(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 111514274 A(43)申请公布日 2020.08.11
(21)申请号 202010469612.0(22)申请日 2020.05.28
(71)申请人 成都中医药大学附属医院
地址 610000 四川省成都市金牛区十二桥
路39号(72)发明人 张松 龙坤兰 钱琳 周秀娟
丁鹏 (74)专利代理机构 成都高远知识产权代理事务
所(普通合伙) 51222
代理人 李高峡 张娟(51)Int.Cl.
A61K 36/9068(2006.01)A61P 1/04(2006.01)A61K 35/618(2015.01)
权利要求书1页 说明书5页
(54)发明名称
一种用于治疗反流性食管炎的中药组合物及其制备方法和用途(57)摘要
本发明提供了一种治疗反流性食管炎的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：黄芩10-20g，黄连5-15g，法半夏10-20g，干姜10-20g，乌贼骨20-40g，白及10-20g，柴胡5-15g，炙甘草5-15g。本发明提供了所述药物的制备方法和用途。本发明组合物治疗反流性食管炎疗效显著，临床应用前景优良。
CN 111514274 ACN 111514274 A
权 利 要 求 书
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1.一种治疗反流性食管炎的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：
黄芩10-20g，黄连5-15g，法半夏10-20g，干姜10-20g，乌贼骨20-40g，白及10-20g，柴胡5-15g，炙甘草5-15g。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：黄芩15g，黄连10g，法半夏15g，干姜15g，乌贼骨30g，白及15g，柴胡10g，炙甘草10g。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：它是由所述原料的原生粉末，或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入可接受的辅料或者辅助性成分制备成常用的制剂。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。5.根据权利要求4所述口服制剂，其特征在于：所述口制剂服是散剂、糖浆剂、酊剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、煎膏剂、合剂、汤剂、流浸膏剂、浸膏剂。
6.一种制备权利要求1-5任意一项所述的组合物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：
a)称取各重量配比的原料；b)烘干、研磨成粉末，混匀。
7.权利要求1-5任意一项所述组合物在制备治疗反流性食管炎的药物中的用途。8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述药物是清热利湿和/或和胃降逆的药物。
9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述药物是制酸止痛和/或调和肝脾的药物。
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说 明 书
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一种用于治疗反流性食管炎的中药组合物及其制备方法和
用途
技术领域
[0001]本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于治疗反流性食管炎的中药组合物及其制备方法和用途。
背景技术
[0002]反流性食管炎(Reflux Esophagitis，RE)是指胃及十二指肠内容物反流至食管内而引起的食管粘膜炎性病变，并发症如食管狭窄、出血、穿孔和Barrett食管，是临床常见病、多发病。
[0003]RE在世界各地的发病率均较高，人群中约7％～15％有胃食管反流症状，西方国家发病率甚至超过20％。其发病率随年龄上升而上升，40岁以上患病率增加，有反流性食管炎者，男性多于女性(2:1至3:1)。RE在我国发病率为平均6％左右，北京、上海、西安等大城市的患病率可高达17％。
[0004]现代医学主要通过西药及手术治疗缓解患者临床症状，西药主要采用H2受体阻滞剂(如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及尼扎替丁)、抑酸类药物(如奥美拉唑)、促胃动力药物(如多潘立酮)及硫糖铝等胃粘膜保护药物联合应用。[0005]上述药物在RE治疗中应用广泛，取得了一定的治疗效果，但由于治疗过程中服药时间一般较长，会引起一定的不良反应，特别是H2受体阻滞剂及质子泵类药物，均以抑制胃酸分泌为其作用机制，长期应用会导致胃酸分泌不足，有可能使维生素B12吸收障碍，甚至导致恶性贫血。胃内pH值升高可导致潜在的胃内细菌过度生长的可能，可以将摄入的硝酸盐还原为亚硝酸盐和亚硝胺等致癌物质。[0006]专利CN 110279807A公开了一种治疗反流性食管炎的中药组合物，其有效率达91.7％，但治愈率偏低仅72.3％，用药时间长，易导致患者顺应性差。发明内容
[0007]为解决上述问题，本发明提供一种治疗反流性食管炎的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成：[0008]黄芩10-20g，黄连5-15g，法半夏10-20g，干姜10-20g，乌贼骨20-40g，白及10-20g，柴胡5-15g，炙甘草5-15g。[0009]进一步地，它是由下述重量配比的原料制备而成：[0010]黄芩15g，黄连10g，法半夏15g，干姜15g，乌贼骨30g，白及15g，柴胡10g，炙甘草10g。
[0011]进一步地，它是由所述原料的原生粉末，或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入可接受的辅料或者辅助性成分制备成常用的制剂。[0012]进一步地，所述制剂为口服制剂。[0013]进一步地，所述口制剂服是散剂、糖浆剂、酊剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、片
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说 明 书
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剂、胶囊剂、丸剂、煎膏剂、合剂、汤剂、流浸膏剂、浸膏剂。[0014]进一步地，制备所述的组合物的方法，它包括如下步骤：[0015]a)称取各重量配比的原料；[0016]b)烘干、研磨成粉末，混匀。
[0017]本发明提供所述组合物在制备治疗反流性食管炎的药物中的用途。[0018]进一步地，所述药物是清热利湿和/或和胃降逆的药物。[0019]进一步地，所述药物是制酸止痛和/或调和肝脾的药物。[0020]本发明所提供的治疗反流性食管炎的中药组合物，符合中医方药配伍原则，本发明中黄芩味苦性寒，入心、肺经，功能泻实火、除湿热，可治胸闷呕恶、湿热痞满、泻痢、黄疸等，其抗菌性作用较好，且不产生抗药性；黄连味苦性寒，入心、肝、胃经，功能清热燥湿、泻火解毒，可治湿热痞满、呕吐吞酸、泻痢、黄疸等，根茎含小檗碱、黄连碱等，具有抑菌、抑酸、保护胃黏膜等功效；法半夏味辛性温，归脾、胃、肺经，功能燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结，可治痰多咳喘、呕吐反胃、胸脘痞闷等，具有镇吐、抗溃疡等作用；干姜味辛性热，归脾、胃、肾、心、肺经，功能温中散寒，可治脘腹冷痛，呕吐泄泻等；乌贼骨味咸、涩，性温，归脾、肾经，功能制酸止痛，收湿敛疮，用于溃疡病、胃酸过多、胃痛吞酸等，具有制酸止痛、抗溃疡等作用；白及味苦、甘、涩，性微寒，归肺、肝、胃经，功能收敛止血，用于吐血等病症，具有保护胃黏膜的功效；柴胡性苦、微寒，归肝、胆经，功能和解表里，疏肝升阳，用于肝郁气滞相关病症；炙甘草味甘性温，归心、肺、脾、胃经，功能补脾益气、调和诸药，用于脾胃虚弱等症，可缓解药物毒性、烈性。诸药合用，共奏清热利湿、和胃降逆、制酸止痛、调和肝脾之效。[0021]本发明一种治疗反流性食管炎的中药组合物，组方科学，属标本同治之法，可使药力直达患处，疗效显著，可有效防止疾病复发，无毒副作用，且携带、保存、使用方便，经济实惠，具备推广应用价值。
[0022]除非有特别的说明，用于本发明中药组合物的药材均如中国药典所述。[0023]显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。[0024]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
[0025]实施例1本发明组合物的制备[0026]黄芩15g，黄连10g，法半夏15g，干姜15g，乌贼骨30g，白及15g，柴胡10g，炙甘草10g，烘干后，研磨成粉末，并混合均匀。[0027]实施例2本发明组合物的制备[0028]黄芩10g，黄连5g，法半夏10g，干姜10g，乌贼骨20g，白及10g，柴胡5g，炙甘草5g，烘干后，研磨成粉末，并混合均匀。
[0029]实施例3本发明组合物的制备[0030]黄芩20g，黄连15g，法半夏20g，干姜20g，乌贼骨40g，白及20g，柴胡15g，炙甘草15g，烘干后，研磨成粉末，并混合均匀。
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以下通过试验例进一步说明本发明的有益效果
[0032]试验例1本发明组合物临床试验[0033]1临床资料[0034]1.1一般资料
[0035]选取2017年01月至2019年10月在成都中医药大学附属医院就诊的反流性食炎患者146例，按照随机数字表法随机分为治疗组和对照组，治疗组74，对照组72例。治疗组男44例，女30例；年龄20～56岁，平均(36.98±9.60)岁；病程1～10年，中位时间为4.95(2.55，7.85)年。对照组男46例，女26例；年龄20～54岁，平均(38.21±8.88)岁；病程1～9年，中位时间为5.09(3.47士7.83)年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
[0036]1.2诊断标准参照中华中医药学会脾胃病分会制定的《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见》(2017)。[0037]1.2.1临床症状[0038]临床表现多样，烧心、反酸是最常见的典型症状，胸痛亦是常见症状；其他不典型症状有上腹痛、胃胀、嗳气、恶心等消化不良症状，或同时伴有咽喉不适、吞咽困难、睡眠障碍；食管外症状表现有慢性咳嗽、支气管哮喘、慢性喉炎、牙侵蚀症等，并发症包括上消化道出血、食管狭窄等。[0039]1.2.2内镜检查
[0040]内镜检查可明确有无反流性食管炎(RE)和Barrett食管(BE)。RE的分级参照1994年美国洛杉矶世界胃肠病大会制订的LA分类法。[0041]A级：食管黏膜有一个或几个黏膜破损，直径小于5mm；[0042]B级：一个或几个黏膜破损，直径大于5mm，但破损间无融合现象；[0043]C级：超过2个皱襞以上的黏膜融合性损伤，但小于75％的食管周径；[0044]D级：黏膜破损相互融合范围累积至少75％的食管周径。[0045]BE的诊断主要根据内镜检查和食管黏膜活检，当内镜检查发现食管远端有明显的柱状上皮化生并得到病理学检查证实时，即可诊断为BE。临床上如患者有典型的烧心和反酸症状，可初步诊断为GERD；上消化道内镜检查有RE和BE表现，本病诊断可成立；对于拟诊GERD的患者或有怀疑反流相关的食管外症状的患者，可采用PPI试验性治疗，如有明显效果，本病诊断一般可成立。对于症状不典型者，常需结合内镜检查、食管pH阻抗监测和PPI试验性治疗综合分析进行诊断。[0046]1.3纳入标准[0047](1)符合上述诊断标准；[0048](2)年龄20～60岁，性别不限；[0049](3)未使用PPI、H2受体拮抗剂等药物；[0050](4)同意接受抽血等相关检查及治疗者；(5)同意签署知情同意书并能完成随访者。
[0051]1.4排除标准[0052](1)妊娠或哺乳期妇女；[0053](2)合并其他免疫系统疾病者；
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(3)合并肝、肾、心血管、造血系统等严重疾病者；
[0055](4)对本研究中药物成分过敏者。[0056]2方法
[0057]2.1治疗方法
[0058]对照组给予奥美拉唑肠溶胶囊(阿斯利康制药有限公司)，用法:40mg bid，服药疗程为1个月。
[0059]治疗组给予本发明实施例1所制备的药物组合物，用法:20g bid服用前以温开水50ml冲服，服药疗程为1个月。
[0060]2.2观察指标中医证候评分、RE的内镜诊断评分。[0061]2.2.1中医症状积分
[0062]分别计算患者治疗前后胸骨后方疼痛感、泛酸、烧心积分。无症状记为0分，轻度临床表现为1分，中度临床表现为2分，重度临床表现为3分。
[0063]计算疗效指数＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分*100％。中医证候疗效评价标准：痊愈：疗效指数≥80％；显效：疗效指数＝50％-80％；有效：疗效指数＝10％-50％；无效：疗效指数＜0％；恶化：疗效指数＜0％。各组有效率＝(痊愈+显效+有效例数)/(组例数)。
[0064]2.2.2RE分别计算患者治疗前后胃镜下食管炎症减轻程度的积分[0065]胃镜下食管0级积0分；明显好转，程度减轻超过3级积1分；好转，程度减轻超过2级级2分；有所好转，程度减轻超过1级，积3分；无明显改善积4分；加重积5分。计算疗效指数＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分*100％。[0066]内镜诊断评价标准：显效：疗效指数≥66％；有效：疗效指数≥33％；无效：疗效指数＜33％；恶化：疗效指数＜0％。各组有效率＝(显效+有效例数)/(组例数)。[0067]3结果
[0068]3.1两组患者积分差的分析
[0069]对两组患者中医证候积分差和RE的内镜诊断评分差进行比较，治疗组中位分差分别为1.19和3.71，对照组分别为0.60和2.16，两组患者比较差异均有统计学意义(Z分别为2.781、3.466，均P<0.05)，详见表1。
[0070]表1.本发明组合物的临床治疗前后积分差和有效率比较
[0071]
3.2两组患者中医证候评价的分析
[0073]对两组患者进行中医证候评价比较，差异具有统计意义(Z＝2.904,P＝0.004<0.05)；治疗组有效率为89.19％，对照组为72.22％，两组患者中医有效率比较，差异具有统
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计学意义(χ＝6.778,P＝0.009<0.05)，详见表2。[0074]表2.本发明组合物的中医疗效评价比较
[0072]
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3.3两组患者内镜诊断评价的分析
[0077]对两组患者进行内镜诊断评价比较，差异具有统计意义(Z＝2.509,P＝0.012<0.05)；治疗组有效率为81.08％，对照组为65.28％，两组患者中医有效率比较，差异具有统
2
计学意义(χ＝4.655,P＝0.031<0.05)，详见表3。[0078]表3.本发明组合物的内镜诊断评价比较
[0076]
[0079]
4结论
[0081]本发明组合药物能改善反流性食管炎的临床症状，有效减少患者的中医证候积分、RE内镜诊断评分，提高中医治疗和RE内镜诊断的有效率。[0082]综上，本发明一种治疗反流性食管炎的中药组合物，属标本同治之法，疗效显著，可有效防止疾病复发，无毒副作用，且携带、保存、使用方便，经济实惠，具备推广应用价值。
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