急性盆腔炎患者白细胞计数与促炎细胞因子的相关性研究

・１２８６・　ＰＪＣＣＰＶＤ　Ａｕｇｕｓｔ　２０１２，Ｖｏｌ，２０　Ｎｏ…８　・论著・　急性盆腔炎患者白细胞计数与促炎细胞因子的相关性研究　贺志华　【摘要】　目的探讨急性盆腔炎患者血清白细胞介素白介素一１（ＩＬ—１）、白介素一６（ＩＬ一６）及干扰素一　（ＩＦＮ一　）的表达及与白细胞计数之问的相关性。方法将符合诊断标准的患者３１例，采用静脉滴注罗氏芬与口服康　妇炎胶囊联合用药治疗，比较治疗前后患者白细胞计数及促炎细胞因子ＩＬ一１、ＩＬ一６、ＩＦＮ一　的变化情况，并分别进　行治疗前后白细胞计数变化值与细胞因子ＩＬ—ｌ、ＩＬ一６、ＩＦＮ一　表达水平变化值之间的相关分析。结果治疗后ＩＬ一　１、ＩＬ一６、ＩＦＮ一　及白细胞计数均显著降低，Ｐ值分别为０．０３４、０．０２３、０．０１６和０．００８；治疗前后ＩＬ一１、ＩＬ一６表　达水平变化值与白细胞计数变化值之间呈正相关，相关系数分别为０．９３９２、０．９４７６３，ＩＦＮ一＾，与白细胞计数之间无明　显的相关性。结论血清促炎细胞因子ＩＬ一１、ＩＬ一６、ＩＦＮ一　参与了急性盆腔炎的发生、发展过程。动态监测血清细　胞因子对于判断患者病情的轻重、预后评估有一定价值。　【关键词】　急性盆腔炎；白细胞计数；促炎细胞因子；相关性分析　【中图分类号】Ｒ　７ｌ１．３３　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００８—５９７１（２０１２）Ｏ８—１２８６—０２　Ｔｈｅ　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ＷＢＣ　ａｎｄ　Ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　Ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ａｃｕｔｅ　Ｐｅｌ￣ｃ　Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ＨＥ　Ｚｈｉ　—ｈｕａ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，Ｌｕａｎｐｉｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔｄ，Ｃｈｅｎｇｄｅｎｇ　０６８２５０，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｐｅｌｖｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　ｏｆ　ＩＬ一１．ＩＬ一６　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　ｏｆ　ＩＦＮ一　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃｈｏｏｓｅ　ｔｏ　３１　ｃａｓｅ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｃｒｉｔｅｒｉａ，ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　ｉｎ￣ａｖｅｎｏｕｓ　Ｒｏｃｅｐｈｉｎ　ａｎｄ　ｏｒａｌ　Ｋａｎｇ　Ｆｕ　Ｙａｎ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ－　ｍｅｎｔ，ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔ　ａｎｄ　ｐｒｏ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ＩＬ一１，ＩＬ一６　ａｎｄ　ＩＦＮ—　ｇａｍｍａ　ｃｈａｎｇｅｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔ　ｃｈａｎｇｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ　ＩＬ一１，ＩＬ　一６，ＩＦＮ一　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｓ　Ａｆｔｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＩＬ一１，ＩＬ一６，ＩＦＮ—ｇａｍ—　ｍａ　ａｎｄ　ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ，Ｐ＝０．０３４，０．０２３，０．０１６　ａｎｄ　０．００８，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＩＬ一１，ＩＬ一６　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｖａｌｕｅ　ａｎｄ　ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｄ　ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ａ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅ－　ｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｃｏｅｆｉｃｉｆｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　０．９３９２，０．９４７６。ｉｔ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＩＦＮ—ｇａｍｍａ　ａｎｄ　ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｓｅｒｕｍ　ｐｒｏ—ｉｎｌａｍｍａｔｆｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ＩＬ一１，ＩＬ一６，ＩＦＮ—ｇａｍｍａ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｐｅｌｖｉｃ　ｉｌａｍｍａｔｆｎｏｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｐｒｏｃｅｓｓ．Ｄｙｎａｍｉｃ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｉｌｌｎｅｓｓ，　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｉｓ　ａｓｓｅｓｓｅｄ　ａ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｖａｌｕｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ａｃｕｔｅ　ｐｅｌｖｉｃ　ｉｌａｍｍａｔｆｎｏｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔ；Ｐｒｏ—ｉｌａｍｍａｆｎｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ；Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　盆腔炎性疾病是青春期及育龄女性常见的病症。可造成异　位妊娠、不孕及慢性盆腔等，对现代女性的生活质量影响很　大。炎症的发生、发展与细胞　子的异常表达关系密切，重症　急性盆腔炎时内毒素可刺激多种细胞合成，释放大量炎性递　质。但目前对于感染引发的免疫紊乱缺乏理论依据，临床亦缺　乏有效的评估指标。凶此，研究盆腔炎性白细胞计数与促炎细　胞因子的相关性，具有重要的理论意义和潜在的临床价值。　１资料与方法　１）、白介素一６（ＩＬ一６）、干扰素一　（ＩＦＮ一＿ｙ）均由美国　ＰｅｐｒｏＴｅｃｈ公司生产，北京尚柏生物医学技术有限公司分装，　一ＥＬＸ８００酶标仪美困ＢＩＯ—ＴＥＫＳ公司生产。检测仪器采用法国　生产的ＡＢＸ　ＰＥＮＴＲＡ６０血细胞分析仪。　１．４治疗方法康妇炎与罗氏芬联合用药组：将２ｇ罗氏芬注　射液加入５００ｍｌ的５％葡萄糖注射液内，行静脉滴注治疗，１　次／ｄ，疗程为１０ｄ，口服中药康妇炎胶囊１．Ｚｇ／次，２次／ｄ，　１．１一般资料选择２００８年１月一２０１１年ｌ２月在我院门诊　确诊重症急性盆腔炎患者３ｌ例。人选患者均符合急性盆腔炎　的诊断标准，且就诊前１周内无用药史。患者平均年龄（３５．８　±７．５）岁，平均病程（４１．５±７．５）ｈ。　１．２治疗药物头孢曲松钠（罗氏芬）由上海罗氏制药有限　公司生产，批准文号：囤药准字Ｈ１０９８３０３８。康妇炎胶囊由山　东神州制药有限公司生产，批准文号：困药准字Ｚ２００５５６３４。　１．３试剂盒及检测仪器ＥＬＩＳＡ检测试剂盒：白介素一ｌ（ＩＬ　服用１４ｄ，治疗结束后取静脉血检测各项指标。　１．５检测方法采患者静脉血，采用双抗夹心ＥＨＳＡ法，单　抗包被于酶标板上，兔标本中的ｃｋ会与单抗结合。加入生物　素化的二抗，它将与结合在单抗上的ｃｋ结合而形成免疫复合　物，未结合的将被洗去。辣根过氧化物酶标记的Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ　将与二抗的生物素结合，多余的物质会被洗掉。加入ＴＭＢ显　色。具体操作按照ＥＬＩＳＡ　ｋｉｔ操作说明进行。根据标准管的光　密度值，作标准曲线，然后根据标准曲线计算每一血清样本　ＩＬ一１、ＩＬ一６、ＩＦＮ一　的浓度。计算时每个标准品和标本的　ＯＤ值应减去空白孔的ＯＤ值。标准曲线及样品浓度采用Ｃｒｕｖｅ　Ｅｘｐｅｒｔ　１．３软件计算。　作者单位：０６８２５０河北省承德市，滦平县医院妇产科　２０１２年８月第２０卷第８　１．６统计学方法采用ＳＰＳＳ１７．０统计软件统计。计量资料用　均数４－标准羞（　４－Ｓ）形式表示，采用ｔ检验，多组间比较用　方差分析，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　９Ｏ　魁　２．Ｉ治疗前后患者白细胞计数和促炎凶子ＩＬ一１、ＩＬ一６和　ＩＦＮ一　的检测结果治疗后，患者白细胞计数和促炎因子ＩＬ　一愀　＊　｛鞯　１、ＩＬ一６和ＩＦＮ一　显著降低，ｔ检验Ｐ值分别为０．０３４、　０．０２３、０．０１６和０．００８（见表１）。　２．２治疗前后患者白细胞计数变化值和促炎因子ＩＬ—Ｉ、ＩＬ一　６、ＩＦＮ一　表达水平变化值之间相关性分析分别以３１为患　６Ｏ　者的白细胞计数变化值与促炎　子ＩＬ一１、ＩＬ一６、ＩＦＮ一　表　达水平变化值之问之问进行相关性分析，其相关系数分别为　０．９３９２、０．９４７６３、０．２９６８，说明急性盆腔炎血象与促炎　子　ＩＬ一１（见图１）、ＩＬ一６（见图２）之间具有良好的相关性，与　干扰素ＩＦＮ一　无相关性（见图３）。　表１治疗前后白细胞计数、ＩＬ一１、ＩＬ一６、ＩＦＮ一　含量比较　（　±ｓ）　Ｔａｂｌｅ　１　Ｃｏｍｐａｒｉ￣ｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｆｏ　ＷＢＣ，ＩＬ一１，ＩＬ一６，ＩＦＮ一　ｂｅ．　ｆｎｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　蛔　制　＊　一　Ｈ　自细胞计数变化值ｘ１０ｇ／Ｌ　图１　急性盆腔炎患者白细胞计数与细胞因子ＩＬ一１相关分析图　Ｆｉｇｕｒｅ　１　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｄｉａｇｒａｍ　ｏｆ　ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｐｅｌｖｉｃ　ｉｌｆｎａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ＩＬ—ｌ　双　＊　Ｉ　白细胞计数变化值ｘ　１　／Ｌ　图２急性盆腔炎患者白细胞计数与细胞因子ＩＬ一６相关分析图　Ｆｉｇｕｒｅ　２　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｄｉａｇｒａｍ　ｏｆ　ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｐｅｌｖｉｃ　ｉｌｆｎａｍｍａｔｏｒｙ　ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ＩＬ一６　§０　１。　３　０　．４　诤　５　自细胞计数变化值ｘｌＯ，／Ｌ　图３　急性盆腔炎患者白细胞计数与细胞因子ＩＦＮ一　相关分析图　Ｆｉｇｕｒｅ　３　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｄｉａｇｒａｍ　ｏｆ　ｗｈｉｔｅ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅｌｌ　ｃｏｕｎｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｐｅｌｖｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ＩＦＮ一　３讨论　细胞凶子（ｃｙｔｏｋｉｎｅ，ＣＫ）是由一些特定的细胞产生分泌　的可溶性蛋白分子，为细胞间可溶性化学信号之一，通过靶细　胞表面的受体，经由特有的信号转导过程，调节细胞的基因表　达和其他功能，可通过激活淋巴细胞增殖分裂、活化巨噬细胞　的行为。促炎细胞因子主要由活化的巨噬细胞产生，包括ＩＬ　一１、ＩＬ一６、ＩＦＮ一　等。ＩＬ一１主要由单核和巨噬细胞产　生…，可刺激单核细胞和巨噬细胞产生ＩＬ一６和肿瘤坏死凶　子；诱导内皮细胞活化；刺激中性粒细胞释放炎症递质；促进　肝细胞合成急性时相蛋白等。全身或局部诱发的ＩＬ一１可有力　地启动、加强、延长神经系统（ＣＮＳ）疾病的炎症反应，与　ＩＬ一１相应的血管内皮细胞功能的改变可使白细胞渗到炎症　区。ＩＬ一６是多功能炎性细胞凶子，是炎性递质网络的关键　成分，在炎症反应中起重要作用　。作为抗炎性细胞因子或　远期细胞凼子可平衡前炎症细胞凶子或早期细胞凶子的损伤效　应，起到一定的保护作用。血清中ＩＬ一６的含量会有不同程　度上升凶此其水平可用来判断病情严重程度及预后，ＩＬ一１与　ＩＬ一６相互作用影响、关系密切。干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ）　是多功能细胞凶子家族中的一员，是生物体内一种适应性机体　保护糖蛋白，是机体自身产生的一种抵御病毒人侵、维持机体　或细胞功能自我稳定的防御性物质　Ｊ。　本研究结果显示，急性盆腔炎患者血自细胞数随血浆，ＩＬ　一１与ＩＬ一６水平增高而呈明显增加趋势，而ＩＦＮ一　与白细　胞数计数之间无明显相关性。提示急性盆腔炎时白细胞数目的　异常变化可能是ＩＬ一１与ＩＬ一６对多形核中性粒细胞趋化作用　的结果。　参考文献　１　Ｈｕｂｅｒ　ＡＲ，Ｋｕｎｋｅｌ　ＳＬ，Ｔｏｄｄ　ＲＦ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉ－　ｌａ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一８［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，　１９９１，２５４（５０２８）：９９—１０２．　２　Ｍａｙｍｏｎ　Ｅ，Ｒｏｍｅｍ　Ｒ，Ｐａｅｏｒａ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖｉｄｅｎｅｃｅ　ｆｏｒ　ｈｔｅ　ｐａｒｔｉｅｉｐａｔｉｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｌａ　ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅ（ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｍｔｅｉｎａｓｅ　１）ｉｎ　ｐｒｅｔｅｒｍ　ｐｒｅｍａ－　ｔｕｒｅ　ｒｕｐｔｕｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｅｍｂｒｎａｅｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｅｏｌ，２０００，１８３　（４）：９１４—９２０．　３余传霖，叶天星，陆德源，等．现代医学免疫学［Ｍ］．上海：上　海教育出版社，１９９８：３６—４９．　（收稿日期：２０１２一ｏ４—１５）