放射性(131)Ⅰ去除分化型甲状腺癌术后残留甲状腺组织的疗效与影响因素分析
2021-04-03
来源:乌哈旅游
・556・ 中国药物与临床2013年5月第13卷第5期Chinese Remedies&Clinics,May 2013,Vo1.13,No.5 放射性B・I去除分化型甲状腺癌 术后残留甲状腺组织的疗效与影响因素分析 刘 晔晋建华刘建中李思进武志芳陆克义 【摘要】 目的研究应用放射性 I首次去除分化型甲状腺癌(DTC)术后残留甲状腺组织的疗效及其 影响因素。方法DTC患者51例,其中,甲状腺乳头状癌48例,滤泡状癌3例。所有DTC患者均行外科手术治 疗.并于术后平均15个月内给予mI治疗,剂量为(2.96~5.55)GBq(80—150 mCi),” I治疗后平均6个月行第2 次大剂量t, I治疗,并于7 d后行131I全身显像,甲状腺部位无残留甲状腺组织显影被认为首次“清甲”成功。影响 因素采用t检验 检验进行单因素分析、binary Ix)gistic回归方法进行多因素分析。结果5l例DTC患者,首 次“清甲”成功者22例(占43%)、未成功者29例(占57%)。残留甲状腺组织的大d"(X2-=4.965,P=0.026)、首次手 术距“清甲”治疗的时间(z_.2.631,P=0.009)、“清甲”前血清促甲状腺激素(TSH)水平(z_一2.149,P=0.032)、“清 甲”前血清甲状腺球蛋白(Tg)水平(z_.2.815,P=0.005)及“清甲”前有无转移0(2=12.466,P=0.002)是“清甲”成功 与否的影响因素。Binary Logistic回归分析结果表明,“清甲”前血清TsH(wald=4.209,P=0.040)及Tg水平(wa1d= 4.563.P=-0.033)是“清甲”成功与否的影响因素。结论”。I首次去除DTC术后残留甲状腺组织患者术后残留甲 状腺组织少、首次手术距“清甲”治疗间隔时间短、TSH水平高、 水平低及无甲状腺外转移者,其“清甲”成功率 较高。其中,“清甲”前血清TSH及 水平是影响首次“清甲”成功率的最重要因素。 【关键词】 甲状腺肿瘤;治疗;影响因素;分化型甲状腺癌;放射性碘” I Eficacy and ifnfluencing factors of radioactive mI for elimination of thyroid remnants following differentiated thyroid carcinoma resection LIU Ye.JIN Jian—hua,LIU Jian ̄hong,LI Si-a in,WU Zhi-fang,LU Ke-yi.Department ofNuclearMedicine。the FirstHospital ofShanxiMedical University,Taiyuan 030001,China 【Abstract】Objective To investigate the efficacy and influencing factors of radioactive” I on residual thyroid tissues following differentiated出yreid carcinoma(DTC)resection.Methotis A total of 51 patients with DTC,in— cluding 48 with papillary thyroid carcinoma and 3 with follicular hyroid carcitnoma.were recruited in tlle study.An patients underwent” I radiotherapy[(2.96 ̄5.55)GB following a mean of 15.2 months postoperatively.Subsequent high—dose I radiotllerapy was performed at montl1 6. I11is entmled 0 I systemic imaging at day 7 thereafter.Initial thyroid ablation was regarded as successful provided tllat residual thyroid gland was absent on 00 I systemic imaging. Univariate analysis using t-test and test,and multivariate analysis using binary Logisitc model were conducted. Results Of 5 l patients enrolled in the study,22(43%)achieved initial thyroid remnant ablation and 29(57%)  ̄iled.Univariate analysis suggested that he tthyroid esirdual volume( =4.965,P=0.026),the interval from initila re— section to initila I ablation(z:一2.631,P=0.009),serum TSH(Z1..2.149,P=0.0321,serum Tg fZ=.2.815,P=O.o05) and presence of metstaasis( =12.466,P=0.002)prior to” I ablation therapy were the iluencifnng factors reflecting outcomes of mI blaation.Binany loqistic regression analysis showed that serum TSH(Wald=4.209,P=-0.04o1,seum rTg (Wald=4.563..P=0.0331 were inluencifng factors of I ablation therapy.Conclusion Initial ablation of thyroid rein. nant using 3 I radiotherapy yields a successful rate of 43%.Patients with D I℃showing reduced thyroid residual vol— ume,shortened interval from initil resectiaon surgery to initial 3 I ablation,higher serum TSH,lower serum Tg,absence of extrathyroidal metastasis are associated with a higher SUCCESS rate of I radiotherapy.Among them.the serum TSH and Tg are t}le most important factors of the success of I radiotherapy for elimination of hyroid rtemnants. 【Key words】Thyroid neoplasms;Therapy;Iluencifnng factors;Diferentiated thyroid carcinoma;Ra- dioactive 1311 放射性” I去除分化型甲状腺癌(differentiated DOI:10.11655/zgywylc2013.05.003 thyroid carcinoma,DTC)术后残余甲状腺组织,又称 “清甲”治疗,是n I治疗DTC局部或远处转移病灶 的首要关键步骤,因此研究分析其疗效及影响因素 具有重要的临床意义。本研究对我院2004年4月 至2012年11月间行“清甲”治疗的51例患者临床 基金项目:山西省卫生厅科技攻关项目(200702) 作者单位:030001太原,山西医科大学第一医院核医学科 通信作者:晋建华.Email:jjh1225@126.conr 中国药物与临床2013年5月第13卷第5期Chinese Remedies&Clinics,May 2013,Vo1.13,No.5 资料进行回顾性分析并探讨n・I“清甲”治疗疗效和 可能影响因素,现将研究结果报道如下。 1资料与方法 1.1临床资料:患者纳入标准:①甲状腺肿瘤患者 手术后病理确诊为DTC。②术后在我院行BtI“清 甲”治疗。③首次“清甲”3-6个月后行第2次大剂量 ” I治疗,7 d后 I全身显像。符合上述标准的共有 51例,其中男9例,女42例,年龄18~75岁,平均 (47_+15)岁。24例患者行甲状腺双叶全切术;19例 行甲状腺患侧腺叶合并峡部切除、对侧叶次全切;4 例行甲状腺患侧腺叶合并峡部切除;4例行二次手 术完成甲状腺双叶全切术。病理类型,乳头状癌48 例(包括混合型乳头状癌4例),滤泡状癌3例。 1.2治疗方法:患者手术后不服用甲状腺素片或 “清甲”治疗前停用3~4周以上,期间避免含碘饮 食、药物及使用造影剂。治疗前常规测定游离三碘 甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(rr4)、促甲状 腺激素(TSH)和甲状腺球蛋白(Tg),行 cIIlO4-甲状 腺显像并确定残留甲状腺组织大小,甲状腺不显影 或仅有灶性摄取视为I度残余,出现多灶性或叶性 浓聚灶视为Ⅱ度残余_1_。给予 I(2.96~5.55)GBq (8O~150 mCi)进行首次“清甲”治疗,7 d后行 I全 身显像,仪器为美国GE公司单光子发射计算机断 层显像(SPECT)/CT仪。 1_3“清甲”治疗疗效判断:首次“清甲”治疗3个月 后停服甲状腺素片3周以上。行第2次大剂量(3.7~ 7.4)GBq(100~200 mCi) I治疗.7 d后行 I全身 显像,无残留甲状腺组织显影为首次“清甲”成功,否 则为首次“清甲”未成功[z-。 1.4统计学处理:采用SPSS 16.0软件进行统计学 分析,符合正态分布的计量资料以 +j表示,非正态 分布的计量资料以中位数表示,根据资料特征分别 采用t检验 检验和秩和检验评价单因素对首次 “清甲”效果的影响;对“清甲”效果的临床相关因素 采用多因素binary Logistic回归分析。P<0.05为差 异具有统计学意义。 2结 果 2.1首次“清甲”疗效以及影响因素单因素分析:51 例DTC患者术后行” I“清甲”治疗,首次“清甲”成 功者22例(占43%)、未成功者29例(占57%)。根 据临床经验并结合文献确定l1个可能影响“清甲” 疗效的因素。 从单因素分析结果可以看出,残留甲状腺组织 大小 =4.965,P=0.026)、首次手术距“清甲”治疗的 时间(z_.2.631,P=O.009)、“清甲”前血清TSH水平 (z=-2.149,P=0.032)、“清甲”前血清Tg水平(z---2.815, P=0.0005)及“清甲”前有无转移(X2=12.466,P_ 0.002)是首次清甲成功与否的重要影响因素。患者 性别、年龄、手术方式、末次手术距“清甲”治疗的时 间、病理类型、首次剂量对首次“清甲”成功率没有影 响。 将首次手术距“清甲”治疗时间以1个月为界分 为2组时,可以发现≤1个月的“清甲”成功率明显 高于>1个月的患者 =6.279,P=0.012)。将“清甲” 前血清TSH水平以30 I ̄U/L、50 u/L为界分别分 为2组时,“清甲”成功率差异也有统计学意义 = 4.976、4.961,P=O.026、0.026)。“清甲”前血清Tg水 平以20.2 ng/ml为界分为2组时,<20.2 ng/ml“清 甲”成功率显著大于I>20.2 ng/n ̄的患者 =6.080, P=O.014)。“清甲”前无转移组、颈部或纵隔淋巴结转 移组及远处转移组之间首次“清甲”成功率差异有统 计学意义(P=-O.002)。 2.2首次“清甲”疗效影响因素多因素binary Logis. tic回归分析:根据单因素分析结果,对首次“清甲” 的5个相关影响因素,即患者残留甲状腺组织大小、 首次手术距“清甲”治疗的时间、“清甲”前血清TSH 水平、“清甲”前血清Tg水平、“清甲”前有无转移,行 binary Logistic回归分析(仪人=O.10,仪出=0.15)。结果 表明,“清甲”前血清TSH及 水平是影响首次“清 甲”成功率的最重要因素。在其他因素水平固定下, “清甲”前血清TSHi>30 U/L组“清甲”成功的可能 性是“清甲”前血清TSH<30 u/L组的10倍;“清 甲”前血清Tg<20.2 ng/ml组“清甲”成功可能性是 “清甲”前血清Tg≥20.2 ng/ml组的4倍,见表2。 3讨 论 甲状腺癌是内分泌系统中最为常见的恶性肿 瘤,其中DTC约占其总数的92%左右,DTC发病率 在过去的3O年呈不断上升趋势[,, 。目前,外科手术 切除肿瘤+放射性n I去除残留甲状腺组织或治疗 癌转移病灶,是DTC治疗的基本原则及公认的理想 方案[ , 。 DTC分化程度较高。恶性度较低,手术治疗效 果较好,但术后仍有10%~30%的患者会出现复发或 局部及远处脏器转移_7 1。放射性 I是治疗DTC复 发或转移病灶的理想而有效方法,但使用” I“清甲” 治疗是其前提。有关n I去除甲状腺癌术后残留甲 中国药物与临床2013年5月第13卷第5期Chinese Remedies&Clinics,May 2013,Vo1.13,N 表1首次“清甲”治疗Logistic模型参数估计及检验 45%,远处转移组无一例成功。这是因为DTC转移 灶也可以摄取BtI.继而导致残留甲状腺组织摄碘相 对减少,影响“清甲”效果。本研究由于样本量少,无 状腺组织国内外也进行了一些临床研究,但“清甲” 治疗成功率报道不一,傅宏亮等[ ]报道183例患者 首次“清甲”成功109例,成功率59.56%;Verkooi. ien等[9]报道235例患者首次“清甲”成功率为 57%.Verburg等[10]报道449例患者首次“清甲”成功 率56.6%。本研究51例DTC患者术后首次“清甲” 成功者22例,成功率为43%,低于国内外相关研究 报道。其原因可能与本研究病例手术治疗时所选择 的手术方式有关,如相当数量患者(占53%)行患侧 叶合并峡部切除或对侧叶次全切术导致残留甲状腺 组织较多,另外,也与本研究“清甲”治疗前患者多合 法具体分析不同转移部位对131I首次“清甲”成功率 的影响进行分析,需要扩大样本后进一步研究。 参考文献 [1]傅宏亮,杜学亮,顾振辉,等.分化型甲状腺癌” I疗效影响因 素分析.上海交通大学学报,2010,30(3):249.252. [2]Ros6rio PW,Borges MA,Pufisch S.Preparation with recombinant human thyroid-stimulating hormone for thyroid remnant ablation witlI 。 I is associated with lowered radiotoxicity.J Nucl Med. 2008,49(11):1776-1782. [3]Dos SSI,Swerdlow AJ.Thyroid cancer epidemiology in England and Wanes:time trends and geographical distribution.Br J Can— cer,1993,67(2):330—340. [4]Pettersons B,Adami HO,Wilndear E,et an.Trends in thyroid cancer incidence in Sweden,1958—1981,by histopathologic type. 并颈部或纵隔淋巴结及远处转移(约占74%),以及 手术后距“清甲”治疗的时间间隔较长等因素有关。 DTC术后应用 31I“清甲”治疗的疗效与多种因 素有关。本研究单因素统计分析结果显示,术后残 留甲状腺组织大小、首次手术距“清甲”治疗的时间、 “清甲”前血清TSH水平、“清甲”前血清Tg水平及 “清甲”前有无转移等是影响“清甲”成功的影响因素 (P<0.05)。Binary Logistic多因素回归分析结果显示 “清甲”前血清TSH水平及“清甲”前血清Tg水平是 ntI“清甲”疗效的影响因素(P<0.05)。 本研究结果表明.待患者血清TSH水平提升至 30 p ̄U/L时即可进行“清甲”治疗,若继续等待血清 TSH上升至50 u,L以上,“清甲”疗效无明显提高。 “清甲”前血清Tg ̄<20.2 ng/ml组“清甲”成功率明显 高于TgI>20.2 ng/na组。残留甲状腺组织少时,Tg 的产生及甲状腺激素的合成与释放也随之减少。 TSH反应性升高。进而增强残留甲状腺组织摄BtI 能力[11,12】.进一步提高“清甲”疗效。 首次术后到“清甲”时间间隔<1个月时,首次 ”-I“清甲”成功率67%,高于>1个月组的30%。因 Int J Cancer,1991,48(1):28-33. [5]Woodrum DT,Gauger PG.Role of“ I in the treatment of well diferentiated thyroid cancer.J Surg Oncol,2005,89(3):114— 121. [6]Parthasraathy KL,Craword ES.Treatment of htyroid carcinoma: emphasis on hish-dose I outpatient therapy.J Nucl Med Tech— nol,2002,30(4):165-171. [7]Eustatia-Rutten CF,Corssmlt EP,Biermasz NR,et a1.Survival nd death causesa in differentiated thyroid carcinoma.J Clin En— docrinol Metb,2006,a91(1):313.319. [8]Baudin E,Schlumberger M. New therapeutic approaches for metastatic hyroitd carcinoma.Lancet Oncol,2007,8(2):148—156. [9]Verkooijen RB,Stokkel MP,Smit JW,et a1.Radioidiane-131 in diferentiated thyroid cancer:a retrospective analysis of an up— take—elatred ablation stragegy.Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2004,31(4):499—506. [10]Verburg FA,Lassmann M,Mader U,et a1.The bsaorbed dose to the blood is a better predictor of ablation success than the ad- ministered I activity in thyroid cancer patients.Eur J Nucl Mad Mol Imaging,2011,38(4):673-680. [11]S6nchez R,Espinosa—de—los—Monteros AL,Mendoza V,et a1.Ade— quate thyroid--stimulating hormone levels after levothroxine dis- continuation in the follow-・up of patients with well--diferentiated thyroid carcinoma.Arch Med Res,2002,33(5):478—481. 此,DTC患者术后建议不用甲状腺素片,待手术切 口愈合后即行坞 I“清甲”治疗。同时,“清甲”疗效也 与是否伴有转移相关,无转移组“清甲”成功率为 [12]Liel Y.Preparation ofr radioactive iodine administration in difer- entiated thyroid cancer patients.Clin Endocrinol(Oxf),2002,57 (4):523-527. (收稿日期:2013.01.25)