奥拉西坦改善高血压脑出血患者认知功能的临床研究

中国初级卫生保健２０１２年３月第２６卷第３期（总第３１５期）　奥拉西坦改善高血压脑出血患者认知功能的临床研究　张钦迟①，韩　晴②，韩　笑①　关键词　奥拉西坦；高血压脑出血；认知功能　【中图分类号］Ｒ６８１．２　【文献标识码】Ｂ　［文章编号】１００１—５６８Ｘ（２０１１）０３—００８６—０２　随着社会人１：３老龄化的增高，高血压脑出血　障碍，严重影响着病人的生活质量，给家庭和社会带来沉重　（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ，ＨＩＨ）的发病率也随之　逐年升高。高血压脑出血患者往往有不同程度的大脑功能障　的负担【１１。奥拉西坦作为促智药的代表，通过选择性作用于　大脑皮层和海马．起到保护激活神经细胞功能、恢复能力及　增强学习记忆能力的作用。我们于２００９年８月一２０１１年８　月采用奥拉西坦治疗高血压脑出血患者７０例，取得良好的　临床效果，现报告如下。　碍，除了肢体运动障碍以外，可出现智力、记忆等认知功能　①通化市人民医院②通化市中心医院吉林吉林通化通化１３４００１　１３４００１　引起居民早死的疾病，不论在城　表３　昆明市２００７－－２０１０年居民主要慢性病ＰＹＬＬ分析　死因　人年　总计　合计　市，还是在农村，均以心脑血管疾　病、恶性肿瘤和ＣＯＰＤ为造成人群寿　命损失的主要疾病。占慢性病潜在寿　命损失的８４．９１％。城市和农村居民除　男性　城市　女性　总计　男性　农村　女性　００　２８　２７６．ｏｏ　８９　４７９．０Ｏ　５７　４９３．５０　３６　９６３．０Ｏ　９４　４５６．５０　１８３　９３５．５０　心脑血管疾病　６１　２０３．恶性肿瘤　ＣＯＰＤ　５２　８３８．５Ｏ　３５　２８７．００　８８　１２５．５０　５２　２９９．５０　３１　５０５．５０　８３　８０５．００　１７１　９３０．５０　９　８４０．０ｏ　３　９０７．５０　１３　７４７．５Ｏ　１１　６３１．５Ｏ　５　９４４．５Ｏ　１７　５７６．００　３ｌ　３２３．５Ｏ　４　８９７．５０　３　３８９．５０　６　９７４．０ｏ　１　７１７．００　１　１７７．５０　２１７．５Ｏ　８　２８７．ｏｏ　３　４７９．５０　３　２０７．５０　６　６８７．００　１４　９７４．００　心脑血管疾病、恶性肿瘤和ＣＯＰＤ是　男性和女性寿命损失的主要疾病外，　城市女性糖尿病和农村男性精神障碍　疾病也是影响寿命损失的主要疾病。　由于慢性病的迁延不愈性不仅影　糖尿病　肝脏疾病　胃十二指肠溃疡　肾脏疾病　８　６９１．００　１０　０２９．５０　１　８８４．５Ｏ　ｌ１　９１４．００　２０　６０５．００　１　３９５．ｏ０　４　０３９，５０　ｌ　２１５．０ｏ　２　７６０．０Ｏ　４４６．５０　２　９１２．０ｏ　５　２５４．５０　６　６４９．５０　１　５７２．５０　１　１８７．５０　７　４２７．５Ｏ　１　６６５．０ｏ　７　３５８．５０　１０　１　１８．５Ｏ　７　１９２．００　１６　２８４．５Ｏ　精神障碍　前列腺增生　合计　９　０９２．５０　５　６６２．５０　１　５２９．５０　响居民的健康和生活质量．而且死亡　率属于上升速度最快的疾病，对社会　经济持续发展产生一系列的负面影　响。因此，加强慢性病的综合防治工　作是一项重要的系统工程，需要政府　８７．５０　—　８７．５Ｏ　１０５．００　—　１０５．００　１９２．５０　１４６　Ｏ１８．００　７５　６４７．０ｏ　２２１　６６５．００　１４５　１８７．ＯＯ　８５　１６１．５０　２３４　３４８．５Ｏ　４５６　０１３．５Ｏ　疾病、恶性肿瘤和ＣＯＰＤ是昆明市居民慢性病死亡的前３位　主要死因，占慢性病死亡的９０．５４％，表明脑血管疾病、恶　大力支持和有关部门的密切配合，要充分发挥各级医疗单位　和社会各界的力量，建立慢性病监测系统，针对不同目标人　性肿瘤和ＣＯＰＤ已成为严重影响我市居民健康的主要疾病。　因此，开展人群以高血压防治为切人点的心脑血管疾病防治　群，开展以健康教育与健康促进为主要手段的群体预防和个　体干预与治疗相结合的防治一体化措施，降低慢性病各种危　险因素水平，提高居民自我保健意识，遏止慢性病发病率和　死亡率的上升趋势，减少其并发症的发生，对提高居民的生　命质量和延长寿命具有重要意义。　参考文献　【ｌ】杨功焕．中国人群死亡及其危险因素流行水平、趋势和分布【Ｍ】．　北京：中国协和医科大学出版社。２００５：１７１—１７３．　［２］顾志兰，张宏，黄建萍，等．２００４－－２００６年南通市港闸区主要　工作，做好居民恶性肿瘤的监测工作，以及控烟、限酒、不　良生活习惯等危险因素的行为干预和健康教育工作，是减少　慢性病发生及死亡的主要措施之一。　不同年龄、性别人群慢性病患病情况差异较大，男性明　显高于女性ｆＰ＜０．００１），是女性的１．３９倍，与国内报道一　致Ｉ　］。从年龄分布特点来看，１４岁及以下儿童主要是白血　病死亡，应引起重视。ｌ５～６Ｏ岁以上人群慢性病的死亡率随　着年龄增加而呈明显升高趋势，尤其以心脑血管疾病、恶性　肿瘤、ＣＯＰＤ和糖尿病最为突出，而精神障碍疾病死亡率主　要集中在３５岁以上男性劳动力人群，严重危害着劳动力的　慢性病死因分析【Ｊ】．中国慢性病预防与控悄，２００９，１７（１）：８９—　９Ｏ．　健康。糖尿病死亡率在６０岁以上人群是女性高于男性，与　昆明市人群糖尿病患病年龄分布特点一致　。分析显示，慢　性病死亡率在３５岁以后迅速上升，表明慢性病主要影响中　老年人群健康，同时也是一种男性高发于女性，并严重威胁　人群生命和健康的主要疾病，应给予高度重视。　【３Ｊ林敬德，刘军，曹淑红．１９９７－－２００６年徐州市居民慢性非传染性　疾病死亡资料分析　．预防医学论坛，２００９，１５（３）：２０９—２１１．　ｆ４ｊ邱泓，张茂镕，田荣，等．昆明市人群糖尿病流行状况及危险因　素分析［Ｊ１＿中国公共卫生，２００９，２５（１２）：１４３９—１４４０．　［收稿日期：２０１１—１２－１６］（编辑：于精国）　８８　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＰＲＩＭＡＲＹ　ＨＥＡＬＴＨ　ＣＡＲＥ　Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．３　Ｍａｒ，２０１２　奥拉西坦改善高血压脑出血患者认知功能的临床研究——张钦迟等　分　１　一般资料与治疗方法　１．１一般资料　表１　两组患者治疗前后ＭＭＳＥ评分变化情况　）　研究对象为２ｏｏ９年８月一２０ｌ１年８月在我院住院明确　诊断为高血压脑出血的７Ｏ例患者，年龄３４—８１岁，平均年　龄５８岁，其中男４２例，女２８例。本研究纳入标准：　符合　ＨＩＨ的诊断标准，均经头颅ＣＴ或ＭＲＩ诊断证实，纳入时患　者及家属对研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：　（１）合并其他严重并发症者；（２）生命体征不稳定者；（３）无语　言能力者；（４）不能配合检查者。７０例患者随机分为治疗组　｝与对照组相比．Ｐ＜０．０５。　表２两组患者治疗前后ＢＩ数值变化情况　）　分　３５例和对照组３５例。两组患者在年龄、性别、出血类型、　血肿量等临床指标方面均无显著性差异，Ｐ＞０．０５，具有可比　性。　１．２　治疗方法　与对照组相比．Ｐ＜０．０５。　促智药（ｎｏｏｔｒｏｐｉｃｓ）是一类能促进学习、提高记忆能力的　新型中枢神经系统药物，它可以通过选择性作用于大脑皮质　和海马，起到保护、激活或促进神经细胞功能恢复的作用。　所有受试患者均接受常规治疗方案．包括控制血压、脱　水控制颅内压、营养脑细胞、改善脑细胞代谢、降脂和降糖　治疗等。治疗组在常规治疗基础上，给予口服奥拉西坦胶囊　（４００　ｍｇ／粒，河北省石家庄市石药集团欧意药业有限公司生　产），８００　ｍＳ／次，２次／ｄ，疗程３０　ｄ；对照组仅给予常规治　疗方案。　促智药无中枢兴奋作用，具有持久的代谢促进作用，当神经　细胞代谢因缺氧、中毒和创伤等发生紊乱时，这种促进作用　更为明显＿４ｌ。其代表药物奥拉西坦，化学名为２一（４一羟基吡　咯烷一２一酮一１一基乙酰胺），是一种合成的羟基氨基丁酸　（ＧＡ—ＢｏＢ）环状衍生物，又称奥拉酰胺、羟氧吡醋胺，由意　１．３疗效评定标准　简易精神状态检查（ｍｉｎｉ　ｍｅｎｔａｌ　ｓｔａｔｅ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，ＭＭＳＥ）　简单易行，标准化程度高，重复性好，多用于损伤、痴呆患　者的智能评定，包括定向力、注意力、计算力、回忆及语言　等方面。总分范围为０～３０分：＜２７分为异常，其中２４－２７　分为轻度认知障碍，１９～２３分为中度认知障碍，０～１８分为　重度认知障碍。　巴氏指数（Ｂａｒｔｈｅｌ　ｉｎｄｅｘ，ＢＩ１：用以评估患者进行日常活　动的能力。总分范围Ｏ一１ｏ０分：０～２０分为极严重日常活动　能力缺陷，２５￣４５分为严重缺陷，５０～７０分为中度缺陷，　大利史克比切姆公司于１９７４年首次合成，是美国ＦＤＡ批准　的用于治疗老年痴呆药物之一。奥拉西坦主要用于治疗各种　因素（如外伤、低氧、慢性脑功能不全及神经退行性病变）引　起的学习记忆力衰退、老年精神衰退综合征、儿童智障、血　管性痴呆和器质性脑综合征等。动物实验表明，奥拉西坦可　以通过血脑屏障．主要分布在中隔区，其次为海马、皮质和　纹状体『５１。奥拉西坦能够作用于中枢网状结构的拟胆碱能神　经元。促进磷脂胆碱和磷酰乙醇胺的合成，提高大脑皮质和　海马部位乙酰胆碱的转运，并且通过突触后胆碱能受体阻断　所出现的反馈机制．进而激活该系统而起作用．阻止乙酰胆　碱合成酶抑制剂诱导的健忘。　在本研究中．奥拉西坦治疗组的ＭＭＳＥ量表评分增加　程度在治疗后１个月时较对照组明显，且在３个月时此种趋　势仍为显著，差异有统计学意义（尸＜０．０５）。奥拉西坦治疗组　的ＢＩ第１个月即明显提高，且在第３个月仍明显高于对照　组．两组差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。提示：奥拉西坦对治　７５～９５分为轻度缺陷，１００分为正常。两组患者分别在开始　服药时检查作为对照，治疗后１个月、３个月进行疗效评定。　１．４统计学处理　所有计量数据均用（　）表示，使用ＳＰＳＳ　１３．０软件进行　处理，组间比较采用ｔ检验，计数资料采用ｘ　检验。Ｐ＜０．０５　为具有统计学意义。　２结果　２．１资料分析　两组患者的年龄、性别、出血类型、血肿量等临床指标　均无显著性差异（Ｊｐ＞０．０５），具有可比性。　２．２疗效分析　疗高血压脑出血恢复期患者的记忆与智能障碍，提高其Ｅｔ常　生活能力有明显的临床疗效．且不良反应少，值得临床推广。　参考文献　【１】陈士东．高血压性壳核出血ＣＴ分型与短期康复预后的关系【Ｊ】．　现代预防医学．２ｏ０５．３２（９１：１２００—１２０４．　【２】王立辉，刘剑立，王耀山，等．沈阳地区高血压脑出血２０９４例　生存曲线与生命预后的关系【Ｊ】．中国临床康复，２００４，８（１３）：　２５３０—２５３　ｌ＿　奥拉西坦治疗组与对照组治疗前比较，差异无统计学意　义　Ｏ。０５１。治疗前后两组患者本身对照，差异均有统计学　意义ｆＰ＜Ｏ．０５）。两组患者治疗后ＭＭＳＥ总分与治疗前比较，　治疗组整体疗效高于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５），　见表１。两组患者治疗后ＢＩ数值与治疗前比较，治疗组整　体疗效高于对照组，差异有统计学意义ｆＰ＜Ｏ．０５），见表２。　３讨论　［３】Ｓｈａｈ　ＱＡ，Ｅｚｚｅｄｄｉｎｅ　ＭＡ，Ｑｕｒｅｓｈｉ　ＡＩ．Ａｃｕｔｅ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｉｎ　ｉｎｔｒａ—　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ：ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｌ　Ｓｃｉ，２００７（２６１）：７４．　高血压脑出血患者往往遗留不同程度的残疾阁。除了肢　【４】刘治军，胡欣．促智药奥拉西坦的临床和基础研究［Ｊ１．中华神经　体运动障碍以外，常遗留大脑认知功能障碍，表现为智力减　退、智能低下、记忆力、计算力、定向力、判断力、自制力　和理解力减退及人格改变，导致日常生活能力减退，严重地　影响人们的健康和生活质量，给社会、家庭都带来沉重的负　外科疾病研究杂志，２００５，４（３）：２８６—２８８．　［５】Ｓｏｎ　Ｊ，Ｌｅｅ　Ｊ，Ｌｅｅ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｐｉｄ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｏｘｉｒａ—　ｃｅｔａｍ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｐｌａｓｍａ　ｂｙ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ／ｅｌｅｅｔｍｓｐｒａｙ　ｔａｎｄｅｌｍ　ｍｓｓｓｐｅｅｔｒｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｈａｒｍ　Ｂｉｏｍｅｄ　Ａｎａｌ，２００４，３６（１）　１８３—１８７．　担ｆ３】。如何改善这部分患者的生活质量，提高治疗效果，已　经成为神经科医师重要的研究课题。　［收稿日期：２０１１—１２—２６１（编辑：于精国）