验证计划

原料药项目验证计划

起草人/日期：

审核人/日期: 批准人/日期： 1 简介

车间位于公司的厂区中部，是非无菌原料药生产线。本验证计划主要针对原料药车间制定，规范车间系统验证的范围及应达到的目标（符合GMP要求和生产工艺的可接受标准），并依据项目进度制订各验证项目实施计划等。 2 目的

本验证总计划以我国药品生产质量管理规范（1998修订）和Q7A为依据，并参考EUGMP、美国cGMP要求，规定各车间系统的验证实施原则、要求及进度计划，并作为各系统验证方案的制订及验证实施的主要依据之一。 3 验证范围

验证计划适用于公司 原料药车间阿莫西林原料药设备验证、清洁验证、工艺验证以及所涉及的厂房及公用系统，检验方法的验证。 4 厂房设施及公用系统 4.1 车间原料药生产线

车间建筑面积12765平方米，厂房分为合成区和精、烘、包区，其中一般生产区面积9170平方米，洁净区面积3595平方米。洁净区按十万级洁净度要求设计建造。洁净区的装修标准为：PVC板地面，彩钢板墙壁和天花板，彩钢板门窗，不

锈钢封闭性地漏。

非洁净车间的装修标准为：水磨石地面，水泥墙面防爆门，铝合金窗。 4.2 纯化水站

纯化水站位于 原料药车间厂房的西北角，占地180平方米，设计采用反渗透法来制备纯化水，车间用水量大约 18M3 /h ，设计纯化水系统制水量为 20M3 /h。 4.3质量检验场所

质检部位于7#厂房，设置有：滴定室、紫外室、红外室、物理实验室、水分室、天平室、气象室、液相室、高温室、清洗室、化测室、生测准备室、室温留样室、玻璃仪器室和加速试验室等。总面积1288.8平方米. 4.4 仓储

阿莫西林配套库房分为成品库、原料库和包材库。成品库为常温库，占地面积3000平方米，原料库占地1400平方米，包材库占地685平方米。溶媒库为共用液体库，设50m3丙酮储罐1个，50m3盐酸储罐8个，50m3氨水储罐4个。 4.5 给水工程

（1）采用的原水为制水2站指出的符合饮用水标准的水。

（2）工艺用水：本项目生产过程中需要的纯化水通过反渗透方法制得。 4.6 空调及净化方案

设计依据：《药品生产质量管理规范》、《洁净厂房设计规范》、《医药工业洁净厂房设计规范》、《采暖通风与空气调节设计规范》、《建筑设计防火规范》。 4.6.1洁净空调系统：

根据建筑的布局，系统相应地分为3个系统。 区域系统分类 洁净度 送风量（m3/h） 一层 二层 三层

空气处理设备（空调器）

十万级 75000 组合式空调机（新风比100％）ZK-80 十万级 55000 组合式空调机（新风比100％）ZK-60 十万级 63000 组合式空调机（新风比30％）ZK-80

室外新鲜空气经初效过滤器过滤后，经空调箱的加热器、表冷器处理温、湿度，

再通过中效过滤器过滤后送入各房间，末端采用高效过滤器，安装于各洁净室洁净空气入口处。洁净区的气流组织主要为顶送侧下排风，送风机与排风机连锁，送、排风与相应的防火阀连锁。直排式排风均通过初、中效过滤风机箱，经过滤后排至室外。

洁净室重要房间安装微差压计，室内保持正压，洁净室与相邻不同级别的洁净室静压差>5Pa，与室外静压差>10Pa。走廊采用正压走廊。气流组织采用上送下侧回（排）方式。 4.6.2 冷源系统

冷源是-7℃水，由冷冻水管道输送，来自动力车间。 4.6.3 热源系统

本工程空调热源为70～95oC热水，由锅炉房提供0.6MPa的饱和蒸汽，经板式热交换机组产生95oC热水送往各空调系统。 4.6.4 车间环境

通风、空调降温和空调净化系统都设有各种要求的通风机，设计尽量选用低噪音的通风机；风机进出口处设软接头；风机支架设减震措施；噪音较大的系统在风管上安装消声器和消声弯头。空调机房的噪音不应超过85dB（A）,生产车间内噪音不应超过50dB（A）。 4.6.5 检测控制

洁净控制区内设不同房间的温度、湿度、压力检测，集中在空调机房显示，便于及时调节；空调系统送、回风、低温水管进、出口温度、压力都有仪表显示，随时监控空调系统是否正常运行。另在送、回风系统上根据需要设置防火阀并与风机进行连锁，在排风系统上安装止回阀，防止倒灌。 4.7 供热、供气

本项目用蒸汽量约为2t/h。新厂建设时，统一设置锅炉房，设1.2Mpa的8t/h锅炉2台和1.2Mpa的5t/h锅炉1台，全厂统一调配用汽。

本项目用压缩空气约12m3/min，氮气约30m3/h。供气品质满足：露点温度≤-10℃，含油量≤0.5mg/ m3。空压站由1台寿力空压机、14台冠军牌压缩机CSC-37、1台冷干机DIU37C-6和一个3 m3空气贮罐组成，洁净压缩氮气以洁净空气为气源，通过PSA氮气发生器系统制备。

4.8 生产能力

阿莫西林原料药生产能力：1000吨/年；

5 验证机构及职责

验证组织形式包括组成验证委员会的管理模式和具体项目成立验证小组工作模式：

验证小组按具体验证项目成立，由该项目所属部门有相当经验和资历的人员任验证小组组长，每个验证小组组员构成一般包括QA、QC、生产、工程设备等系统。 验证项目 验证组长 验证小组成员 原料药车间空调净化系统验证 纯化水系统验证 压缩空气系统验证 压缩氮气系统验证 原料药车间设备验证 原料药车间设备清洗工艺验证 原料药车间生产工艺验证 检验方法验证 检验仪器验证 验证委员会及验证小组职责分工：

验证委员会职责：负责验证项目的总体策划与协调；批准项目验证申请，根据项目具体要求组织验证小组，负责验证的筹备工作；监督与指导验证的实施；负责召开验证工作会议，收集不同资料和意见，解决所遇到的任何问题；及时评价确认中所得的数据，对出现的偏差做出对应处理；负责督促验证按计划完成；负责验证文件的审核与批准；负责发放验证合格证。验证方案与报告的最终批准具体同QA经理负责。

质量管理部（QA）职责：负责制定及修订验证总计划；制定子项目验证计划及日常工作验证计划；负责验证工作的计划与组织；负责验证过程监督，确保按批准的方案实施验证，明确质量保证的原则体现在验证工作过程；确保在发放产品前完成所有的验证工作及验证报告；负责验证文件归档管理；负责对供应商的确认。QA负责人负责验证方案与报告的最终批准。

质检部（QC）职责：负责检验方法的验证、稳定性考察、仪器的校验及所有样品取样、检验的安排及复核。

生产部职责：生产部门负责按验证总计划的要求编写工艺验证（包括清洁验证）方案、执行工艺验证，收集验证数据、记录、信息，确保记载了所有验证结果并提供正确的报告。

设备部职责：负责公用设施、设备的验证及计量校验，在验证中提供技术支持与服务。

6 验证原则及要求

6.1 须按验证计划要求实施验证。

6.2 有完整的验证文件并经过批准，这是质量管理部门决定是否准予投放市场的先决条件。

6.3 必须根据有关法规及用户的要求建立验证合格的标准。标准应当量化。应当以量化的标准来评估验证的结果。

6.4 验证方案应当包括验证的目的、范围、方法及合格标准。验证方案应经相关部门审核，质量管理部负责人批准后方可实施。

6.5 系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表应根据批准的设计确认方案（DQ）、安装确认方案（IQ）、运行确认方案（OQ）、性能确认方案（PQ）对系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表进行确认。性能确认应当在常规生产的环境条件（或等同于生产条件）下进行。

6.6 除特殊情况质量管理部门有权作例外处理外，产品验证的批号不得少于3个，所生产产品必须符合验证方案中规定的合格标准。此外，产品验证所用的系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表均须有适当的验证文件。

6.7 定期进行预防性维修及校正/校验并有相应记录是进行验证的重要条件。厂

房、设施及各种的工程图应当准确应及时更新。

6.8 工艺验证应在现行实际生产设备和工艺条件下，确认生产工艺流程和控制技术参数的可靠性和重现性，评价现行的产品生产工艺系统能否稳定地生产出符合质量标准的药品。

6.9 清洁验证是证实所用清洁方法的有效性、可操作性、可靠性及重现性，证明经清洁后的设备、容器、工器具上残留物的含量能够达到规定限度的要求。 6.10 应规定验证文件的存档管理工作，验证文件应符合安全可靠及具有可追溯的要求。

6.11 系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表等均须有批准的操作规程，人员须经适当培训。

6.12 系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表的校验情况等均应在验证方案中确认。

6.13 已验证系统需作必要的变更时，均需由负责再验证的有关人员严格审核。与变更相关具有可追溯的变更审查及批准文件由质量部负责，均应归档。 6.14 关键系统、设备、工艺、公用工程及仪器仪表均应定期监控、检查/校正或试验，以确保其已验证过的状态。

6.15 根据验证结论对相应的验证SOP、工艺规程以及管理文件进行及时修订、补充和完善，以保证验证结果与SOP、工艺规程以及生产记录的填写相一致。 7 验证方法

7.1 原料药生产线厂房验证

从降低人为差错、防止交叉污染和混杂、产品质量保证体系、工程设计规范等方面进行确认。

1、对厂房与设施进行审查，包括工艺设备平面布置图，工艺平面布局及人、物流向图，空调净化系统的送风、回风、排风布置图，工程质量检验评定资料。 2. 厂房平面布局和工艺合理性的确认，应包括各操作室的环境与布局，洁净区洁净级别，洁净厂房内部天花板、墙壁及地面拟采用的建筑材料等； 3.公用系统的确认，应包括电气，工艺管线连接。 4.卫生设施确认。 5.消防及安全设施确认。

7.2 空调净化系统验证 7.2.1 设计确认

设计确认应包括设计要求，系统流程图确认，空调系统设备选型确认，供应商确认，公用配套系统设计的确认等。 ?

检查空调净化系统设计能否满足生产的需求，包括温湿度，风量，压差，换

气次数等。 ?

空调系统各设计参数的确认，包括每台空调机组送风量，新风比，空调系统

组成部分等。 ?

系统安装的要求，动力、能源与配套设施的设计要求。

7.2.2 安装确认

安装确认目的是为了确认安装符合设计要求，资料和文件符合规范要求。包括设备资料的确认、安装资料确认、安装检查等。 ? ?

检查确认开箱资料和安装资料是否齐全，并整理归档。

用于HVAC系统的验证、监控等的测量仪器在安装前必须进行校准，以证实

测量数据的准确性。 ?

空气处理设备的确认：对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查空气处

理设备的安装是否符合设计要求及安装规范。检查项目有：电、管道、周围环境、设备情况、过滤器、冷却和加热管。 ?

风管制作和安装确认：对照设计流程图检查风管材料、保温材料、安装紧密

程度、管道走向是否符合设计要求及安装规定。 ?

风管及空调设备清洁确认：风管制作好后，应在安装前进行清洁，并对空调

器内部进行清洁，再将风管安装与空调器连接，再安装初效、中效后，对洁净室内进行清洁，空调运行一段时间，再对洁净室进行清洁，最后安装高效。 ?

风管气密性检查确认：应对风管的漏风部位、修复后漏风复测进行记录并符

合验收规范要求。 ? ?

洁净室建材及施工质量确认：必须符合GMP规范及相关法规技术标准要求。 安全性能检查。

7.2.3 运行确认

HVAC系统运行确认是为证明系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实

际实验。确认项目有空调设备的测试、高效过滤器的检漏测试，风量及换气次数、压差测定、温湿度测定。 ---空调设备的测试项目有： ? ? ? ?

风机的电压、电流、声音； 初、中效过滤器的初阻力； 冷水压力；

排风机电压、电流、声音。

---高效过滤器检漏测试： ? ? ? ?

测试目的； 测试部位； 可接受标准；

检查及评价结果纪录。

---风量及换气次数测定： ? ? ?

测试目的； 可接受标准；

检查及评价结果纪录。

---压差测定： ?

按产品生产工艺和洁净室对压差的要求，进行压差测定，并不断的通过调节

每一个洁净区房间的回风管道上的阀门，使压差符合要求。 ?

压差调节合格后，所有的风管上阀门位置应全部固定，并做出位置标识。

---温湿度测定： ?

应用已校正的温湿度计测量洁净区房间的温湿度，并使测点的位置以正中心

为分布的原则选择至少三个测点。 ?

根据测量数据情况，调节冷媒水降温降湿、蒸汽加热加湿措施，使房间的温

湿度应符合工艺和GMP要求。 7.2.4 性能确认

HVAC系统运行确认合格后，可进行洁净度确认，以确保系统能够连续、稳定地运行。

HVAC系统洁净度确认项目有尘埃粒子和沉降菌。

尘埃粒子的采样按《尘埃粒子测试操作规程》进行。 沉降菌的采样按《沉降菌测试操作规程》进行。 沉降菌的检测必须在洁净室消毒后进行。 7.3 工艺用水系统验证 7.3.1 设计确认

对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适用性的审查，参照设备说明书，考察它是否适合生产工艺、校准、维修保养、清洗等方面的要求，以及对供应商的优选，选择符合生产要求的水系统。 7.3.2 安装确认

工艺用水系统安装确认所需文件：

---纯化水系统工艺流程图、系统主要管道编号图、阀门编号图、取样口分布图； ---制水系统安装调试记录； ---仪器仪表的检定记录； ---产品质量说明书。

工艺用水系统安装确认的主要内容：

---系统的安装确认主要是根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，检查仪表的校准及确认操作手册和SOP。 制备装置的安装确认： ?

检查安装是否符合设计及规范，检查项目有电气、连接管道、工业蒸汽、压

缩空气、 仪表、供水、过滤器等安装、连接情况。 管道分配系统的安装确认： ?

包括管道及阀门的材质确认、管道的连接与试压、贮罐及管道清洗、钝化与

消毒、呼 吸过滤器的完整性实验等。 仪器仪表的校准： ?

水系统处理装置上的所有仪表以及验证用的仪器或仪表必须进行校验或认

可，使误差控制在允许的范围内，以保证测量的准确性； ?

系统安装和验证的仪器仪表有：电导率仪、温度计、压力表、PH计等以及

化学分析 和微生物分析的仪器仪表。

---检查并确认水系统所有设备的操作手册以和日常手册、维修、监测的SOP文件

是否齐全、完整。 7.3.3 运行确认

运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行实验，所有的水处理设备均应开启。 7.3.3.1 纯化水系统的操作参数检测： 测定设备单元的运行参数，包括： ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

多介质滤器的压差,出水SDI； 活性炭过滤器压差，出水余氯； 精密滤器压差； 保安滤器压差；

R01泵吸入口水压，出口水压； R02泵吸入口水压，出口水压； 清洗滤器压差；

一级反渗透产水侧水压，产水侧PH； 二级反渗透产水侧水压，产水量； 原水增压泵出口水压。

7.3.3.2 用水点确认

车间各用水点是否能正常提供纯化水。 7.3.4 性能确认

7.3.4.1工艺用水系统按设计安装、调试、运转正常后，可进行水质监控，验证需3周。

取样点及取样频率要求： ? ? ?

总送水口，天天取样，并记录水温； 总回水口，天天取样，并记录水温；

各使用点，每各验证周取样一次，共3次，记录使用点水温。

监控合格后，按日常监控程序，完成监控的取样、测试。

7.4压缩空气/氮气系统验证 7.4.1设计确认

从设备的性能、材质、结构及参数等加以考察，以确认其是否适合生产工艺、维护保养等方面的要求。 7.4.2安装确认

---设备、管道的安装检查： ? ?

检查设备的资料。

检查的项目有：系统管路、阀门材质、电气部分、仪表连接等安装连接情况。

---仪器仪表的校准： ?

压力表、流量计和压力变送器等。

7.4.3 运行确认

按SOP开启设备，设备运行是否正常，动作是否协调。检查处理系统各个设备的运行情况，管路是否堵塞和漏气现象，阀门和控制装置是否运行正常，设备各参数是否符合设计要求。 7.4.4 性能确认

系统能稳定地运行并向各使用点输送符合标准要求的气体。 主要检测项目有：温湿度、压力、气味、无油、沉降菌等指标。

7.5 设备验证 7.5.1 设计确认

设计确认就是从设备性能、材质、结构及参数等加以考察，以确认其是否适合生产工艺、维修保养、清洁等方面的要求。根据设备工艺参数和报价选择供应商。 7.5.2 安装确认

安装确认是对供应商提供的技术资料的核查，对设备、检查及验收，以及设备的安装检查，以确认是否符合GMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。

技术资料的检查归档: 是指资料档案化管理工作。由有关人员检查审核供应商提供的图纸、设备清单、各类证书、说明书或操作手册的有效性和准确性。在安装确认过程中如发现供应商提供的资料有差错或不完善，应及时向供应商索取。 安装的检查及验收: 由专人根据工艺流程、安装图检查设备实际安装情况，并做好安装检查记录，安装结果应符合安装设计要求。

计量器具的校准: 设备安装确认合格后，应检查设备上的仪器仪表是否检定/校准，并有相应的标志。

安装确认的评价和批准: 设备安装确认结束后，应有专人作出评价，并作出是否合格的结论。 7.5.3 运行确认 ?

运行确认系指通过按草拟的标准操作规程（SOP）进行单机或系统运行试验。

运 行确认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。 ?

运行确认的评价和批准：设备运行确认结束后，应有专人作出评价，并作出

是否 合格的结论。 7.5.4 性能确认 ?

性能确认是为了证明设备、系统是否达到设计标准和GMP有关规范要求而

进行的系统性检查和试验。 ?

生产: 应根据产品的特点设计工艺运行条件，用产品进行测试。在负载运行

中考察设备运行的可靠性、运行参数的稳定性，并通过产品进行测试的结果确证设备是否符合生产工艺要求。 ? ?

为了证实运行结果具有重现性，生产至少三批。

性能确认的评价和批准：设备性能确认结束后，应有专人作出评价，并作出

是否合格的结论。 7.6检验方法验证

---对于直接引用有法定依据的方法，如药典标准和药品标准，仅做系统适用性试验即可。

---微生物限度方法、擦拭回收率测定方法以及产品含量、杂质相关检测方法需进行验证。

---分析方法可分为四种类型，如下表： 项目 验证内容 溶出量测定

定量

限度

鉴别

杂质测定

含量测定及

准确度 --- 要求 --- 要求

精密度 --- --- --- 要求 重复性 --- 要求

--- 要求

--- 要求 要求 ---

要求

中间精密度 --- 要求 专属性 要求

要求

检测限 --- --- 要求 定量限 --- 要求 线 性 --- 要求 范 围 --- 要求 耐用性 要求

--- --- --- 要求 --- 要求

要求

要求

要求

---已有重复性验证，不需验证中间精密度；

---如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充； 7.7清洁验证 ?

清洁验证是证明经过清洁程序清洁后，设备上残留物（可见的和不可见的：

包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。 ?

应根据产品的性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定清洁规

程，对清洁人员进行培训。 ?

设备清洁验证中参照物质的选定：应根据生产设备所生产的产品性质选定，

作为参照物。参照物的选定依据为应是最难清洁的物质或活性最强的物质。如所用了清洁剂或消毒剂，应考虑清洁剂和消毒剂的残留。 ?

确定最难清洁的部位和取样点：凡是死角、清洁剂不易接触部位、支管、岔

管处、管径由小变大处、内表面不光滑处等应为最难清洁部位。 ?

取样方法的验证：应根据设备的清洁方法和结构特点，合理的选择取样方法，

取样方法一般包括擦拭取样和淋洗水取样。在设备的清洁验证前，应对取样方法进行验证，以证实方法及所选用的溶剂、取样人员操作、残留物转移到药签或淋水中、样品的溶出过程的适用性。 ?

活性成分残留量确认：应根据设备及接触面积，上批产品作为残留物带到下

一批的浓度不得超过10ppm。

? 微生物残留量确认：按中国GMP标准，100,000级微生物限度标准≤10个/

皿。 ?

清洁验证的批次确定：为了保证验证的重现性，设备清洁验证必须有三次成

功的批次实验。如验证的结果不能确保设备清洁未达到标准，则需查找原因，重新修订程序和验证，直至结果合格。 7.8工艺验证 ?

工艺验证是证明工艺条件、操作等是否能适合该产品的常规生产，并证明在

使用规定的原辅料、设备的条件下，能始终生产出符合预定的质量标准要求的产品，且具有良好的重现性和可靠性。 ?

采用同步验证的方式生产连续三批产品，按生产全过程监控关键工艺参数，

参数必须符合参数限度内，并对中间体、半成品、成品按质量标准进行测试，结果必须符合标准要求，且三批验证的结果相一致。 ?

对于API的工艺验证应包括影响API质量的所有关键步聚及关键参数。验证

的关键工艺步聚包括溶解、结晶、过滤、离心、干燥、粉碎过筛、混合等，关键工艺参数包括物料配比、反应温度、pH、压力、反应时间等。 8、可接受标准 8.1 总要求：

8.1.1验证合格标准的建立，必须具备三个基本条件：现实性、可验证性、安全性。

现实性：验证不能超越客观条件的限制，或造成沉重的经济负担，以至无法实施。 可验证性：标准是否达到，可以通过检验或者其它手段加以证实。 安全性：标准应能保证产品的质量。

8.1.2在设定验证合格标准时，应遵循以下原则：

凡我国《GMP规范》及药典有明确规定的，验证合格的标准不得低于法规及标准的要求。国内尚无法定标准而世界卫生组织WHO已有明确要求或国际医药界已有公认的，可作本企业设定验证标准的参考依据。从全面质量管理体系的观念出发，来设定验证方案及有关标准。 8.2 空调净化系统 8.2.1 安装确认：

? 用于HVAC系统日常监控、验证的测量仪器仪表应全部校验合格，并有校验

记录； ?

安装确认所需的文件、记录、证明材料、图纸、设计说明、相关法规文件等

应齐全，并符合要求，并收集入设备档案； ?

空气处理设备、风管安装应符合设计和规范要求，公用部份如蒸汽、电、循

环水等安装应符合要求； ? ? ?

风管的气密性检查应符合求；

洁净室建材及施工应符合GMP及相关法规技术标准要求；

用于HVAC系统监控的温湿度、压差等仪器仪表已全部安装在正确位置，并

符合要求； ?

HVAC系统操作、维护保养、及监控SOP已全部完成。

8.2.2 运行确认： ? ? ? ? ?

空调器运行测试应符合设计要求；

空气平衡应调整合格，气流流向应为乱流； 洁净区房间换气次数应符合要求；

洁净区温湿度控制应符合温度18～26℃、湿度为45～65％；

洁净区相对非洁净区压差应大于10Pa，洁净区内产尘量大的房间应保持相对

负压 ?

HVAC系统的尘埃粒子和沉降菌预检应能找出影响原因，并整改测试合格。

8.2.3 洁净度确认： ? ?

8.3压缩空气/氮气系统 8.3.1 安装确认： ? ?

用于系统日常监控、验证的测量仪器仪表应全部校验合格，并有校验记录； 安装确认所需的文件、记录、证明材料、图纸、设计说明等应齐全，并符合尘埃粒子数必须符合洁净级别标准要求。

沉降菌：平均菌落数不得过相应的洁净级别标准要求。

要求，并收集入设备档案； ?

设备、管道、过滤器、公用工程（如电源、蒸汽等）安装、连接应符合设计

要求； ?

系统操作、维护保养、及监控SOP已全部完成。

8.3.2 运行确认：

必须符合供应商提供的说明书设计和工艺要求。 8.3.3 洁净度确认：

压力及稳定性符合要求；洁净度测试应符合标准要求。

8.4 工艺用水系统 8.4.1 安装确认

系统安装确认文件应齐全，并建立操作、维护SOP和完整的设备档案。 系统各单元设备安装及公用系统的安装符合设计要求和GMP要求。 系统的管道及分配系统安装符合设计和GMP要求。

系统上的日常监测仪表和验证用仪表已全部校验合格，并有校验记录。 8.4.2 运行确认：

系统运行操作参数已全部确定，各单元出水量符合设计要求。 系统各单元设备运行符合操作手册要求，包括自控系统。 系统水质初测符合设定的标准要求。 8.4.3 性能确认：

在规定监测阶段内，取样点出水水质检测化学项目必须符合规定的质量标准要求。

8.5设备验证 8.5.1 安装确认 ? ? ?

设备技术资料检查必须符合GMP管理规范要求。 设备安装必须符合安装设计要求。

公用介质与设备连接必须具备匹配性要求。

8.5.2 运行确认 ?

设备运行必须符合供应商说明书中对设备的描述要求，必要时作极限测试，

符合要求。

8.5.3 性能确认 ?

设备在负载并在设定参数运行中，产品测试必须符合标准要求，并具有重现

性、稳定性。 8.6 设备清洗验证 ? ? ?

目检：已清洁设备中与药物接触的表面上不得有可见的残留物。 化学残留量确认：设备、系统中化学残留总量应≤10PPM。 微生物限度：不得过10个/皿。

8.7 生产工艺验证 ? ? ? ?

9 相关文件

验证过程中需要确认的相关文件包括（不仅限于）： 9.1 供应商提供的相应技术资料；

9.2 拟订的工艺草案、质量标准、内控标准、SOP草案； 9.3 相应记录表格；

9.4 仪器仪表校正/检定合格证；

9.5 更变控制程序、偏差处理程序、人员培训及考核规程等相关支持性文件。

10 验证进度计划 验证对象 验 证进度计划 2009年 原料药0年 原料药1年 所有生产操作必须符合标准操作程序要求，无重大偏差。 关键工艺参数验证必须符合参数控制限度要求。

中间体、半成品、成品检验必须符合中间体、半成品、成品质量标准要求。 验证批的产量和收率应符合工艺操作规程要求且具有一致性和重现性；

2008年 四季度 一季度 二季度 三季度 四季度 一季度 二季度 三季度 四季度 一季度 厂房 ▲ 空调净化系统 DQ IQ OQ PQ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ 工艺用水 系统 DQ ▲ ▲ ▲ ▲ IQ OQ PQ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ 压缩空气系统 DQ IQ OQ PQ ▲ ▲ ▲ ▲ 设备 DQ ▲ IQ OQ PQ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ 清洁验证 检验方法 生产工艺 ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ 11附录：设备平面布置图、生产工艺流程图以及其他各种图表等作为本验证计划附件应及时附上。//