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重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效观察

2020-01-10 来源:乌哈旅游
大理学院学报 第12卷第12期2013年12月 JOURNAL OF DALI UNIVERSITY Vo1.12 No.12 Dec. 2O13 [DOI]10.3969/j.issn.1672—2345.2013.12.007 重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效观察 周秀金 ,卢竞前 (1.大理学院玉溪教学医院,云南玉溪653100;2.昆明市第一人民医院,昆明 650011) [摘要]目的:探讨在监测血清脑钠肽水平下,短期使用注射用重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性发作的 临床效果。方法:48例急性心力衰竭患者根据是否使用注射用重组人脑利钠肽分为常规组和注射用重组人脑利钠肽组,对比两 组治疗的临床效果和超声心动图情况,并监测BNP水平。结果:治疗7 dE,注射用重组人脑利钠肽组临床有效率明显好于常规 组(81.7%vs61.6%,P<0.05),左室射血分数明显高于常规组(51_+6)%vs(46_+5)%,(P<O.01),且血清脑钠肽水平明显降低(498_+ 209)pg/mL vs(642-+318)pg/mL,(P<0.01),血清脑钠肽下降水平和左室射血分数提高水平差异有统计学意义(P<0.05),有效者 治疗后左室射血分数提高及血清脑钠肽下降均强于无效者(P<0.01)。结论:在血清脑钠肽指导下短期应用注射用重组人脑利钠 肽有助于改善急性心力衰竭患者的临床症状和心功能。 [关键词]重组人脑利钠肽;急性心力衰竭;脑钠肽;射血分数 [中图分类号]R541.6[文献标志码]B[文章编号]1672—2345(2013)12—0023—04 A Clinical Study of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on Patients with Acute Decompensated Heart Failure ZHOU Xiujin ,LU Jingqian (1.Yuxi Teching Hospital of Dali University,Yuxi,Yunnan 653 100,China; 2.First People S Hospital of Kunming,Kunming 65001 1,China) [Abstract]Objective:To observe the clinic efficacy and safety of used recombinant human brain natriuretie peptide(rh—BNP)on patients with acute deeompensated heart failure.Methods:48 patients who suffered from acute decompensated heart failure patients were divided into rh-BNP group(n=22)and control group(n=26).The rh-BNP group received rh-BNP made by China and traditional heart failure treatment;the control group was treated with traditional heart failure treatment.The changes of the clinical efifcacy,left ventricular ejection fraction(LVEF)and brain natriuretie peptide test parameters were observed.Resulst:After 7 days treatment. clinical eifcacy improvements were more signiifcant in rh—BNP group compared control group(8 1.7%VS 6 1.6,P<0.05).LVEF were improved in rh—BNP group compared with control group((51-+6)%VS(46_+5)%,P<0.01).and BNP level were decreased obviously in rh-BNP group than control group((498_+209)pg/ml VS(642_+318)pg/ml,P<0.01),and there had positive relation in BNP decrease and LVEF increased(P<0.05).Conclusion:The use of rh-BNP is eifcient and safe for acute deeompensated heart failure patient.And BNP test can provide a dog marker for diagnosis and prognostic. 【Key words J recombinant human brain natriuretic peptide;acute heart failure;brain natriuretie peptide;ejection rfaction 注射用重组人脑利钠肽(Recombinant human 性心衰治疗效果和预后的指标。由于rh—BNP价格昂 brain natriureticpeptide,rh—BNP)是人工合成的有血 贵,且对病死率改善不明显,临床使用较少,本文旨 管扩张作用的内源性激素物质,同时还具有对抗肾 在研究应用BNP水平指导短期使用rh—BNP治疗的 素一血管紧张素一醛固酮作用,表现出扩血管、利尿、 疗效,为临床使用rh—BNP提供借鉴的依据。 排钠、多环节抗心室重塑等作用,目前已经逐渐应 1资料与方法 用在急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性加重期患 1.1 一般资料选择2009年2月至2012年5月收治 者的治疗中,1]。而脑钠肽(BNP)检测也成为评估急 的慢性心力衰竭急性发作或急性心力衰竭的病人 23 大理学院学报 48例。全部病例均按纽约心脏功能分级(NYHA)分 剩余的随后按照维持剂量进行微量泵注射维持剂 量以0.01 ̄zg/(kg・arin),连续使用7 d。治疗7 d后进 行疗效判断。 1.3观察参数 观察两组住院期间NYHA心功能 为Ⅲ一Ⅳ级,男32例,女l6例,年龄(69 ̄12)岁。其中 冠心病(包括支架置人术后)33例,风湿性心脏病2 例,高血压性心脏病3例,扩张性心肌病6例,肺源性 心脏病4例。42例伴有双下肢浮肿,19例伴肝脏肿 大,27例伴肺部罗音,18例伴颈静脉怒张。已排除了 收缩压<90 mmHg(1mmHg=0.133 3 kPa)、严重肝肾 分级变化情况,观察治疗前和治疗后7 d血清BNP水 平。观察治疗前和治疗后7 d的左室射血分数 (LVEF),随访3个月,比较两组的情况。LVEF即 (EDV—ESV)/EDV,其中心室舒张末期容量(EDV), 心室收缩末期容量(ESV)。 疾病或其他临床情况禁忌使用rh—BNP治疗的病例。 所有患者均接受常规的抗心衰治疗(包括利尿剂和 西地兰),均建议患者使用rh—BNP。根据患者实际是 否使用rh—BNP而进行分组。未使用rh—BNP的为常 1.4疗效评价标准①显效:症状消失或基本消 失,心功能改善I>2级;②有效:心功能改善l级;③ 无效:心功能无改善或恶化。 规治疗组(n=26),其中男l7例,女9例,平均年龄 (68 ̄17)岁;使用rh—BNP的为实验组(n=22),其中男 15例,女7例,平均年龄(69±11)岁。两组患者在年 龄、性别、体重、症状、病情严重程度等方面差异无 统计学意义(P>0.05)。 1.5统计学处理数据处理采用SPSS 1 1.5软件统 计包处理,计量资料以均数±标准差表示,组内采用 配对t检验,组间采用方差分析。计数资料采用x 检 验或Fisher精确概率检验法,采用直线相关法对 1.2研究方法实验组及对照组治疗前都需检测 LVEF和BNP进行相关性分析,P<0.05为差异有统计 学意义。 血清BNP水平和行心脏超声检查,血清BNP检测采 用电化学发光法,由医院检验中心检测。两组人选 2结果 2.1两组有效率的比较治疗前两组在年龄、性 别、疾病严重程度上差异无统计学意义(P>0.05)。治 疗7 d后新活素组总有效率(显效+有效)81.7%,常 规组总有效率61.6%,两组临床疗效相比差异有统 计学意义(P<0.05),住院期间及三月随访病死率均 无统计学意义(P>O.05)。见表1。 患者均给予休息、限钠、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、螺内 酯、呋塞米针、洋地黄、血管扩张剂等常规治疗。实 验组在常规治疗基础上,加用rh—BNP针剂(商品名 新活素0.5 mgg支,西藏药业生产)治疗,0.5 mg/d。开 始先采用负荷剂量(负荷剂量1.5 txg/kg)静脉注射, 表1两组治疗7 d后疗效比较 两组治疗前后心脏超声心动图情况比较,治疗 385)pg/mL下降 ̄(498 ̄209)pg/mL,较使用前下降 前两组的LVEF差异无统计学意义(P>O.05)。治疗 7 d后,两组LVEF差异有统计学意义(均P<0.01)。 rh—BNP组较常规组LVEF提高差异有统计学意义 44.1%,rh—BNP组的BNP水平较常规组BNP下降幅 度更大(P<0.01)。见表2。 新活素治疗7 d后,对治疗组患者心脏超声检查 的LVEF上升程度和血清BNP水平下降程度做相关 性分析发现:LVEF提高和血清BNP水平下降呈正相 关(r=0.612,P<0.05),提示新活素治疗后超声检查 (P<0.01);两组治疗前BNP水平均升高,组间差异无 统计学意义(P>0.05),常规组7 d后BNP水平由 (851 ̄418)pg/mL下降到(642 ̄318)pg/mL,较治疗 前下降了24.5%,rh—BNP组BNP水平由此前的(901 ̄ 24 的LVEF改善程度与血清BNP水平下降程度密切关 总第120期 周秀金,卢竞前重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效观察 第12卷 联。对治疗效果与血清BNP水平及超声LVEF改善情 况进行相关性分析,结果发现,无效者治疗前血清 BNP水平高者,治疗后BNP下降不明显者。反之,显 效者和有效者均为治疗前BNP血清水平相对较低 者,且治疗后BNP下降幅度更大者(r=0.638,尸< 0.05)。治疗前有效者较无效者LVEF虽高但差异无 统计学意义(P>0.05),但治疗后LVEF改善有效者较 无效者差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。 表3治疗疗效、超声心动图及BNP变化情况比较 2.2不良反应两组均未出现明显不良反应,rh— 的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮,它通过扩张肾 小球的人球小动脉和抑制近曲小管对钠的重吸收, 提高了肾小球滤过率,增强了钠的排泄,产生明显 BNP组出现2例血压降低,停药后血压回升稳定。对 照组出现3例体位性低血压,停药0.5 h后症状消失。 3讨论 对于急性心力衰竭或者慢性心力衰竭急性发 作患者,其交感神经兴奋性增强,肾素一血管紧张 素一醛固酮系统被激活,利尿剂、血管扩张剂及正性 肌力药物常很难达到预期的良好效果。可能是这些 药物对过度激活的神经内分泌没有抑制作用,反而 还可能进一步激活神经内分泌系统,对于逆转心室 重构无作用,从而导致病人长期住院及死亡率不降 反升。近年随着心力衰竭发生机制研究的深入,神 经内分泌因素在心力衰竭发生中所起的作用引 起重视,BNP就是其中研究较多的神经体液因子之 一的利尿作用;以上机制降低了体循环的阻力,减低 了心室的后负荷口。@BNP可以减少肾素和醛固酮 的分泌,拮抗垂体后叶加压素和交感神经的保钠、 保水、升高血压的作用,从而降低了循环容量,减低 了心室的前负荷,改善血管和肾脏的血流动力学平 衡 。有研究发现,心衰患者缩血管一抗利钠一促增 殖系统活跃导致血管过渡收缩,而扩血管一利尿钠一 抗增殖系统活性不足,此时心室受到牵张释放BNP, 且随心衰程度加重BNP水平不断增高…。机体内源 性分泌的BNP增多是一种代偿性的自救机制,BNP 作为肾素一血管紧张素一醛固酮生理拮抗物,具有多 …。BNP是心脏分泌的一种循环激素,广泛存在 环节抑制神经内分泌过渡激活、利尿排钠、改善心 脏重构、均衡地扩张动脉和静脉、纠正血流动力学 紊乱的作用 s ,但即使心力衰竭发作时BNP分泌 增多,依然代偿不足,且部分患者可能存在BNP抵抗 于心房、心室肌细胞、血管内皮细胞,具有强大的利 尿、利钠、扩血管功能 ]。其主要作用可能通过以下 机制实现的:①通过与血管平滑肌和内皮细胞的鸟 苷酸环化酶耦联的受体结合,促进细胞内环磷酸鸟 苷(cGMP)的浓度升高和平滑肌细胞的舒张,cGMP 或BNP作用不足,故rh—BNP作为一种外源性补充 BNP被认为是急性心衰治疗中的重大进展。 作为第二信使也使动脉和静脉扩张。@BNP可以拮 抗心肌细胞、心脏纤维原细胞和血管平滑肌细胞内 rhBNP是利用基因技术合成的具有扩张血管、 排钠利尿、降低神经激素活性、抑制肾素一血管紧张 25 总第120期医学 素一醛固酮系统、抗心室重塑作用的药物[7]。本研究 显示,对于急性心衰或慢性心衰急性加重的心功能 不全患者,rh—BNP可以有效改善患者预后,提高左 心室收缩功能,和国内外相关研究一致[8]。重组人 脑利钠肽抗心衰的作用机制是通过均衡扩张动脉 和静脉、利尿排钠,显着降低肺动脉压、肺毛细血管 楔压、心房压,减轻心脏前、后负荷,从而改善心衰 症状 9。可有效、迅速地使ADHF患者的血流动力学 得到改善,同时不激活或者降低神经内分泌系统的 活性,心衰患者的再住院率和病死率得到显著降 低[10]。本研究证实了重组人脑利钠肽对改善左室 射血分数(LvEF),可以明显改善心衰患者预后,降 低死亡率。rh—BNP治疗顽固性心力衰竭的疗效确 切,且安全性较好,为心力衰竭的治疗提供了新的 选择。 对心功能的评估,临床除了NYHA分级、LVEF 等指标外,血清BNP水平已经成为国际公认的诊断 心力衰竭的血浆标志物[】 。研究发现BNP水平随 NYHA分级增加而增加,且与NYHA分级、LVEF相 比,检测BNP水平能客观反映心力衰竭的严重程度, 心衰发作和经治后的BNP绝对值对心衰预后预测也 有价值n 。本研究存在的问题:样本例数相对较 少,观察时间较短,对死亡率的观察也只是3个月, 还不能全面反应真实的情况。今后还需进行大样本 的研究。 [参考文献] [1]林运,杨铎.脑钠肽床旁检测在急性心力衰竭诊治中的应 用(J].中国医刊,2013,48(2):4-7. 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