／３０）．Ｔｈｅ　１一ｙｅａｒ，２一ｙｅａｒ　ａｎｄ　３一ｙｅａｒ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　８６．７％．６６．７％ａｎｄ　４３．３％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＣＲ　ａｎｄ　ＯＲ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　３一ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｒ—ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ＰＬＤ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　Ｒ—ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅｓｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ．Ｔｈｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　Ｒ—ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ＰＬＤ　ｇｒｏｕｐ，ｓｕｃｈ　ａｓ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃ—　ｔｉｏｎ，ｃａｒｄｉａｃ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｎｅｗ　ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｓｔａｎｄａｒｄ　Ｒ—　ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，Ｒ—ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ＰＬＤ　ｃａｎ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＤＬＢＣＬ，ａｎｄ　ｃａｎ　ａｌｓｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｌｏｎｇ—　ｔｅｒｍ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ｐｅｇｙｌａｔｅｄ　ｌｉｐｏｓｏｍａｌ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ｄｉｆｆｕｓｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ，ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｅｆｉｃａｃｆｙ，ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘ—　ｉｃｉｔｙ　Ｍｏｄｅｍ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ　２０１８，２６（０１）：０１０２—０１０５　【摘要】　目的：探讨应用含聚乙二醇脂质体多柔比星（ＰＬＤ）的Ｒ—ＣＨＯＰ方案治疗老年初治弥漫大Ｂ细胞淋　巴瘤（ＤＬＢＣＬ）的疗效及安全性。方法：收集我院２０１１年１月至２０１４年５月收治的６４例老年ＤＬＢＣＬ患者的　临床资料，３４例应用含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗，３０例应用传统Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗，对比分析两组患者的　治疗有效率、生存率、一般不良反应及心脏毒性。结果：３４例应用含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗患者，ＣＲ　１８　例（５２．９％），总有效率（ＯＲ）为８２．４％。１、２、３年的总生存率（０ｓ）分别为９１．２％、７９．４％及６７．６％。３０例应　用传统Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗患者，ＣＲ　１４例（４６．７％），ＯＲ为７３．３％。１、２、３年的ＯＳ分别为８６．７％、６６．７％及　４３．３％。两组ＣＲ率及ＯＲ率相比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗组患者３　年生存率明显高于传统Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗组患者，且差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。两组患者出现的一般　不良反应最常见的为胃肠道反应及中性粒细胞减少。含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗组患者心脏毒性反应，如　心肌梗死、心功能不全及新发心电图异常与传统Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗组患者相比明显降低。结论：与多柔比　【收稿日期】　２０１７—０５—１１　【修回日期】　２０１７一Ｏ６—２Ｏ　【作者单位】　中国医科大学附属盛京医院第一血液内科，辽宁沈阳１１００２２　９８６一），女，黑龙江哈尔滨人，讲师，主治医师，主要从事血液系统疾病的内科治疗工作。Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｊｉａ０５０７０２＠１６３．ｃｏｉｎ　【作者简介】　李佳（１【通讯作者】　胡荣（１９７７一），女，辽宁沈阳人，副教授，副主任医师，主要从事血液系统疾病的内科治疗工作。Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｍｕｈｏｏ＠１６３．ＣＯＢ　现代肿瘤医学２０１８年０１月　第２６卷第０１期　ＭＯＤＥＲＮ　ＯＮＣＱ　Ｑ　』皇　．　Ｑ　．　．０ｌ　・１０３・　星相比，含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案能明显减轻老年ＤＬＢＣＬ患者化疗所致的心脏毒性，安全性较好，并可改善　患者的长期生存。　【关键词】聚乙二醇脂质体多柔比星；弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤；老年患者；疗效；心脏毒性　【中图分类号】Ｒ７３３．４　【文献标识码】Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１８．０１．０２７　【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１８）０１—０１０２—０４　弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ｄｉｆｆｕｓｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ，　ＤＬＢＣＬ）是一种大Ｂ淋巴细胞弥漫性恶性增生性疾病，约占　非霍奇金淋巴瘤（ｎｏｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ￣ｌｙｍｐｈｏｍａ，ＮＨＬ）的３０％一　４０％。任何年龄均可发病，高峰年龄为５０—７０岁。随着我　国社会老龄化进程日益加快，老年ＤＬＢＣＬ患者的数量逐年　３５（５４．７）　表１　ＤＬＢＣＬ患者临床特征ｎ（％）　Ｔａｂ．１　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ＤＬＢＣＬ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｎ（％）　Ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｃａｓｅｓ　增加　。　近年来，随着靶向药物利妥昔单抗（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）的应用，Ｒ　—ＣＨＯＰ方案已成为ＤＬＢＣＬ的一线标准治疗方案。传统Ｒ　—ＣＨＯＰ方案所包含的多柔比星可引起严重的心脏毒性，包　括心律失常、心功能不全和心肌炎等　。老年患者存在多脏　器功能减退，且常合并心血管基础疾病，对化疗耐受性差，从　而影响治疗效果。　聚乙二醇脂质体多柔比星（ｐｅｇｙｌａｔｅｄ　ｌ～　ｉｐｏｓｏ～ｍａｌ一　ｄｏｘｏｒ～～ｕｂｉ～—　ｃｉｎ，ＰＬＤ）是一种脂质体制剂，其将盐酸多柔比星包封于表面　结合有甲氧基聚乙二醇的脂质体中，可以保护脂质体免受单　核巨噬细胞系统识别，从而延长其在血液循环中的时间　。　同时，ＰＬＤ心肌药物峰浓度减低及心肌分布减少，可降低心　脏毒性，老年患者应用安全性更高　。目前，ＰＬＤ作为一线　化疗药物越来越多的应用于老年ＤＬＢＣＬ患者的治疗中。因　此，本文回顾性分析我院６４例经病理学确诊的老年初治ＤＬ—　ＢＣＬ患者的临床资料，探讨含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案应用于　老年ＤＬＢＣＬ患者的疗效及安全性。　１资料与方法　１．１一般资料　选取２０１１年１月至２０１４年５月我院收治的经病理学确　诊的老年初治ＤＬＢＣＬ患者６４例为研究对象。患者的临床　特征见表１。男３５例，女２９例，男女比例为１．２：１。年龄为　６１—８０岁，中位年龄６８岁。Ａｎｎ　Ａｒｂｏｒ分期Ｉ一Ⅱ期１５例，　Ⅲ一Ⅳ期４９例。国际预后指数（ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｉｎ—　ｄｅｘ，ＩＰＩ）评分≤２分１６例，＞２分４８例。　１．２治疗方法　３４例患者应用含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗，用法：利　妥昔单抗３７５　ｍｇ／ｍ。静脉滴注第０天，长春新碱１．４　ｍｇ／ｍ　静脉滴注第１日，ＰＬＤ（盐酸多柔比星脂质体注射液，上海复　旦张江生物医药股份有限公司）３０　ｍＳ／ｍ　静脉滴注第１日，　环磷酰胺７５０　ｍｇ／ｍ　静脉滴注第１日，泼尼松１００　ｍｇ／ｍ　日　１次口服第１～５日。３０例患者应用传统Ｒ—ＣＨＯＰ方案化　疗，其中多柔比星５０　ｍｇ／ｍ　静脉滴注第１日，余化疗药物剂　量同前。２１天为１个周期，中位疗程数为６（６—８）个周期。　１．３疗效评价　按照ＮＨＬ国际疗效判断标准　分为完全缓解（ＣＲ）、部　分缓解（ＰＲ）、疾病稳定（ＳＤ）和病情进展（ＰＤ）。总有效率　（ＯＲ）：ＣＲ＋ＰＲ。每两个化疗周期后行胸腹部ＣＴ或增强　ＣＴ及浅表淋巴结彩超等检查，有骨髓侵犯者行骨髓细胞学　检查进行疗效评价。所有纳入病例均随访至２０１７年４月３０　日且均可进行疗效评价。　２９（４５．３）　１８　２８．　２１　３２．　２０　３１．　５　７．８　５０（７８．１）　ｌ４（２１．９）　一　一№～　～～　～㈨　２６（４０．６）一　　一　　。　＿ｃ　一３８（５９．４）　　№一　１５（２３．４）　４９（７６．６）　１６（２５．０）　４８（７５．０）　３５（５４．７）　２９（４５．３）　２４（３７．５）　４０（６２．５）　１１（１７．２）　５３（８２．８）　ｌ８　２８　２６　４０　５　７．　８）　２　３．　１）　８（１２．　５）　１６ｆ２５　．０）　１９ｆ２９　．７１　１．４不良反应评价　按照世界卫生组织（Ｗｏｒｌｄ　Ｈｅａｔｈ　Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，ＷＨＯ）不　良反应分级标准　分为０一ＩＶ度。每周期给药前后均行血　常规、肝。肾功能、血清离子、心肌酶谱、肌钙蛋白、１２导联心电　图检查，化疗前及化疗每两周期后行心脏彩超及左心功能测　定检查。　１．５统计学分析　应用ＳＰＳＳ　１９．０统计学软件进行数据分析。计数资料组　间比较采用Ｘ２检验；生存分析采用Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ法，以Ｐ＜　０．０５为差异有统计学意义。　～№一一～　・１０４－　李佳，等　含聚乙二醇脂质体多柔比星的Ｒ—ＣＨＯＰ方案治疗老年初治弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤的疗效及安全性　２结果　予药物治疗，停药１周后复查心电图恢复正常。治疗过程中　无左室射血分数（１ｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｅｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｒａｃｔｉｏｎ，ＬＶＥＦ）下降　２．１近期疗效　３４例应用含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗后，ＣＲ　１８例　（５２．９％），中位疗程２（２～４）个周期获得ＣＲ；ＰＲ　１０例　（２９．４％），ＳＤ５例（１４．７％），ＰＤ１例（２．９％），ＯＲ为８２．４％。３０　＞１０％者，无＜５０％者。３０例应用传统Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗　患者，２例患者（６．７％）出现急性心肌梗死，１例抢救无效死　亡。１２例患者（４０．０％）新发心电图异常：ｓＴ—Ｔ改变５例，　阵发性房性心动过速２例，房性早搏３例，心肌梗死２例。４　例患者（１３．３％）出现心功能不全，心功能Ｉ—ＩＩ级患者２例，　心功能ＩＩＩ级患者１例，ＬＶＥＦ下降均＜１０％且＞５０％，经利　例应用传统Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗后，ＣＲ　１４例（４６．７％），中位　疗程２（２～４）个周期获得ＣＲ；ＰＲ　８例（２６．７％），ＳＤ　６例　（２０．０％），ＰＤ　２例（６．７％），ＯＲ为７３．３％。两组ＣＲ率及　ＯＲ率相比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　２．２远期生存　３４例应用含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗后，１１例死亡，　其中１０例死于疾病进展或复发，１例死于化疗结束后重症肺　炎引起的呼吸衰竭。１、２、３年的总生存率（ＯＳ）分别达　９１．２％、７９．４％及６７．６％。３０例应用传统Ｒ—ＣＨＯＰ方案化　疗后，１７例死亡，其中１４例死于肿瘤进展或复发，１例死于　化疗后心功能衰竭，１例死于急性心肌梗死，１例死于肾功能　不全进展至肾功能衰竭。１、２、３年的ＯＳ分别达８６．７％、　６６．７％及４３．３％。含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗组患者３　年生存率明显高于传统Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗组患者，且差异　有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　２．３一般不良反应　两组患者出现的一般不良反应最常见的为胃肠道反应　及中性粒细胞减少。共２５例患者（３９．１％）出现恶心呕吐、　腹痛腹泻等胃肠道反应，经止吐及营养支持治疗后均好转。　２２例患者（３４．４％）出现中性粒细胞减少，其中７例患者　（１０．９％）为ＩＩＩ一Ⅳ度中性粒细胞减少，ｌ０例患者出现感染　性发热，均经抗炎、注射粒细胞集落刺激因子等治疗后　病情好转。２０例患者（３１．３％）出现肝功能损伤。５例患　者（７．８％）出现肾功能不全，１例因肾功能不全进展至肾功　能衰竭死亡。另有部分患者出现血小板减少、贫血、黏膜炎、　手足综合征及血糖升高等不良反应，经对症治疗后均好转，　无不良事件发生。两组患者不良反应情况见表２。　表２两组患者一般不良反应比较ｎ（％）　Ｔａｂ．２　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｇｅｎｅｒａｌ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｎ（％）　Ｒ—ＣＨ０Ｐ　Ｓｔａｎｄａｒｄ　Ｒ—ＣＨＯＰ　Ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ＰＬＤ　ｇｒｏｕｐ　ｇｒｏｕｐ　２．４心脏毒性　３４例应用含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗患者，每个周期　治疗前后心肌酶谱及肌钙蛋白水平均无显著变化。３例患者　（８．８％）新发心电图异常：ｓＴ—Ｔ改变１例，Ｉ度房室传导阻　滞１例，阵发性房性心动过速１例。患者均无不适症状，未　尿、扩张冠脉及营养心肌等治疗好转。心功能ＩＶ级患者１　例，ＬＶＥＦ由治疗前５５％下降至３８％，后因心功能衰竭合并　肺内感染死亡。两组患者心脏毒性情况见表３。　表３两组患者心脏毒性比较　ｎ（％）　Ｔａｂ．３　Ｃｏｍｐａｒｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　Ⅱ（％】　Ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　Ｒ—ＣＨ０Ｐ　Ｓｔａｎｄａｒｄ　Ｒ—ＣＨＯＰ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ＰＬＤ　ｇｒｏｕｐ　ｇｒｏｕｐ　３讨论　ＤＬＢＣＬ是最常见的Ｂ细胞淋巴瘤亚型，近年来，随着利　妥昔单抗的应用，其治疗效果及生存率均获得显著提高。但　因老年患者常合并其他系统疾病，且受限于阿霉素引起的心　脏毒性，探寻低毒性高疗效的化疗方案成为近年来研究的热　点。因此，含有ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案成为较理想的一线治　疗选择。２００６年ｚａｊａ等　报道的一项临床研究结果显示，　１３例６０～７５岁老年ＤＬＢＣＬ患者，应用含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ　方案化疗，ＣＲ为５９％，ＯＲ为７６％，治疗前后超声心动图、心　肌酶等指标无明显差异。桂琳等　进行的一项含聚乙二醇　脂质体多柔比星的ＣＨＯＰ样方案治疗初治老年晚期弥漫大　Ｂ细胞淋巴瘤的ＩＩ期临床研究显示，ＣＲ为６６．７％，ＯＲ为　８６．７％。且研究中无治疗相关死亡，未见充血性心力衰竭、　急性心肌梗死及严重心律失常，无因ＰＬＤ导致的心脏毒性终　止治疗。本研究中３４例应用含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗　患者，ＣＲ为５２．９％，ＯＲ为８２．４％，治疗有效率与文献报道　相符。仅３例患者新发心电图异常，ｓＴ—Ｔ改变１例，Ｉ度房　室传导阻滞１例，阵发性房性心动过速１例，停药后均恢复　正常，无心脏不良事件发生，患者耐受性良好。而３０例应用　传统Ｒ—ＣＨＯＰ方案化疗患者，心肌梗死、心功能不全及新发　心电图异常发生率明显升高，３例出现严重心脏毒性，１例因　急性心肌梗死死亡，１例因心功能衰竭死亡。　同时本研究针对两组化疗方案的疗效、长期生存及一般　不良反应情况进行了对比。含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ方案组ＣＲ　率及ＯＲ率略高于传统Ｒ—ＣＨＯＰ组，但差异无统计学意义。　黄建清等　亦报道了２５例应用含ＰＬＤ的ＣＨＯＰ样方案与　２５例应用传统ＣＨＯＰ样方案化疗患者，其治疗有效率无统计　现代肿瘤医学２０１８年０１月第２６卷第Ｏ１期　ＭＯＤＥＲＮ　ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｊａｎ．２０１８，ＶＯＬ．２６，ＮＯ．０１　・１０５・　学差异，但５０例患者中仅有２０例患者联用了利妥昔单抗。　本文患者全部联合利妥昔单抗治疗，其疗效对比情况国内尚　无详尽报道。随防至２０１７年４月３０日，含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ　［４］Ｔｈｅｏｄｏｕｌｏｕ　Ｍ，Ｈｕｄｉｓ　Ｃ．Ｃａｒｄｉａｃ　ｐｒｏｆｉｌｅｓ　ｏｆ　ｌｉｐｏｓｏｍａｌ　ａｎｔｈｒａｃｙ—　ｃｌｉｎｅｓ：ｇｒｅａｔｅｒ　ｃａｒｄｉａｃ　ｓａｆｅｔｙ　ｖｅｒｓｕｓ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ￣ｄｏｘｏｒｕｂｉｅｉｎ［ＪＪ．　Ｃａｎｃｅｒ，２００４，１００（１０）：２０５２～２０６３．　治疗组１０、３年的ＯＳ分别达９１．２％、７９．４％及６７．６％，均高于　传统Ｒ—ＣＨＯＰ治疗组，且３年生存率存在统计学差异。李　志慧等　研究发现含ＰＬＤ的ＣＨＯＰ方案治疗组１８个月生　［５］Ｇｒｉｌｌｏ　Ｌｏｐｅｚ　ＡＪ，Ｃｈｅｓｏｎ　ＢＤ，Ｈｏｍｉｎｇ　ＳＪ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒ　ＮＨＬ：Ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｓｉｚｅ　ａｎｄ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅ－　ｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｏｎｃｏｌ，２０００，１１：３９９—４０８．　［６］Ｊａｃｋｓｏｎ　Ｇ，Ｔａｙｌｏｒ　Ｐ，Ｓｍｉｔｈ　ＧＭ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｍｕｈｉｃｅｎｔｒｅ，ｏｐｅｎ，ｎｏｎ—　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ａ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ　ｐｈｏｓ－　ｐｈａｔｅ，ｅｙｔａｒａｂｉｎｅ　ａｎｄ　ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ　ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　ｒｅ－　ｌａｐｓｅｄ　ａｎｄ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｅｌｏｉｄ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｎｄ　ｄｅ　ａｎｏｖａ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　存率为７６％，传统ＣＨＯＰ方案治疗组１８个月生存率为４８％，　差异有统计学意义。由此看出，ＰＬＤ的应用可以延长患者生　存时间，提高生存率，可能与ＰＬＤ的不良反应少、心脏毒性　低、安全性高相关。　本研究中一般不良反应主要表现为中性粒细胞减少，含　ａｎｅｍｉａ　ｗｉｔｈ　ｅｘｃｅｓｓ　ｂｌａｓｔｓ　ｉｎ　ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ　Ｊ　１．Ｂｒ　Ｊ　Ｈａｅｍａｔｏｌ，　２００１，１１２：１２７—１３７．　ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ治疗组中ＩＩＩ—ＩＶ度中性粒细胞减少发生　率为１１．８％，与传统Ｒ—ＣＨＯＰ治疗组发生率相当（１０．Ｏ％）。　国外有研究结果显示以ＰＬＤ代替多柔比星治疗老年侵袭性　淋巴瘤，ＩＩＩ—ＩＶ度中性粒细胞减少的发生率为３０％一　８０％　，高于本研究结果，可能与老年患者之间基础状态差　异及合并其他系统疾病相关。两组患者均无因粒细胞缺乏　导致的严重感染而死亡。含ＰＬＤ的Ｒ—ＣＨＯＰ治疗组中１例　患者在６周期化疗结束后２个月因重症肺炎死亡，此患者白　细胞计数及中性粒细胞计数均正常，但淋巴细胞计数明显低　于正常，行淋巴细胞绝对计数检测患者Ｂ淋巴细胞计数为　０，考虑为利妥昔单抗清除机体Ｂ细胞引起免疫功能低下导　致重症感染　。其他ＰＬＤ相关不良反应如黏膜炎、肝肾功　能损伤、手足综合征等　本研究患者亦均有发生，但不良反　应轻微可控。　综上所述，与多柔比星相比，ＰＬＤ用于老年ＤＬＢＣＬ患者　的联合化疗，治疗有效率高，心脏毒性小，安全性及耐受性良　好，并可改善老年患者的长期生存。本研究将继续随访观察　患者的疗效及生存状况，从而进一步指导老年ＤＬＢＣＬ患者　的临床治疗。　【参考文献】　［１］　Ｚｈａｎｇ　Ｎ，Ｈａｏ　ＣＸ，Ｗａｎｇ　ＪＨ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ：Ｒｅｐｏ￣ｏｆ　５０　ｅｌｄｅｄｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｍｕｈ　Ｏｒｇａｎ　Ｄｉｓ　Ｅｌｄｅｒｌｙ，２０１５，１４（１１）：８０４—　８０８．［张娜，郝彩霞，王健红，等．老年弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤５０　例患者的Ｉ临床特征和预后分析［Ｊ］．中华老年多器官疾病杂　志，２０１５，１４（１１）：８０４—８０８．］　［２］Ｂａｒｒｅｔｔ—Ｌｅｅ　ＰＪ，Ｄｉｘｏｎ　ＪＭ，Ｆａｎ＇ｅｌｌ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｅｒｔ　ｏｐｉｎｉｏｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｔ　ｃａｒ－　ｄｉａｃ　ｒｉｓｋ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００９，２０（５）：８１６．　［３］Ｓｈｅｎ　ＷＮ，Ｊｉ　ＤＭ，Ｘｕｅ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｈａｓｅ　Ｉ　ｄｏｓｅ—ｅｓｃａｌａｔｉｎｇ　ｔｉｒａｌ　ｏｆ　ｐｅｇｙｌａｔｅｄ　ｌｉｐｏｓｏｍａｌ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａ—　ｍｉｄｅ，ｖｉｎｅｒｉｓｔｉｎｅ　ａｎｄ　ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ　ｆｏｒ　ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｎｏｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ　ｌｙｍ－　ｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｈｅｍａｔｏｌ，２０１６，３７（１２）：１０４４—１０４８．［沈维　娜，季冬梅，薛恺，等．聚乙二醇脂质体阿霉素在ＣＨＯＰ方案治　疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤中的Ｉ期剂量递增试验的安全性探　索［Ｊ］．中华血液学杂志，２０１６，３７（１２）：１０４４—１０４８．］　［７］Ｚａｊａ　Ｆ，Ｔｏｍａｄｉｎｉｏ　Ｖ，Ｚａｃｃａｒｉａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．ＣＨＯＰ—ｒｉｔｕｘｉｍａｂ　ｗｉｔｈ　ｐｅ—　ｇｙｌａｔｅｄ　ｌｉｐｏｓｏｍａｌ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ　Ｌｙｍｐｈ，２００６，　４７（１０）：２１７４—２１８０．　［８］　Ｇｕｉ　Ｌ，Ｓｈｉ　ＹＫ，Ｙａｎｇ　ＪＬ，ｅｔ　ａ１．Ｐｅｇｙｌａｔｅｄ　ｌｉｐｏｓｏｍａｌ　ｄｏｘｏｍｂｉｃｉｎ　ｉｎ　ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｆｏｒ　ｕｎｔｒｅａｔｅｄ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｌｒａｇｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｓｔｕｄｙ　［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２０１５，４２（３）：１６２—１６６．［桂琳，石远凯，　杨建良，等．含聚乙二醇脂质体多柔比星的ＣＨＯＰ样方案治疗　初治老年晚期弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤的ＩＩ期临床研究［Ｊ］．中国　肿瘤临床，２０１５，４２（３）：１６２—１６６．］　［９］Ｈｕａｎｇ　ＪＱ，Ｌｕｏ　ＢＨ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｌｒａｇｅ　Ｂ　ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｗｉｔｈ　ｌｉｐｏｓｏｍａｌ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｅｉｎ　ａｎｄ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｅｉｎ　［Ｊ］．Ｓｔｒａｉｔ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１６，２８（７）：１１８—１２１．［黄　建清，罗必华．脂质体多柔比星与多柔比星治疗弥漫大Ｂ细胞　淋巴瘤的比较研究［Ｊ］．海峡药学，２０１６，２８（７）：１１８—１２１．］　［１０］Ｌｉ　ＺＨ，Ｘｉｎｇ　ＰＴ，Ｚｈａｎｇ　ＹＰ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｉｆｃｉｅｎｃｙ　ａｎｄ　ｓｆａｅｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ　ＣＨＯＰ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ＰＬＤ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ａｇｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄＤＬＢＣＬ［Ｊ］．Ｊ　ＥｘｐＨｅｍａｔｏｌ，２０１６，２４　（３）：７４４—７４８．［李志慧，邢朋涛，张彦平，等．含ＰＬＤ的　ＣＨＯＰ方案用于高龄晚期ＤＬＢＣＬ一线化疗的疗效及安全性　［Ｊ］．中国实验血液学杂志，２０１６，２４（３）：７４４—７４８．］　［１　１］　Ｓｃｈｍｉｔｔ　ＧＪ，Ｄｉｅｔｉｒｃｈ　Ｓ，Ｈｏ　ＡＤ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ　ｂｙ　ｐｅｇｙｌａｔｅｄ　ｌｉｐｏｓｏｍａｌ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ　ｉｓ　ａ　ｓａｆｅ　ａｎｄ　ｅｆ－　ｆｅｃｔｉｖｅ　ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎｏｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ＇ｓ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ｃａｒｄｉａｃ　ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．ＡｎｎＨｅｍａｔｏｌ，２０１２，９１（３）：　３９１—３９７．　［１２］　ＭａｃＤｏｎａｌｄ　Ｄ，Ｃｒｏｓｂｉｅ　Ｔ，Ｃｈｒｉｓｔｏｆｉｄｅｓ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ａ　Ｃａｎａｄｉａｎ　ｐｅｒ－　ｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｉｔｕｘｉｍａｂ　ｉｎ　ｎｏｎ—　Ｈｏｄｇｋｉｎ　ｌｙｍｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｏｎｃｏｌ，２０１７，２４（１）：３３—３９．　［１３］Ｍｏｎｋ　ＢＪ，Ｂｒａｄｙ　ＭＦ，Ａｇｈａｊａｎｉａｎ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｈａｓｅ　２，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，　ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ．ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｃｈｅｍｏ—ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ－　ａｐｙ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｕｓｉｎｇ　ｍｏｔｏｌｉｍｏｄ　ｗｉｔｈ　ｐｅｇｙｌａｔｅｄ　ｌｉｐｏｓｏｍａｌ　ｄｏｘｏｒｕ－　ｂｉｃｉｎ　ｉｎ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｏｒ　ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ：Ａ　ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃ　ｏｎ—　ｃｏｌｏｇｙ　ｈｒｏｕｐ　ｐａｒｔｎｅｒｓ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｏｎｃｏｌ，２０１７，２８（５）：９９６—　１００４．　（编校：谈静）