(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 109350601 A(43)申请公布日 2019.02.19
(21)申请号 201811305346.7(22)申请日 2018.11.05
(71)申请人 北京鑫开元医药科技有限公司
地址 100176 北京市大兴区亦庄经济技术
开发区经海产业园156号院8号楼(72)发明人 潘海群 葛志敏 孙丽娜 霍志强 (74)专利代理机构 北京中济纬天专利代理有限
公司 11429
代理人 杨乐(51)Int.Cl.
A61K 9/20(2006.01)A61K 47/38(2006.01)A61K 47/20(2006.01)A61K 47/12(2006.01)A61K 31/4422(2006.01)
权利要求书3页 说明书18页
A61P 9/12(2006.01)A61P 9/10(2006.01)
CN 109350601 A(54)发明名称
一种硝苯地平片及其制备方法(57)摘要
本发明属于药物领域，尤其涉及一种硝苯地平片及其制备方法，硝苯地平片的制备方法包括如下步骤：原料微粉化，对硝苯地平原料进行超微粉碎，微粉化后硝苯地平粒径不大于15μm；配料准备，按批投料量称取填充剂、崩解剂、硝苯地平、表面活性剂以及着色剂；湿法制粒，配置粘合剂溶液，将准备的配料与粘合剂溶液混合后干燥，然后经筛网整粒后获得颗粒；总混，称取润滑剂，将颗粒与润滑剂混合；压片，采用冲头进行压片；通过对硝苯地平原料进行微粉化，控制硝苯地平的粒径不大于15μm，同时在制备过程中加入崩解剂、表面活性剂以及着色剂等配料，使得最后获得的硝苯地平片具有更好的溶出度，有效改善其溶出效果。
CN 109350601 A
权 利 要 求 书
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1.一种硝苯地平片，其特征在于，以所述硝苯地平片的总质量为100％计，所述硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
2.如权利要求1所述的硝苯地平片，其特征在于，所述硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
优选的，所述硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
3.如权利要求2所述的硝苯地平片，其特征在于，优选的所述硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
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CN 109350601 A
权 利 要 求 书
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4.如权利要求1～3任一项所述的硝苯地平片，其特征在于，所述填充剂包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素的一种或一种以上；
优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁；和/或所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠以及低取代羧丙基纤维素中的一种或一种以上；和/或
所述粘合剂为聚维酮；和/或
所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠；和/或所述着色剂为日落黄。
5.一种如权利要求1～4任一项所述的硝苯地平片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
原料微粉化，对硝苯地平原料进行超微粉碎，微粉化后硝苯地平粒径不大于15μm；配料准备，按批投料量称取填充剂、崩解剂、硝苯地平、表面活性剂以及着色剂；湿法制粒，配置粘合剂溶液，将准备的所述配料与所述粘合剂溶液混合后干燥，然后经筛网整粒后获得颗粒；
总混，称取润滑剂，将所述颗粒与所述润滑剂混合；压片，采用冲头进行压片。
6.如权利要求5所述的硝苯地平片的制备方法，其特征在于，所述原料微粉化步骤中，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm
优选的，所述配料准备步骤中，所述填充剂包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素的一种或一种以上，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠，所述着色剂为日落黄。
7.如权利要求5所述的硝苯地平片的制备方法，其特征在于，所述湿法制粒步骤包括：配制粘合剂溶液，按量称取粘合剂，将所述粘合剂溶于纯化水中；预混合，将填充剂、崩解剂、硝苯地平、表面活性剂以及着色剂加入至湿法制粒机中进行混合；
在所述湿法制粒机中加入所述粘合剂溶液进行混合；干燥，采用流化床进行干燥；整粒，采用筛网进行整粒。
8.如权利要求5所述的硝苯地平片的制备方法，其特征在于，所述干燥步骤中，干燥过
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权 利 要 求 书
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程中控制水分含量在4％～6％之间；
优选的，所述整粒步骤中，筛网为16目～20目筛网。9.如权利要求5所述的硝苯地平片的制备方法，其特征在于，所述总混步骤中，所述润滑剂为硬脂酸镁；
将所述颗粒与所述硬脂酸镁混合置于三维混合机中进行混合，混合时间不少于5分钟；优选的，所述压片步骤中，所述冲头为7.5mm冲头，压片后片重差异不大于±3％，片硬度为50N～80N。
10.如权利要求5-9任一项所述的硝苯地平片的制备方法，其特征在于，所述压片步骤后还包括：
包装：安装模具、硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装。
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说 明 书
一种硝苯地平片及其制备方法
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技术领域
[0001]本发明属于药物领域，具体涉及一种硝苯地平片及其制备方法。
背景技术[0002]硝苯地平于1969年被发现，并于1981年被批准在美国使用。它可以作为一种通用药物，存在于世界卫生组织的基本药物标准清单上，是基本卫生系统所需的最重要的药物之一。硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，是钙拮抗剂中的一种，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。硝苯地平可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；电生理研究也未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用，因而适用于各种类型的高血压及心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。然而，现有的硝苯地平溶出度较低，溶出效果不理想。发明内容
[0003]本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种硝苯地平，旨在解决现有硝苯地平溶出度较低、溶出效果不理想等问题。[0004]为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：[0005]本发明一方面提供一种硝苯地平片，以所述硝苯地平片的总质量为100％计，所述硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0006]
[0007]
本发明提供的硝苯地平片，通过在制备过程中加入填充剂、崩解剂、表面活性剂以
及着色剂等配料，使得最后获得的硝苯地平片具有更好的溶出度，平均溶出度超过80％，有效改善其溶出效果。
[0009]本发明另一方面提供一种硝苯地平片的制备方法，包括如下步骤：[0010]原料微粉化，对硝苯地平原料进行超微粉碎，微粉化后硝苯地平粒径不大于15μm；[0011]配料准备，按批投料量称取填充剂、崩解剂、硝苯地平、表面活性剂以及着色剂；[0012]湿法制粒，配置粘合剂溶液，将准备的所述配料与所述粘合剂溶液混合后干燥，然
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[0008]
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说 明 书
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后经筛网整粒后获得颗粒；[0013]总混，称取润滑剂，将所述颗粒与所述润滑剂混合；[0014]压片，采用冲头进行压片。
[0015]本发明提供的硝苯地平片的制备方法中，通过对硝苯地平原料进行微粉化，控制硝苯地平的粒径不大于15μm，同时在制备过程中加入崩解剂、表面活性剂以及着色剂等配料，使得最后获得的硝苯地平片具有更好的溶出度，有效改善其溶出效果。具体实施方式
[0016]为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。[0017]一方面，本发明实施例提供了一种硝苯地平片，以硝苯地平片的总质量为100％计，硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0018]
[0019]
其中，填充剂可用于填充片剂的重量或体积，从而便于进行压片。本发明实施例提供的硝苯地平片，通过在制备过程中加入填充剂、崩解剂、表面活性剂以及着色剂等配料，使得最后获得的硝苯地平片具有更好的溶出度，有效改善其溶出效果。[0020]进一步地，硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0021]
[0022]
该含量下的硝苯地平片具有更好的溶出效果。
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说 明 书
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在一个实施例中，硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0024]
[0025]
对该含量下的硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作
为溶出介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为89.4％。[0027]在一个实施例中，硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0026]
[0028]
对该含量下的硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作为溶出介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为85.1％。[0030]进一步地，填充剂包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素的一种或一种以上，即填充剂可以包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素中的一种、两种或三种。[0031]进一步地，崩解剂包括交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羧丙基纤维素以及交联羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上，优选地，崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠，在进行配料准备时，其按照预设重量比进行称取。
[0032]表面活性剂包括阴离子型表面活性剂，优选为十二烷基硫酸钠。[0033]粘合剂为聚维酮，着色剂优选为日落黄。[0034]另一方面，本发明实施例还提供了一种硝苯地平片的制备方法，包括如下步骤：[0035]步骤S10：原料微粉化，对硝苯地平原料进行超微粉碎，微粉化后硝苯地平粒径不大于15μm；
[0036]步骤S20：配料准备，按批投料量称取填充剂、崩解剂、硝苯地平、表面活性剂以及着色剂；
[0029]
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说 明 书
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步骤S30：湿法制粒，配置粘合剂溶液，将准备的所述配料与所述粘合剂溶液混合
后干燥，然后经筛网整粒后获得颗粒；[0038]步骤S40：总混，称取润滑剂，将所述颗粒与所述润滑剂混合；[0039]步骤S50：压片，采用冲头进行压片。
[0040]本实施例提供的硝苯地平片的制备方法中，通过对硝苯地平原料进行微粉化，控制硝苯地平的粒径不大于15μm，同时在制备过程中加入崩解剂、表面活性剂以及着色剂等配料，使得最后获得的硝苯地平片具有更好的溶出度，有效改善其溶出效果。[0041]进一步地，步骤S10中，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm。当硝苯地平原料的粒径太小时，容易产生静电，在后续的制粒过程中容易在静电的作用下产生团块，从而影响最终获得的硝苯地平片剂的质量；而当硝苯地平原料的粒径太大时，则会极大影响硝苯地平片剂的溶出效果。本发明实施例中将硝苯地平的粒径控制在5μm～15μm范围内，既避免了因粒径太小容易产生静电的问题，也避免了因粒径太大而影响片剂的溶出效果，在保证硝苯地平片剂质量的同时，还可以具有良好的溶出度。
[0042]进一步地，步骤S20中，填充剂包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素的一种或一种以上，优选地，填充剂包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素三种，微晶纤维素优选为微晶纤维素SH802，在进行配料准备时，其按照预设重量比进行称取。[0043]崩解剂包括交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羧丙基纤维素以及交联羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上，优选地，崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠，在进行配料准备时，其按照预设重量比进行称取。
[0044]表面活性剂包括阴离子型表面活性剂，优选为十二烷基硫酸钠。[0045]着色剂优选为日落黄。[0046]进一步地，步骤S30包括：[0047]步骤S301：配制粘合剂溶液，按量称取粘合剂，将粘合剂溶于纯化水中，粘合剂可为聚维酮，优选为聚维酮K30，聚维酮K30溶液的浓度优选为5％；[0048]步骤S302：预混合，将填充剂、崩解剂、硝苯地平、表面活性剂以及着色剂加入至湿法制粒机中进行混合；[0049]步骤S303：在湿法制粒机中加入粘合剂溶液进行混合，从而制备软性材料；[0050]步骤S304：干燥，采用流化床对上述步骤中制备的软性材料进行干燥；[0051]步骤S305：整粒，采用筛网进行整粒。[0052]进一步地，步骤S304中，干燥过程中控制水分含量在4％～6％之间。[0053]进一步地，步骤S305中，整粒步骤中，筛网为16目～20目筛网，可根据所需颗粒的粒径进行选择，例如可以为16目筛网、18目筛网、20目筛网，优选为16目筛网。[0054]进一步地，步骤S40中，润滑剂为硬脂酸镁；将步骤S30中制备的颗粒与硬脂酸镁混合置于三维混合机中进行混合，混合时间不少于5分钟。由于硬脂酸镁与片剂颗粒混合时间过长会导致溶出速度和破脆强度降低，因此需要控制硬脂酸镁与片剂颗粒的混合时间。该混合时间可为5～10分钟，优选为5分钟，从而既确保硬脂酸镁与片剂颗粒混合均匀，又保证了制得的硝苯地平片剂具有良好的溶出速度和破脆强度。[0055]进一步地，步骤S50中，所述冲头为7.5mm冲头，压片后片重差异不大于±3％，片硬
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度为50N～80N，有效确保了片重符合要求，同时片剂具有良好的强度。[0056]进一步地，步骤S50后还包括：[0057]步骤S60：包装，安装模具、硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装，从而获得硝苯地平片。其中硬片可以为PET(聚对苯二甲酸乙二酯)硬片、PVC(聚氯乙烯)硬片、PS(聚苯乙烯)硬片，ABS(工程塑料)，优选为PVC硬片。
[0058]即本发明实施例的硝苯地平片的制备方法的优选步骤为：[0059]步骤S1：原料微粉化，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm。[0060]步骤S2：配料准备，按批投料量称取填充剂、崩解剂、硝苯地平、表面活性剂以及着色剂，其中填充剂为一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素SH802，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，表面活性剂为十二烷基硫酸钠，着色剂为日落黄。[0061]步骤S3：湿法制粒，首先配制聚维酮K30溶液，按量称取聚维酮K30，将聚维酮K30溶于纯化水中，聚维酮K30溶液的浓度为5％；[0062]然后将填充剂、崩解剂、硝苯地平、表面活性剂以及着色剂加入至湿法制粒机中进行混合；
[0063]然后在湿法制粒机中加入聚维酮K30溶液进行混合，制备软性材料；[0064]然后采用流化床对该软性材料进行干燥，干燥过程中控制水分含量在4％～6％之间；
[0065]然后采用16目筛网进行整粒。[0066]步骤S4：总混，称取硬脂酸镁，将颗粒与硬脂酸镁置于三维混合机中进行混合，混合时间为5分钟。[0067]步骤S5：压片，采用7.5mm冲头进行压片，压片后片重差异不大于±3％，片硬度为50N～80N。
[0068]步骤S6：包装，安装模具、PVC硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装。[0069]本发明先后进行过多次试验，现举一部分试验结果作为参考对发明进行进一步详细描述，下面结合具体实施例进行详细说明。[0070]实施例1
[0071]以制备每万片计[0072]硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
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在本实施例中，填充剂包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素SH802，其总的重
量比例为89.5％。
[0075]本实施例提供的硝苯地平片的制备方法为：[0076]步骤S1：原料微粉化，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎后备用，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm。[0077]步骤S2：配料准备，按批投料量称取一水乳糖538g、玉米淀粉609.6g、微晶纤维素SH802为289g、硝苯地平80.6g、交联羧甲基纤维素钠22.4g、十二烷基硫酸钠16g以及日落黄5g后备用。
[0078]步骤S3：湿法制粒，首先称取聚维酮K3037.5g，将聚维酮K30溶于纯化水中，聚维酮K30溶液的浓度为5％；
[0079]然后将一水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素SH802、硝苯地平、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠以及日落黄加入至湿法制粒机中进行混合；
[0080]然后在湿法制粒机中加入上述浓度为5％的聚维酮K30溶液进行混合，制备软性材料；
[0081]然后采用流化床对该软性材料进行干燥，干燥过程中控制水分含量在4％～6％之间；
[0082]然后采用16目筛网进行整粒。[0083]步骤S4：总混，称取硬脂酸镁8g，将颗粒与硬脂酸镁置于三维混合机中进行混合，
[0074]
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混合时间为5分钟。[0084]步骤S5：压片，采用7.5mm冲头进行压片，压片后片重差异不大于±3％，片硬度为50N～80N。
[0085]步骤S6：包装，安装模具、PVC硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装。[0086]对所得硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作为溶出介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为82.5％。[0087]实施例2
[0088]以制备每万片计[0089]硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0090]
[0091]
在本实施例中，填充剂包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素SH802，其总的重量比例为83.9％。
[0093]本实施例提供的硝苯地平片的制备方法为：[0094]步骤S1：原料微粉化，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎后备用，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm。[0095]步骤S2：配料准备，按批投料量称取一水乳糖538g、玉米淀粉519.8g、微晶纤维素SH802为289g、硝苯地平80.6g、交联羧甲基纤维素钠80g、十二烷基硫酸钠48g以及日落黄5g后备用。
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步骤S3：湿法制粒，首先称取聚维酮K3037.5g，将聚维酮K30溶于纯化水中，聚维酮
K30溶液的浓度为5％；
[0097]然后将一水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素SH802、硝苯地平、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠以及日落黄加入至湿法制粒机中进行混合；
[0098]然后在湿法制粒机中加入上述浓度为5％的聚维酮K30溶液进行混合，制备软性材料；
[0099]然后采用流化床对该软性材料进行干燥，干燥过程中控制水分含量在4％～6％之间；
[0100]然后采用16目筛网进行整粒。[0101]步骤S4：总混，称取硬脂酸镁8g，将颗粒与硬脂酸镁置于三维混合机中进行混合，混合时间为5分钟。[0102]步骤S5：压片，采用7.5mm冲头进行压片，压片后片重差异不大于±3％，片硬度为50N～80N。
[0103]步骤S6：包装，安装模具、PVC硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装。[0104]对所得硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作为溶出介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为83.5％。[0105]实施例3
[0106]以制备每万片计[0107]硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0108]
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在本实施例中，填充剂包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素SH802，其总的重
量比例为84.7％。
[0110]本实施例提供的硝苯地平片的制备方法为：[0111]步骤S1：原料微粉化，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎后备用，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm。[0112]步骤S2：配料准备，按批投料量称取一水乳糖538g、玉米淀粉532.6g、微晶纤维素SH802为289g、硝苯地平100g、交联羧甲基纤维素钠80g、十二烷基硫酸钠16g以及日落黄5g后备用。
[0113]步骤S3：湿法制粒，首先称取聚维酮K3037.5g，将聚维酮K30溶于纯化水中，聚维酮K30溶液的浓度为5％；
[0114]然后将一水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素SH802、硝苯地平、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠以及日落黄加入至湿法制粒机中进行混合；
[0115]然后在湿法制粒机中加入上述浓度为5％的聚维酮K30溶液进行混合，制备软性材料；
[0116]然后采用流化床对该软性材料进行干燥，干燥过程中控制水分含量在4％～6％之间；
[0117]然后采用16目筛网进行整粒。[0118]步骤S4：总混，称取硬脂酸镁8g，将颗粒与硬脂酸镁置于三维混合机中进行混合，混合时间为5分钟。[0119]步骤S5：压片，采用7.5mm冲头进行压片，压片后片重差异不大于±3％，片硬度为50N～80N。
[0120]步骤S6：包装，安装模具、PVC硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装。[0121]对所得硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作为溶出介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为82.1％。[0122]实施例4
[0123]以制备每万片计[0124]硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0125]
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在本实施例中，填充剂包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素SH802，其总的重
量比例为84.2％。
[0128]本实施例提供的硝苯地平片的制备方法为：[0129]步骤S1：原料微粉化，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎后备用，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm。[0130]步骤S2：配料准备，按批投料量称取一水乳糖538g、玉米淀粉524.6g、微晶纤维素SH802为289g、硝苯地平100g、交联羧甲基纤维素钠80g、十二烷基硫酸钠24g以及日落黄5g后备用。
[0131]步骤S3：湿法制粒，首先称取聚维酮K3037.5g，将聚维酮K30溶于纯化水中，聚维酮K30溶液的浓度为5％；
[0132]然后将一水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素SH802、硝苯地平、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠以及日落黄加入至湿法制粒机中进行混合；
[0133]然后在湿法制粒机中加入上述浓度为5％的聚维酮K30溶液进行混合，制备软性材料；
[0134]然后采用流化床对该软性材料进行干燥，干燥过程中控制水分含量在4％～6％之间；
[0135]然后采用16目筛网进行整粒。[0136]步骤S4：总混，称取硬脂酸镁8g，将颗粒与硬脂酸镁置于三维混合机中进行混合，混合时间为5分钟。[0137]步骤S5：压片，采用7.5mm冲头进行压片，压片后片重差异不大于±3％，片硬度为50N～80N。
[0138]步骤S6：包装，安装模具、PVC硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装。[0139]对所得硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作为溶出介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为89.4％。
14
[0127]
CN 109350601 A[0140][0141][0142][0143]
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实施例5
以制备每万片计
硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
在本实施例中，填充剂包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素SH802，其总的重
量比例为83.7％。
[0145]本实施例提供的硝苯地平片的制备方法为：[0146]步骤S1：原料微粉化，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎后备用，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm。[0147]步骤S2：配料准备，按批投料量称取一水乳糖538g、玉米淀粉516.6g、微晶纤维素SH802为289g、硝苯地平100g、交联羧甲基纤维素钠80g、十二烷基硫酸钠32g以及日落黄5g后备用。
[0148]步骤S3：湿法制粒，首先称取聚维酮K3037.5g，将聚维酮K30溶于纯化水中，聚维酮K30溶液的浓度为5％；
[0149]然后将一水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素SH802、硝苯地平、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠以及日落黄加入至湿法制粒机中进行混合；
[0150]然后在湿法制粒机中加入上述浓度为5％的聚维酮K30溶液进行混合，制备软性材料；
[0151]然后采用流化床对该软性材料进行干燥，干燥过程中控制水分含量在4％～6％之
[0144]
15
CN 109350601 A
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间；
然后采用16目筛网进行整粒。
[0153]步骤S4：总混，称取硬脂酸镁8g，将颗粒与硬脂酸镁置于三维混合机中进行混合，混合时间为5分钟。[0154]步骤S5：压片，采用7.5mm冲头进行压片，压片后片重差异不大于±3％，片硬度为50N～80N。
[0155]步骤S6：包装，安装模具、PVC硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装。[0156]对所得硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作为溶出介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为85.1％。[0157]实施例6
[0158]以制备每万片计[0159]硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0160][0152]
在本实施例中，填充剂包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素SH802，其总的重量比例为81.9％。
[0162]本实施例提供的硝苯地平片的制备方法为：[0163]步骤S1：原料微粉化，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎后备用，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm。[0164]步骤S2：配料准备，按批投料量称取一水乳糖538g、玉米淀粉487.7g、微晶纤维素
[0161]
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SH802为289g、硝苯地平129g、交联羧甲基纤维素钠80g、十二烷基硫酸钠32g以及日落黄5g后备用。
[0165]步骤S3：湿法制粒，首先称取聚维酮K3037.5g，将聚维酮K30溶于纯化水中，聚维酮K30溶液的浓度为5％；
[0166]然后将一水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素SH802、硝苯地平、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠以及日落黄加入至湿法制粒机中进行混合；
[0167]然后在湿法制粒机中加入上述浓度为5％的聚维酮K30溶液进行混合，制备软性材料；
[0168]然后采用流化床对该软性材料进行干燥，干燥过程中控制水分含量在4％～6％之间；
[0169]然后采用16目筛网进行整粒。[0170]步骤S4：总混，称取硬脂酸镁8g，将颗粒与硬脂酸镁置于三维混合机中进行混合，混合时间为5分钟。[0171]步骤S5：压片，采用7.5mm冲头进行压片，压片后片重差异不大于±3％，片硬度为50N～80N。
[0172]步骤S6：包装，安装模具、PVC硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装。[0173]对所得硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作为溶出介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为84.6％。[0174]实施例7
[0175]以制备每万片计[0176]硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0177]
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CN 109350601 A[0178]
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在本实施例中，填充剂包括一水乳糖、玉米淀粉以及微晶纤维素SH802，其总的重
量比例为80.0％。
[0180]本实施例提供的硝苯地平片的制备方法为：[0181]步骤S1：原料微粉化，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎后备用，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm。[0182]步骤S2：配料准备，按批投料量称取一水乳糖538g、玉米淀粉457.2g、微晶纤维素SH802为289g、硝苯地平161g、交联羧甲基纤维素钠80g、十二烷基硫酸钠30.4g以及日落黄5g后备用。
[0183]步骤S3：湿法制粒，首先称取聚维酮K3037.5g，将聚维酮K30溶于纯化水中，聚维酮K30溶液的浓度为5％；
[0184]然后将一水乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素SH802、硝苯地平、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠以及日落黄加入至湿法制粒机中进行混合；
[0185]然后在湿法制粒机中加入上述浓度为5％的聚维酮K30溶液进行混合，制备软性材料；
[0186]然后采用流化床对该软性材料进行干燥，干燥过程中控制水分含量在4％～6％之间；
[0187]然后采用16目筛网进行整粒。[0188]步骤S4：总混，称取硬脂酸镁8g，将颗粒与硬脂酸镁置于三维混合机中进行混合，混合时间为5分钟。[0189]步骤S5：压片，采用7.5mm冲头进行压片，压片后片重差异不大于±3％，片硬度为50N～80N。
[0190]步骤S6：包装，安装模具、PVC硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装。[0191]对所得硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作为溶出介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为87.8％。[0192]实施例8
[0193]以制备每万片计[0194]硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0179]
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CN 109350601 A[0195]
说 明 书
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在本实施例中，填充剂包括一水乳糖，其重量比例为84.2％。
[0197]本实施例提供的硝苯地平片的制备方法为：[0198]步骤S1：原料微粉化，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎后备用，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm。[0199]步骤S2：配料准备，按批投料量称取一水乳糖1351.6g、硝苯地平100g、交联羧甲基纤维素钠80g、十二烷基硫酸钠24g以及日落黄5g后备用。[0200]步骤S3：湿法制粒，首先称取聚维酮K3037.5g，将聚维酮K30溶于纯化水中，聚维酮K30溶液的浓度为5％；[0201]然后将一水乳糖、硝苯地平、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠以及日落黄加入至湿法制粒机中进行混合；
[0202]然后在湿法制粒机中加入上述浓度为5％的聚维酮K30溶液进行混合，制备软性材料；
[0203]然后采用流化床对该软性材料进行干燥，干燥过程中控制水分含量在4％～6％之间；
[0204]然后采用16目筛网进行整粒。[0205]步骤S4：总混，称取硬脂酸镁8g，将颗粒与硬脂酸镁置于三维混合机中进行混合，混合时间为5分钟。[0206]步骤S5：压片，采用7.5mm冲头进行压片，压片后片重差异不大于±3％，片硬度为50N～80N。
[0207]步骤S6：包装，安装模具、PVC硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装。[0208]对所得硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作为溶出
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[0196]
CN 109350601 A
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介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为88.3％。[0209]实施例9
[0210]以制备每万片计[0211]硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0212]
在本实施例中，填充剂包括一水乳糖，其重量比例为84.2％。[0214]本实施例提供的硝苯地平片的制备方法为：[0215]步骤S1：原料微粉化，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎后备用，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm。[0216]步骤S2：配料准备，按批投料量称取玉米淀粉1351.6g、硝苯地平100g、交联羧甲基纤维素钠80g、十二烷基硫酸钠24g以及日落黄5g后备用。[0217]步骤S3：湿法制粒，首先称取聚维酮K3037.5g，将聚维酮K30溶于纯化水中，聚维酮K30溶液的浓度为5％；[0218]然后将玉米淀粉、硝苯地平、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠以及日落黄加入至湿法制粒机中进行混合；
[0219]然后在湿法制粒机中加入上述浓度为5％的聚维酮K30溶液进行混合，制备软性材料；
[0220]然后采用流化床对该软性材料进行干燥，干燥过程中控制水分含量在4％～6％之间；
[0221]然后采用16目筛网进行整粒。[0222]步骤S4：总混，称取硬脂酸镁8g，将颗粒与硬脂酸镁置于三维混合机中进行混合，混合时间为5分钟。
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CN 109350601 A[0223]
说 明 书
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步骤S5：压片，采用7.5mm冲头进行压片，压片后片重差异不大于±3％，片硬度为
50N～80N。
[0224]步骤S6：包装，安装模具、PVC硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装。[0225]对所得硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作为溶出介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为89.7％。[0226]实施例10
[0227]以制备每万片计[0228]硝苯地平片包括如下质量百分含量的成分：
[0229]
在本实施例中，填充剂包括一水乳糖，其重量比例为84.2％。[0231]本实施例提供的硝苯地平片的制备方法为：[0232]步骤S1：原料微粉化，使用气流粉碎机对硝苯地平原料进行超微粉碎后备用，微粉化后硝苯地平粒径范围为5μm～15μm。[0233]步骤S2：配料准备，按批投料量称取微晶纤维素SH8021351.6g、硝苯地平100g、交联羧甲基纤维素钠80g、十二烷基硫酸钠24g以及日落黄5g后备用。[0234]步骤S3：湿法制粒，首先称取聚维酮K3037.5g，将聚维酮K30溶于纯化水中，聚维酮K30溶液的浓度为5％；
[0235]然后将微晶纤维素SH802、硝苯地平、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠以及日落黄加入至湿法制粒机中进行混合；
[0236]然后在湿法制粒机中加入上述浓度为5％的聚维酮K30溶液进行混合，制备软性材料；
[0237]然后采用流化床对该软性材料进行干燥，干燥过程中控制水分含量在4％～6％之
[0230]
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CN 109350601 A
说 明 书
18/18页
间；
然后采用16目筛网进行整粒。
[0239]步骤S4：总混，称取硬脂酸镁8g，将颗粒与硬脂酸镁置于三维混合机中进行混合，混合时间为5分钟。[0240]步骤S5：压片，采用7.5mm冲头进行压片，压片后片重差异不大于±3％，片硬度为50N～80N。
[0241]步骤S6：包装，安装模具、PVC硬片以及铝箔，按照10片/板进行包装。[0242]对所得硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作为溶出介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为84.2％。[0243]参比制剂[0244]硝苯地平片，10mg；[0245]商品名为：CASANMIL；[0246]生产厂家：全星药品株式会社。
[0247]对上述硝苯地平片剂进行溶出度试验。溶出度试验条件如下：取900ml水作为溶出介质，桨法50转，30分钟时取样滤过，取续滤液测定，6片溶出度平均值为77.9％。[0248]以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
[0238]
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