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系统性红斑狼疮患者T细胞亚群临床研究

2022-01-19 来源:乌哈旅游
14 现代医院2009车3月第9卷第3期专业技术篇Modem Hospital Mar2009 Vol 9 No 3 系统性红斑狼疮患者T细胞亚群临床研究 陈建英王玲 CLINICAL STUDY 0F T CELL SUBP0PULATlON lN PERIPHERAL BLO0D 0F PATIENTS WITH SYSTEMlC LUPUS ERYTHEMAT0SUS CIIEN Jianying,WANG Ling 【摘要】 目的探讨并分析SEE(系统性红斑狼疮)患者外周血T细胞亚群占CD T细胞的百分比, 以阐述其临床意义。方法流式细胞术检测34例SLE初诊、20例复发和35例治疗后病例外周血T细胞亚 群占CD。 T细胞的百分比,并以39例健康体检者作为正常对照,同时观察上述检测指标与SEEDAI(狼疮活 动指数评分)、GLB(血清球蛋白)、IgG(免疫球蛋白)、ESR(血沉)、c,、c 的关系。结果SLE初诊惠者外周 血T细胞亚群占CD。 T细胞的百分比显著低于复发、治疗后J2. ̄-常对照组(P<0.01),活跃期亦显著低于稳 定期(P<0.05),与ESR、GLB、C 、C。、IgG有相关性。结论T细胞亚群改变可能是导致SLE发生和病情发展 的关键。 【关键词】 系统性红斑狼疮T细胞亚群 【Abstract】 Objective To explore the clinical significance by investigaitng and analyzing the percentage of T cell subpopulation in CD4 T cell in the peripheral blood of patien ts with SLE.,Methods Thirty—four SLE pa- dents of preliminary diagnosis and twenty SLE patients of relapse and thirty——five SEL patients of post——treatment and thirty—nine healthy individuals were studied,the percentage of T cell subpopulation in CD4 T cell in the peripheral blood wa8 detected by flow cytometry(FCM),the relationship of ESR,GLB,C3,C4,IgG nad the percentage of T cell subpopulation were observed.Results Compared with another three cases,the percentage of T cell subpopulation in CD4 T cellfromthirty—four SEL patients ofpreliminary diagnosiswasthelowest(P<0.05),soisin active stage, signiifcant correlation was found between the levels of hte percentage of T cell subpopulation in CD‘ T ee1]and other semlogieal parameters including ESR,GLB,C3,C4,IgG.Conclusion T cell subpopulation may play an importnat role in the pathogenesis and progression of SLE. 【Key words】 Systemic lupus erythematosus,T cell subpopulation 【Author s address】 Nanhua University,Hengyang,Hunan Province 421001 PRC doi:10.3969/j.issn.1671—332X.2009.03.005 陈建英:南华大学湖南衡阳421001 王玲:广东省第二人民医院广东广州510317 (接上页) [3] COMES M C.C—reactive protein:8 new golden marker of caidio- phase response in cardiovasculra disease:an update[J .Clin VSsculra risk[J].Rev Port Cardiol,2002,21:1329—1346. Chem.Lab Med,2001,39:1054—1064. [4]HASHIMOTO H,KITAGWA K,HOUGAKU H,et a1.C—reac— :8]RIFAI N。RIDKER P M.High—sensitivity C—reactiveprotein:a tive protein is an independent predictor of the rate of increase in novel and promising nlarker of coornary heart diessae[J].Clin early carotid atheroselerosis[J].Circulation,2001,104:63—67. Chem,2001,47:403—411. [5]BENZAQUEN L R,YU H,RIFAI N.High sensitivity C—i ̄eae・ [9]廖文焱,张美兰,王小梅,等.急性颅脑损伤患者外周血c一反 tive protein:aIl emerging role in cardiovascular risk assessment 应蛋白和IL一6水平的动态变化及其临床意义[J].广东医学 [j].Clit Rev Clin I_ab Sei,2002,13:14—17. 院学报,2005,23(2):131—133. [6]ROIVAINEN M,VILK—KAJANDER M,PALOSUO T,et a1.In. [10]翁保慧.超敏C一反应蛋白与急性脑梗死的相关性分析[J]. feetion,inflammation,and the risk of eomary heart disease[J]. 广西医科大学学报。2007.24(1):93—94. Circulation,2000,101:252—257. [11]许绍强.超敏C反应蛋白在颅脑疾病中的应用价值[J].现代 [7] WHICHER J,R/FAI N,BIASUCCI L M.Marker of the acute 医院,2007,7(11):20—22. 现代医院2009箜3月第9卷第3 专业技术篇Modem Hospital Mar2009 Vol 9 No 3 15 SLE是多系统、多器官损伤的炎症性自身免疫疾病,发 2结果 病机理主要是外来抗原引起人体B细胞活化,活化的B细 胞将抗原呈递给T细胞,使之活化,在T细胞活化刺激下,B 2.1外周血T淋巴细胞亚群分析 研究结果显示,初诊与复发组间无差异(P>0.05),初 诊与治疗后、初诊与对照组,治疗后与对照组组间有显著统 计学差异(P<0.05)。初诊、复发组CD 、CD, 、cI)4 / CD。 明显低于对照组,CD8 高于对照组(P<0.05),初诊与 治疗后,复发与治疗后CD, 、CD8 、CD /CD8‘组间有显 细胞产生大量不同类型的自身抗体。因此T细胞亚群在 SLE发病中的作用曾一度受到重视,T细胞亚群数量和(或) 功能的改变可能是自身免疫病致病的关键。但SLE初诊、 复发、治疗后患者及对照组外周血T细胞亚群水平差异,且 它们与SLEDAI、GLB、IgG、ESR、补体C,、 的相关性,国内 报道很少。本实验采用流式细胞术检测SLE患者外周血T 细胞亚群,且探讨与SLEDM、GLB、IgG、ESR、C,、C 的相关 性,对T细胞亚群在SLE致病、判断病情活动性、疗效及预 后的可能作用进行探讨。 1材料与方法 1.1病例资料 2007年4月~2008年5月广东省第二人民医院SLE初 诊34例,女30,男4例,平均年龄(33.06±14.709)岁;复发 2O例,女17,男3例,平均年龄(32.20 4-16.498)岁;治疗后 病例35例,女31,男4例,平均年龄(26.66 4-14.779)岁。所 有SLE患者均符合1982年美国风湿病协会(ACR)制定的 SEE诊断标准 ,病例的临床特征主要包括狼疮肾病,神经 精神狼疮,心包炎,浆膜炎,肺部感染(细菌、真菌),低蛋白 血症,血小板减少,粒细胞减少/缺乏甚至三系细胞低下,经 激素及细胞毒药物治疗后并发高血压、糖尿病、高脂血症、病 毒感染(常见带状疱疹)、高尿酸血症、DIC、心衰等,为了进 一步研究所测指标与疾病活动性的关系,把初诊患者分为活 动期20例,稳定期14例,SLE病情活动性依据美国SLE疾 病活动指数评分(SLEDAI—Score),SLEDAI—Score≥10为 活动期,SLEDAI—Score<10为稳定期 ,以39例年龄和性 别匹配的健康体检者作为正常对照。 1.2试剂和仪器 主要试剂:叶绿包被蛋白标记鼠抗人CD3/CD4/CD8单 克隆抗体、红细胞裂解液,三色荧光微球、去离子水均来自美 国BD公司。主要仪器:流式细胞仪型(美国BD公司)全自 动生化分析仪、日本日立全自动生化分析仪7170A型。 1.3 方法 应用流式细胞仪检测SLE患者T细胞亚群占CD T的 比值,具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行,应用日本 日立全自动生化分析仪检测GLB、IgG、ESR、补体C,、C 值。 1.4统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件分析,主要统计指标行正态分 布及方差齐性检验,各统计指标以均数4-标准差( 4- )表 示,符合正态分布及方差齐性用t检验或One—way ANOVA 分析,不符合正态分布及方差齐性,多组均数间的比较应用 Kruskal—Wills日检验,两两比较采用Mann—Whitney U检 验,相关性分析采用双变量Bivariat Correlations分析、直线 回归和多元线性逐步回归分析法。检验水准 =0.05(双 侧)。 著统计学差异,治疗后CD。 、CD 百分率升高,CD / CD 比值降低。详见表I、图1。 表1外周血T细胞亚群(牙± ) 8。 6。 霎4。 2。 。 CD CD CD。 CD4 ̄/CD 图1不同成分T细胞亚群百分条图 2.2不同活动状态下T细胞亚群分析 研究结果显示,CD T与病情的活动性无显著差异,不 同病情状态下CD 、CD8 ,CD; /CD。 值有显著差异(p< 0.05),活跃期CD 、CD /CD8 比值明显升高,CD8 降 低,见图2。活跃期与复发组间无差异。 60 50 40 霎30 2。 1O 0 CD CD CD。 CD4+/CD。 图2不同活动状态下T细胞阳性百分率 2.3 T细胞亚群与SLEDAI的相关性 研究结果显示,CD T与SLEDAI无相关性,CD 、 CD4 /CD8 比值与SLEDAI正相关,CD8 与SLEDAI负相 关,结果均有显著统计学意义,r,p值见表2(p<0.O1)。 16 现代医院2009年3月第9卷第3期专业技术篇Modem Hospital Mar2O09 Vol 9 No 3 表2外周血T细胞亚群检测水平与SLEDAI的相关性 示活动期SLE患者确实存在T细胞亚群分布的异常 6I9】,致 T细胞功能紊乱,SLE病理生理学与T细胞亚群分化异常或 稳态失衡有关¨ ,本研究结果显示活跃期CD 、CD / CD。‘比值明显升高,CD。’降低,可能主要是CD。 CD船一的 降低或者CD CD Tregs抑制效应性T细胞导致了所分 泌的抑制性细胞因子IL一10、TGF—B减少,因此CD4 T细 2.4 T细胞亚群与GLB、IgG、ESR、C3、C4的相关性 研究结果显示,CD3 T与GLB、IgG负相关,CD T与 胞的增加有助于自身反应性B细胞在SLE的致病H 。T细 胞亚群分布的异常尤其是CD。 T细胞亚群的失衡,可能是 c,、ESR负相关,结果均有显著统计学意义,r 值见表3。 表3 SLE初诊患者T细胞亚群比值与GLB、IgG、ESR、C3、C4的相关性 注:”P<O.05有统计学意义 3讨论 T细胞表面根据CD分子表达的不同可以分为不同亚 型,CD3为外周血成熟T细胞的表面标志,CD 为辅助/诱 导细胞(Th/Ti),具有辅助T细胞转变为效应细胞及B细胞 生成抗体和巨噬细胞活化等功能,起辅助诱导细胞及体液免 疫的作用;CD。 为抑制/杀伤细胞(Ts/CTL),具有抑制T细 胞活化,抑制B细胞产生抗体和产生细胞毒作用,起抑制细 胞及体液免疫的作用。CD。 T细胞根据所产生的细胞因子 不同分为Thl和Th2细胞,Th2细胞主要功能是刺激B细胞 增殖产生抗体,与体液免疫有关,Thl主要介导与细胞毒及 局部炎症有关的免疫应答,在T/B细胞比例较低时,Thl细 胞也可能辅助B细胞产生抗体,两类细胞可以相互转换, CD。 T细胞与CD 一样,根据其分泌的细胞因子谱分为 Tcl和Tc2细胞亚群,很多文献已经提示,在AIHA、ITP等患 者外周血中,存在T细胞亚群极化状态发生改变,呈明显 Thl/Tcl型细胞优势;Thl/Tel型细胞介导的细胞免疫可能 与自身免疫病的致病有关 “ ,此外,cD。 T细胞是不均一 的细胞群体,按表面标志和功能特征分为不同亚群,如 CD。 T细胞的一个亚群表达CD28分子,并在活化信号的作 用下可产生IL一2;另一个亚群为CD28一,可对IL一2产生 反应,但不产生IL一2,并可表达异二聚体CDIlb/CD18分 子。SLE患者T细胞亚群的研究较多,结果不太一致。过去 多数研究认为SLE活动期CD4 、CD /CD。 比值升高, CD。 下降,认为SLE的发病与上述T细胞亚群的改变有关, 尤其是CD。 下降引起B细胞多克隆抗体激活及体液免疫 异常 J。最近的研究却提示活动期SLE患者存在CD。 阳 性百分率、CD /CD。 比值降低,CD。 阳性百分率升高,提 SLE患者体内持续存在的抗原刺激导致效应性T细胞分 化¨ ,本研究结果进一步提示了疾病的发展变化及活动状 态与SLE患者外周血T细胞亚群的变化密切相关。随着病 情的控制,症状的缓解,CD。 细胞数及CD /CD8 比值趋 于正常,因此检测SLE患者外周血T淋巴细胞亚群表型,对 于了解机体的免疫状态,判断病情和指导诊治可能有重要 意义。 参考文献 [1]TAN E M,COHEN A S,FRIES J F,et 1a.The 1982 revised eri— terla for the classiifcation of systemic lupus erythemato6us[J].A卜 thntis Rheum,1982,25(11):1271一l277. 2]GUZMAN J,CARDIEL M H,ARCE—SALINAS A,et a1.Mess— urement of disease activity in systemic lupus erythematosus.Pro- spective validation of 3 clinical indices[J].J Rheumatol,1992, 19:1551—1558. [3] 吴伟全,孙炎华,邱少玲.AI姒患者外周血Thl/'I'h2、TcI/Te2 亚群的研究及意义[J].实用医技杂志,2006(7). [4] 肖红,刘仿,伍昌林.特发性血小板减少性紫癜患JL#b周 血T纸胞亚型的分析.J Experimental Hematology,2006。14 (4):722—725. [5]RAZIUDDIN S,NURMA,AWABELL A A.Increased circulating HLA—DR+CD4+TceUs in systemic lupus erythematosus:al— terations sasociated with P rednisolone therapy[J].Stand J Im— munol。1990,31(2):139—145. [6]刘瑾,冯伟华,王兰兰,等.SLE、RA和MCTD患者T淋巴细 胞亚群的探讨[J].华西医学,2004,19(1):84. [7] 邬秀娣,孙凌云,金欧.活动期系统性红斑狼疮患者T细胞 亚群分布和活化[J].浙江实用医学,2005,10(6):373—374. [8]许坤,张永亮,张敬然.系统性红斑狼疮患者外周血T淋巴 细胞亚群的变化[J .实用医技杂志,2007,14(29):3991— 3992. [9]BACCHETrA R,PASSERINI L。GAMBINERI E.Defective regu・ latory and effeetor T cell functions in patients with FOXP3 muta- tions[J].J Clin Invest,2006,116(6):1713—1722. [1O]TULUNAY A,YAVUZ S,DIRESKENELI H,et a1.CD8 CD28一, suppressive T cells in systemic lupus erythematosus[J].Lupus。 2008,17(7):630-637. [11]TULUNAY A,YAVUZ S,DIRESKENELI H,ct a1.CD8‘CD28一, suppressive T cells in systemic lupus crythematosus[J].Lupus, 2008,17(7):630—637. 12]WERW1TZKE S,TIEDE A,JACOBS R。et a1.CD8alpha+beta (1ow)efeetor T cells in systemic lupus erythematosus[J].Scand J Immuuol,2008,67(5):501—508. 

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