前列腺癌病因及肿瘤标志物的研究

［文章编号］1002-0179（2003）01-0027-03

CN51-1356/R

27

前列腺癌病因及肿瘤标志物的研究

TheSurveyofEtiologyandTumorMarkerforProstateCancer

综述魏强审校

FANTian-yong，WEIOiang

（四川大学华西医院泌尿外科，四川成都610041）

（DepartmentofUrology，WestChinaHospital，SichuanUniuersity，Chengdu610041，China）

范天勇摘要：目的：欧美等国家前列腺癌是最常见的恶性肿瘤及第二位肿瘤直接导致死亡的原因，几年前只有年龄、种族、家庭遗传史被认为前列腺癌的危险因素，现在了解到还有营养、激素方面的原因。运用灵敏的诊断方法和特异的肿瘤标志物，对于临床早期发现前列腺癌至关重要。临床也急需对于选择最佳治疗方式有益的预后指标。方法：回顾总结近几年关于前列腺癌病因和肿瘤标志物研究的文献。结果：近几年发现了一些引起前列腺癌发生的高危因素和新的肿瘤标志物，本文不仅讨论了一些常规使用的瘤标，而且重点叙述了有研究价值和预后作用的标志物。结论：前列腺癌的发生原因很复杂，不仅有年龄、种族、家庭遗传的影响，还包括激素水平的失衡、膳食结构，尤其是肉类、脂肪、维生素D的摄入量，都与前列腺癌发生有关。目前PSA是早期诊断和监测前列腺癌有价值的瘤标，其他一些潜在的有预后价值的标志物仍需进一步的研究。

关键词：前列腺癌；病因学；肿瘤标志物

［文献标识码］A［中图分类号］R737.25Abstract：Objective：Prostatecancerisoneofthemostcommondiseasesandthesecondcauseoftumor-reiateddeatha-mongoidermen，particuiariyinWesternsociety.Severaiyearsago，oniyage，race，andfamiiyhistorywereknownriskfactors

forthisdisease.However，today，muchprogresshasbeenmadetowardsdiscoveringnutritionaiandhormonairiskfactorsforprostatecancer.Eariydetectionofprostatecancer，usingciinicaiiysensitivediagnosticmethodsand/ortumor-specificmarkersisofprimeimportance.Ciinicaiiyappiicabieprognosticmarkersareurgentiyneededtoassistintheseiectionofoptimaitherapy.Methods：Literatureswerereviewedundertheheadingsoftheetioiogyandpotentiaibiomarkersforhumanprostatecancer.Re-suits：Recentiy，anumberofriskfactorsinvoivedinprostatecarcinogenesishavebeenidentified.Inthisreview，anumberofweii-estabiishedasweiiasinvestigationaidiagnosticmarkerswerediscussedand，then，thosemarkershavingresearchprospectandprognosticvaiuewereemphaticaiiyreiated.Conciusions：Theetioiogyofprostatecancerisverycompiicated.Notoniytheage，raceandfamiiyhistory，butaisoinciudingimbaianceofhormoneieveiandnutritionaifactors，especiaiiymeat，fat，andvi-taminDintakehavebeeniinkedtogreaterriskofthisdisease.Currentiy，oniyPSAisutiiizedforeariydiagnosisandmonitoringofprostatecancer.Anumberofpotentiaiprognosticmarkerswarrantfurtherinvestigation.

Keywords：ProstateCancer；Etioiogy；Tumormarker

（Receiveddate：2002-10-09）

在欧美等国家前列腺癌是最常见的恶性肿瘤及第二位肿瘤直接导致死亡的原因，美国癌症协会预计在2002年大约有189000例新诊断的前列腺癌，并估计这一年将有30200例死亡，约占男性肿瘤相关死亡率的10%。在我国随着老年人口数量的增长和诊断水平的提高，前列腺癌占住院病人的比例也逐年增加。病理上前列腺癌多为腺癌，与其他的上皮肿瘤如乳腺癌、结肠癌有许多共同的特征。它们的发生都经过一系列的变化，从早期的上皮增生和癌前病变最终到侵袭性的肿瘤。然而部分前列腺癌的临床表现却相对隐蔽，甚至许多被确诊为前列腺癌的病人其死因并非由于前列腺癌，但这并不是说可以忽视前列腺癌的早期诊断。相反如果没有早期及时诊断，部分病人往往失去手术根治的机会，很快发展为浸润至精囊和骨转移的晚期，最终导致死亡。目前早期诊断前列腺癌的最好方法为血清PSA的测定和肛门指检（DRE）。自二十世纪八十年代广泛采用的血清PSA的测定在美国已使前列腺癌死亡率下降大约7

作者简介：范天勇（1969年-），男，重庆市人，讲师，医学博士。

［1］

个百分点。但在进行前列腺癌的初步筛查时，二者的阳性预测值也仅达到

［2］

。准确的临床分期不仅对于选60.6%

择正确的治疗方法而且对于估计预后、比较不同治疗方法的效果都很重要，但是前列腺癌的多灶性和异质性使得很难准确预测它的临床进展。已经有许多治疗前列腺癌的方法：手术（如根治性前

，放疗和内分泌列腺切除术、TUR-P）

治疗（如LHRH类似物、睾丸切除）等是最常用的治疗手段。在一些转移病例还可用化疗、激素等治疗方法。除此之外还推出一些新的治疗方法和手段，包括主动和被动免疫的免疫治疗，转基因治疗和其他降低肿瘤侵袭性和抑制血管生成，促进细胞凋亡和诱导分化等方法。尽管进行了广泛的研究，前列腺癌发生的分子机理仍未完全阐明。能否找到准确鉴别侵袭性和进展缓慢的前列腺癌的肿瘤标志物仍然面临挑战。

与其他的肿瘤一样前列腺癌的病因也是多因素的，既有环境的原因也有遗传的因素。

1.1家庭遗传流行病学的研究表明5~10%前列腺癌具有遗传易感性。现已找到三个与易感性有关的基因位点，分别定位于Xg27-28和1号染色体的两

1前列腺癌的病因学

［3］

个区：1g42.2及1g24-25。通过对前列腺癌遗传家族的分析，发现在其中30%者前列腺癌遗传候选基因（HPC1）定位于1g24-25，但是另外两个位点的各自基因还没有被克隆。克隆出高外显率易感基因对于前列腺癌的发生将提供重要的生物学依据。除了高外显率易感基因外，低外显率易感基因与前列腺癌发生也有很大的关系。有研究显示在雄激素受体第一个外显子具有CAG短重复片段的男性患前列腺癌的危险性增［4］加。另外，5a-还原酶和维生素D受体（VDR）也被认为是潜在的易感基因，有观察发现在不同的人群5a-还原酶活性与前列腺癌的发病率有关；VDR基因3’端等位基因变异时前列腺

［5］

癌发生增加。另一个与遗传有关证据就是前列腺癌的发生具有群组性。有报道在乳腺癌病人的男性亲属中前列腺癌的发病率明显增加，BRCA1和BRCA2两个基因的种系突变（Germiinemuta-［6］

。流tion）被认为与这种群组性有关

行病学研究还提示前列腺癌与卵巢癌，颅脑肿瘤和Li-Fraumeni综合征有一定的群组性关系，但其具体分子生物学机理未明。

1.2年龄年龄是前列腺癌最重要的危险因素，而且和年龄的密切关系是前

28

WESTCHINAMEDICALJOURNAL2003，Vo1.18，No.1

裔美国男性相比美国白人男性，其血清

［13］

孕酮和17!-雌二醇明显增高。另外联合使用睾酮和孕酮7到10月可在大

［14］

鼠体内诱导产生前列腺癌。

CN51-1356/R

!-精浆微蛋白（!-MSP）或者前列腺

，是由前分泌94氨基酸蛋白（PSP94）

列腺上皮分泌的富含半胱氨酸的小分子蛋白。PIP被证实可以抑制前列腺癌的生长并诱导动物模型前列腺癌细胞的凋亡。有报道检测组织、血清、尿液的PIP水平有助于区分前列腺增生和前列腺癌，与前列腺增生和正常前列腺相比，前列腺癌和前列腺上皮内瘤的PIP

［20］

水平显著降低。

2.5人组织激肽释放酶2（hK2）hK2是人激肽释放酶家族的另一个成员，与PSA有78%的同源性。hK2在精浆中的浓度只有PSA的0.1~1%，hK2具有纤溶酶样活性，可能是前列腺癌浸润蛋白

列腺癌与其他肿瘤不同的最重要特征。前列腺上皮内瘤（PIN）可以在二十多岁的男性被发现，在五十多岁时相当普遍，但五十岁前临床型前列腺癌相当少见，潜伏型前列腺癌发生率随着年龄增长而增加，其增加幅度超过其他肿瘤和年龄的关系。除此之外，前列腺癌死亡率的上升与五十岁以上的年龄增加相一致，并且很大部分死于七十五岁以［7］

。随着长寿人群的增加，年龄作为前

危险因素使得前列腺癌成为更加令人关注的疾病。

1.3种族和地理因素临床型前列腺癌在全世界有很大的差异。报道从最高的斯堪的那国家（60/100000年发病率）2前列腺癌的肿瘤标志物

运用灵敏的诊断方法和特异的肿瘤标志物，对于临床早期发现前列腺癌至关重要。临床上已经使用较多的前列腺癌肿瘤标志物进行筛查，取得较好的效果。另外一些正在进行相应的研究。2.1前列腺酸性磷酸酶（PAP）人前列腺酸性磷酸酶是一个100千道尔顿的蛋白，由两个50千道尔顿的相同亚基组成，在雄激素调控下合成并分泌到精浆。很早就有酸性磷酸酶作为前列腺和美国（50/100000年发病率）到最低的远东国家尤其是中国和日本（4/

100000年发病率）

，最高和最低的发病率相差数十倍到近100倍。进一步统计分析表明不同的人种有很大的差别，最高的为非洲裔美国人，最低的为中国人和日本人。居住在夏威夷的第二代日本人其发病率与美国白人相当，但仍低于

非洲裔美国人［8］

。以上数据表明在不同种族前列腺癌的发生既有内在的遗传易感性同时也受环境因素的影响。

1.4饮食和其他环境因素很久以来饮食中的脂肪被认为在前列腺癌的发生中起重要作用。一些研究表明饮食脂肪的摄入量与前列腺癌发生的危险性直接相关，最直接的是饱和脂肪酸。其可能的致病机理是：饮食中的饱和脂肪酸可直接增加睾酮的合成，就会增加前列腺癌发生的可能性。而低脂肪素食能够减少血液循环中最多可达30%的睾酮水平，从而减少因睾酮引起的前列腺癌

［9］

。另外也有研究表明食物中的脂肪影响肠道对于维生素A的吸收，减少了血循环中-胡萝卜素具有明显的防癌作用。但是!-胡萝卜素的水平，而!最近的一些流行病学研究认为饮食中的脂肪与前列腺癌的发生几乎没有关联

［10］

。因此二者的关系还需要进一步的研究。Schwartz等在1990年就发现前列腺癌发生率与纬度、日照有一定的关系，在此基础上对维生素D缺乏是否潜在的病因进行研究，结果发现维生素D可以上调雄激素受体的表达，同时雄激素又可以上调维生素D受体（VDR）的表达。维生素D单独或联合雄激素

对前列腺癌细胞有抗增殖作用［11］

。最近的流行病学调查表明服用维生素D对于前列腺癌具有预防作用。其他与环境有关的致癌因素（如：镉，放射性物质的接触），饮酒和吸烟也被认为是诱发前列腺癌的危险因素。

1.5类固醇激素雄激素在前列腺癌的发生中的确切作用机理仍未完全明了，但是雄激素却可以促进细胞的生长和分化。每个人血液中的睾酮水平不同，但睾酮水平与前列腺癌的发生却不是直接的关系。反而是随着年龄的增长雄/雌激素比例的逐渐下降，前列腺癌的发生率逐渐增加。这种与年龄有关的雄/雌激素比例失衡与前列腺癌的发生

是密切相关的

［12］

。雌激素对前列腺的发育和肿瘤发生方面都有广泛的作用，流行病学调查表明前列腺癌高发的非洲

癌肿瘤标志物的研究报告，Foti等早在1977年首先报道血浆PAP升高和前列腺癌的关系。对于前列腺癌的检测，血浆PAP的敏感性和特异性大致为31%

~61%和78%~79%

［15］

。但是许多研究报告证实在57%~73%局限性前列腺癌其PAP值正常。正是由于在早期诊断前列腺癌缺乏敏感性，以及PAP检测的其他一些缺点：与其他酸性磷酸酶的交叉反应、血浆PAP水平的生理波动，限制了PAP作为筛查前列腺癌肿瘤标志物的应用。现在PSA已经取代PAP作为实际运用的前列腺癌肿瘤标志物。

2.2前列腺特异性抗原（PSA）人前列腺特异性抗原也称为人组织激肽释放酶3（hK3），在1979年首先在精浆和前列腺中被提纯。定位于第19号染色体编码PSA的完整基因序列已经克隆。PSA是一个有240个氨基酸的33千道尔顿单链糖蛋白，由前列腺上皮细胞分泌有使精浆液化的功能。据认为PSA能够促进前列腺癌的生长；PSA可以消化胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP-2）

，从而释放胰岛素样生长因子1（IGF-1）刺激前列腺癌的生长

［16］

。然而PSA在前列腺癌的发生中的作用仍有争论。PSA已被广泛地用作前列腺癌筛查、诊断和监测复发的肿瘤标志物。但它也有缺点，首先PSA不具有肿瘤特异性，在前列腺的良性和恶性疾病病人的血浆中都可以发现PSA，在25~86%的前列腺增生和前列腺炎病人可以发现

PSA水平升高

［17］

。另外最近也有研究认为它并不具有组织特异性［18］

。尽管如此PSA仍是临床运用最广泛的肿瘤标志物。

2.3前列腺特异膜抗原（PSMA）前列腺特异膜抗原是一个相对较新的具有诊断和治疗价值的瘤标，是前列腺上皮上的一个约100千道尔顿跨膜糖蛋白，其确切功能尚未明了。由于发现在前列腺癌病人PSMA血清水平高于前列腺增生和前列腺正常的人群，PSMA作为前列腺癌瘤标的作用一度被高估。然而最近的研究却发现PSMA不能区分早期和晚期前列腺癌，并且在判断前列腺癌的预后方面不如PSA。另外在健康和乳腺癌的女性也发现血清PSMA的升高，提示其他正常和病变组织都可影响血清

PSMA的水平

［19］

。2.4前列腺抑制素多肽（PIP）又名

酶解一系列过程的起始因子

［21］

。而且hK2似乎能调节PSA的生理活性。由于hK2在肿瘤细胞明显上调表达，可作为PSA鉴别前列腺癌和前列腺增生的辅助标志物。另外愈来愈多的证据显示血清hK2的升高以及在前列腺组织的上调表达，与前列腺癌的分期分级增加有关

［22］

。2.6前列腺癌肿瘤诱导基因1（PTI-1）PTI-1是一个编码人延伸因子1EF-1\"1995年通过快速表达克隆和\"

）突变型的前列腺癌基因，于RNA差异显示而被首先确认。运用RT-PCR可在前列腺癌细胞株和前列腺癌病人的血液标本中检测到PTI-1的表达，却不能在前列腺增生和正常前列腺测及，提

示作为瘤标的潜在价值

［23］

。2.7肿瘤抑制基因由于杂合性的缺失、突变或下调表达导致的肿瘤抑制基因失活，也可作为前列腺癌的瘤标。最好的例子就是RB基因，超过50%的前列腺癌发现13号染色体短臂杂合性的

缺失（含有RB基因的区域），提示RB可能是一个有价值的瘤标［24］

。另一个就是P53，虽然在前列腺癌P53突变的总频率较其他肿瘤低，但在晚期的前列腺癌常能发现异常的P53蛋白胞核堆积。现在普遍认为P53的突变或不正常表达是前列腺癌进程中的一个晚期事件，然而它在预后方面的价值还有争议。另外p27Kipl的失活在前列腺癌也特别常见，可能作为预测前列腺癌预后

的瘤标

［22］

。2.8生长因子已经发现许多多肽生长因子与前列腺癌的发生和发展有关。有研究发现在局限性和转移性前列腺癌病人血清胰岛素样生长因子（IGF-1）及其结合蛋白胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP-2）水平升高，而另一种结合蛋白IGFBP-3却降低。但Firre在

最近的研究中却没有证实以上发现［25］

。血管内皮生长因子（VEGF）是另一个引起广泛关注的生长因子，因为在前列腺癌病人的血浆和血清中VEGF浓度增高，而且VEGF的表达与肿瘤的分期和

临床预后成正相关［26］

。由于血管内皮生长因子和肿瘤血管形成的特殊关系，加上又与前列腺癌的进展有关，提示VEGF有很好的预后价值。

2.9基质金属蛋白酶（MMPS）及抑制物基质金属蛋白酶家族和它们的组织抑制物（TIMPS）参与细胞外基质的蛋

（华西医学2003；18（1）

白降解，这是肿瘤浸润和转移的关键步骤。有研究显示无论MMP-2表达水平或MMP-2/TIMP-2比值都和前列腺癌

［27］

局部浸润有密切联系。也有发现前列腺癌发生过程中MMP-7和MMP-9明显上调表达，并且MMP-7和TIMP-1表达的水平与肿瘤细胞的浸润能力有关。

2.10上皮钙粘蛋白和环连素（E-cadherin，Catenin）上皮钙粘蛋白属于钙离子依赖的细胞间粘附分子，参与细胞间的聚集和变形。通常许多肿瘤上皮钙粘蛋白下调表达，钙粘蛋白-环连素的功能异常与肿瘤的浸润和转移有CN51-1356/R

（12）：4034-4040.

29

：133-140.troI.2001；8（2）

［3］BerthonP，VaIeriA，Cohen-AkenineA，

etaI.PredisposinggeneforearIy-onsetprostatecancer，IocaIizedonchromosome1g422-43［J］.AmJHumGenet.1998；

：1416-1424.62（6）

［4］GiovannucciE，StampferMJ，KrithivasK，

etaI.TheCAGrepeatwithintheandrogenreceptorgeneanditsreIationshiptoprostate

.ProcNatIAcadSciUSA.cancer［J］

：3320-3323.1997；94（7）

［5］IngIesSA，CoetzeeGA，RossRK，etaI.

AssociationofprostatecancerwithvitaminDreceptorhapIotypesinAfrican-Americans［J］：1620.CancerRes.1998；58（8）［20］ChanPS，ChanLW，XuanJW，etaI.In

situhybridizationstudyofPSP94（prostaticsecretoryproteinof94aminoacids）expres-sioninhumanprostates［J］.Prostate.

：99-109.1999；41（2）

［21］FrenetteG，TrembIayRR，LazureC，et

aI.ProstatickaIIikreinhK2，butnot

，activatesprostate-specificantigen（hK3）

singIe-chainurokinase-typepIasminogenactivator［J］.IntJCancer.1997；71（5）：897-899.

［22］BeckerC，PiironenT，PetterssonK，et

aI.CIinicaIvaIueofhumangIanduIarkaIIikrein2andfreeandtotaIprostate-spe-关。上皮钙粘蛋白的表达水平与肿瘤的

分级，转移和生存呈负相关［28］

。同时也有研究提示环连素可能作为前列腺癌进展的有价值的指标。

2.11前列腺睾酮抑制信息2（TRPM-2）或聚集素（Clusterin）最早报道TRPM-2是一种在大鼠前列腺内的雄激素抑制基因。进一步的研究证实它具有抗凋亡的功能和对雄激素去势产生抵抗并可加速前列腺癌细胞不依赖雄激

素的进程

［29］

。前列腺癌细胞内的TRPM-2表达与前列腺癌的分级有关，提示它作为瘤标的潜在价值。

2.12ID蛋白（InhibitorofDNAbind-ing）是一组缺乏DNA结合结构域的碱性螺旋-环-螺旋转录因子，它的主要作用机理是通过形成无功能的ID-碱性螺旋-环-螺旋转录因子（bHLH）来阻止碱性螺旋-环-螺旋转录因子在细胞分化基因转录中的正常作用。ID单独或者与其他癌基因协作用，能使DNA合成增加和哺乳动物细胞永生化，提示它可能作为潜在的癌基因。在激素诱导的大鼠前列腺癌ID-1基因和蛋白

都上调表达［30］

。运用原位杂交和免疫组化发现ID-1在人正常前列腺组织和前列腺增生组织没有表达或表达很弱，而在前列腺癌细胞ID-1表达明显，而且在分化较差的肿瘤ID-1阳性表达强

于分化较好的肿瘤［31］

。

2.13端粒酶端粒酶是一种通过维持染色体端粒末端而稳定染色体的核糖核蛋白。虽然生殖组织有端粒酶的正常表达，但大多数正常体细胞和组织缺乏。在肿瘤发生中，肿瘤细胞端粒酶重新激活使它们能够阻止端粒的丢失，而这是细胞永生化的前提。有多个研究证实在PIN和前列腺癌端粒酶活性显著升高，而在前列腺增生和正常前列腺却不能够

测及［32］。因而重新激活的端粒酶可能作为区别前列腺癌和前列腺增生、正常前列腺的指标。

总之，目前对于前列腺癌的发生机理的分子生物学研究方兴未艾，相信通过深入的研究将使我们能够更好地对前列腺癌进行有针对的预防、及早的诊断和有效的治疗。

3参考文献：

1］Kirby，R.S.，Christmas，T.J.，and

Brawer，M.K.Screeningforprostatecan-cer［M］

.InProstatecancer，London，UK：MosbyInternationaILtd，2001.77-90.2］Cookson，M.M.Prostatecancer：screen-ingandearIydetection［J］.CancerCon-

-1623.

［6］LangstonAA，StanfordJL，WickIundKG，

etaI.Germ-IineBRCA1mutationsinse-Iectedmenwithprostatecancer［J］

.AmJHumGenet.1996；58（4）

：881-884.［7］Kirby，R.S.，Christmas，T.J.，and

Brawer，M.K.EpidemioIogyandnaturaIhistoryofprostatecancer.InProstatecancer［M］，London，UK：MosbyInternationaILimited，2001.25-35.

［8］AkazakiK，StemmermanGN.Comparative

studyofIatentcarcinomaoftheprostatea-mongJapaneseinJapanandHawaii［J］.J

NatICancerInst.1973；50（5

）：1137-1144.

［9］HiIIPB，WynderEL.Effectofavegetarian

dietanddexamethasoneonpIasmaproIactin，testosteroneanddehydroepiandrosteroneinmenandwomen［J］.CancerLett.1979；

7（5）

：273-282.［10］ZockPL.Dietaryfatsandcancer［J］.

CurrOpinLipidoI.2001；12（1）：5-10.

［11］ZhaoXY，FeIdmanD.TheroIeofvitamin

Dinprostatecancer［J］.Steroids.2001；

66（3-5）

：293-300.［12］SciarraF，ToscanoV.RoIeofestrogensin

humanbenignprostatichyperpIasia［J］.

ArchAndroI.2000；44（3）：213-220.

［13］RossR，BernsteinL，JuddH，etaI.

SerumtestosteroneIeveIsinheaIthyyoung

bIackandwhitemen［J］

.JNatICancerIn-st.1986；76（1）

：45-48.［14］NobIeRL.ProstatecarcinomaoftheNbrat

inreIationtohormones［J］

.IntRevExpPathoI.1982；23：113-159.

［15］ArmbrusterDA.Prostate-specificantigen：

biochemistry，anaIyticaImethods，andcIini-caIappIication［J］

.CIinChem.1993；39（2）：181-195.

［16］CohenP，PeehIDM，LamsonG，etaI.

InsuIin-Iikegrowthfactors（IGFs）

，IGFreceptors，andIGF-bindingproteinsinpri-marycuIturesofprostateepitheIiaIceIIs［J］.

JCIinEndocrinoIMetab.1991；73（2）

：401-407.

［17］StameyTA，YangN，HayAR，etaI.

Prostate-specificantigenasaserummarkerforadenocarcinomaoftheprostate［J］.N

EngIJMed.1987；317（15）

：909-916.［18］GaoX，PorterAT，GrignonDJ，etaI.

Diagnosticandprognosticmarkersforhumanprostatecancer［J］.Prostate.1997；31（4）：264-281.

［19］BeckettML，CazaresLH，VIahouA，et

aI.Prostate-specificmembraneantigenIeveIsinserafromheaIthymenandpatientswithbenignprostatehyperpIasiaorprostatecancer［J］.CIinCancerRes.1999；5

cificantigeninserumfromapopuIationofmenwithprostate-specificantigenIeveIs

3.0ng/mLorgreater［J］

.UroIogy.2000；55（5）

：694-699.［23］SunY，LinJ，KatzAE，etaI.Human

prostaticcarcinomaoncogenePTI-1isex-pressedinhumantumorceIIIinesandprostatecarcinomapatientbIoodsampIes［J］.CancerRes.1997；57（1）：18-23.

［24］MeIamedJ，EinhornJM，IttmannMM.

AIIeIicIossonchromosome13ginhumanprostatecarcinoma［J］.CIinCancerRes.

1997；3（10）

：1867-1872.［25］FinneP，AuvinenA，KoistinenH，etaI.

InsuIin-IikegrowthfactorIisnotausefuImarkerofprostatecancerinmenwitheIevat-edIeveIsofprostate-specificantigen［J］.

JCIinEndocrinoIMetab.2000；85（8）

：2744-2747.

［26］StrohmeyerD，RossingC，BauerfeindA，

etaI.VascuIarendotheIiaIgrowthfactoranditscorreIationwithangiogenesisandp53ex-pressioninprostatecancer［J］

.Prostate.2000；45（3）

：216-224.［27］StiIIK，RobsonCN，AutzenP，etaI.Lo-caIizationandguantificationofmRNAforma-trixmetaIIoproteinase-2（MMP-2）andtissueinhibitorofmatrixmetaIIoproteinase-2（TIMP-2）inhumanbenignandmaIig-nantprostatictissue［J］.Prostate.2000；

42（1）

：18-25.［28］WangJ，KriIID，TorbensonM，etaI.

Expressionofcadherinsandcateninsinpairedtumorandnon-neopIasticprimaryprostatecuIturesandcorrespondingprostatec-tomyspecimens［J］.UroIRes.2000；28（5）：308-315.

［29］MiyakeH，NeIsonC，RenniePS，etaI.

Testosterone-repressedprostatemessage-2isanantiapoptoticgeneinvoIvedinprogres-siontoandrogenindependenceinprostate

cancer［J］.CancerRes.2000；60（1）

：170-176.

［30］OuyangXS，WangX，LeeDT，etaI.Up-reguIationofTRPM-2，MMP-7andID-1duringsexhormone-inducedprostatecar-cinogenesisintheNobIerat［J］.Carcino-genesis.2001；22（6）

：965-973.［31］OuyangXS，WangX，LeeDT，etaI.Over

expressionofID-1inprostatecancer［J］.

JUroI.2002；167（6）：2598-2602.

［32］WymengaLF，WismanGB，VeenstraR，et

aI.TeIomeraseactivityinneedIebiopsiesfromprostatecancerandbenignprostates［J］.EurJCIinInvest.2000；30（4）：330-335

（收稿日期：2002-10-09）

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