溴吡斯的明对体位性低血压治疗作用研究

张弦;曾伟;熊涛;唐智敏;聂德云

【摘 要】目的 观察溴吡斯的明在体位性低血压中的治疗作用,为治疗体位性低血压提供参考方法.方法 选取2016年1月-2018年1月在武汉市第五医院神经内科门诊就诊的体位性低血压患者64例,随机分为溴吡斯的明治疗组(观察组)和盐酸美多君治疗组(对照组),每组32例.观察组采取溴吡斯的明治疗,对照组给予米多君治疗,疗程均为1个月.观察并比较2组治疗前后血压、心率及不良事件等.结果 治疗1个月2组站立位收缩压降低均较治疗前显著改善(P＜0.05),对照组卧位收缩压较治疗前上升(P＜0.05),而观察组无显著变化(P＞0.05).2组治疗前后心率及2组治疗后不良事件发生率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 溴吡斯的明在治疗体位性低血压中具有较好的疗效和安全性,尤其适用于合并心脑血管疾病的老年患者. 【期刊名称】《老年医学与保健》 【年(卷),期】2019(025)002 【总页数】4页(P148-150,242)

【关键词】体位性低血压;溴吡斯的明;米多君 【作 者】张弦;曾伟;熊涛;唐智敏;聂德云

【作者单位】武汉市第五医院神经内科,湖北武汉430050;武汉市第五医院神经内科,湖北武汉430050;武汉市第五医院神经内科,湖北武汉430050;武汉市第五医院神经内科,湖北武汉430050;武汉市第五医院神经内科,湖北武汉430050 【正文语种】中 文

体位性低血压（postural hypotension，PH）是一种常见的临床疾病，其患病率随着年龄的增长而增加，患病率从年龄小于50岁的患者中的5%到年龄大于70岁的患者中的30%。PH可使高血压、心力衰竭和冠心病的治疗复杂化；引起晕厥和创伤等致残症状；并大大降低患者的生活质量。尽管大部分无症状或症状轻微，PH独立地增加死亡率以及心肌梗死、中风、心力衰竭和房颤的发生率[1]。α受体激动剂米多君常用于体位性低血压的治疗，然而，其应用因可引起剂量依赖的卧位血压升高[2]而受到限制，而寻找替代药物显得尤为重要。研究显示，乙酰胆碱酯酶抑制剂可增强神经节传导可能选择性地改善体位性低血压而不会引起显著的仰卧位高血压[3]。本研究通过对溴吡斯的明及米多君对体位性低血压治疗中血压及心率以及不良事件的比较，探讨了溴吡斯的明的有效性和安全性，对治疗体位性低血压具有重要的应用价值。 1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2018年1月在武汉市第五医院神经内科门诊就诊的体位性低血压患者64例，其中男性29例，女性35例，年龄为55～84岁。64例患者随机分为溴吡斯的明治疗组（观察组）和盐酸美多君治疗组（对照组），每组32例。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经武汉市第五医院伦理委员会批准同意，所有参与者签署书面知情同意书。

表1 2组一般资料比较项目 对照组（n=32） 观察组（n=32） t/x2 P年龄 55～84（67.6±8.5） 57～82（68±7.4） -0.439 0.662男性[n（%）]13（40.6） 16（50） 0.567 0.451女性[n（%）]19（59.4） 16（50） 0.567 0.451多系统萎缩[n（%）]4（12.5） 8（25） 1.641 0.2帕金森[n（%）]12（37.5） 10（31.2） 0.277 0.599糖尿病[n（%）]11（34.4） 14（43.8） 0.591 0.442卧位收缩压（mm Hg） 123.0±18.7 124.1±21.4 0.048 0.962

1.2 治疗方法 观察组给予溴吡斯的明（上海三维制药有限公司）治疗，60 mg/次，3次/d，口服；对照组给予盐酸米多君（管通，奈科明有限公司）治疗，2.5 mg/次，3 次 /d，口服。

1.3 纳入标准与排除标准 纳入标准：（1）符合体位性低血压诊断标准：站立位3 min收缩压（SBP）较平卧位时下降20 mm Hg或舒张压（DBP）下降10 mm Hg[4]；（2）同意参加试验并签署书面知情同意书。具备2项者纳入本研究。排除标准：（1）因服用利尿药或β受体阻滞剂导致低血压；（2）体液丢失导致低血压；（3）合并青光眼；（4）有本试验治疗药物过敏；（5）严重心、肺、肝和肾功能衰竭者。具备任1项和多项者不纳入本研究。

1.4 观察指标 所有患者于基线水平水银血压计测量仰卧位及站立位3 min后优势侧上臂血压，同时记录心率。2组治疗一个月后复测上述体位血压及心率。治疗期间记录药物相关不良事件。比较治疗前后及组间血压及心率变化情况。

1.5 统计学分析 应用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（±s）进行描述，采用独立样本t检验进行组间及组内比较；计数资料采用例数和百分率描述，采用x2检验进行比较。P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果

2.1 2组血压改变 治疗1个月对照组站立位收缩压降低较治疗前显著改善（P＜0.05），而卧位收缩压较治疗前明显上升（P＜0.05）；观察组站立位收缩压降低较治疗前显著改善（P＜0.05），而卧位收缩压较治疗前上升不明显（P＞0.05）。对照组治疗后卧位血压显著高于观察组（P＜0.05）。见表2。

2.2 2组心率改变 治疗1个月对照组心率在治疗前后无明显变化（P＞0.05）；观察组心率在治疗前后也无明显变化（P＞0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后患者血压及心率变化比较注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较。 ΔP＜0.05。ΔSBP：收缩压改变量；ΔDBP：舒张压改变量；

ΔHR：心率改变量；S-SBP：supine SBP，仰卧位收缩压组别对照组（n=32）观察组（n=32）治疗后ΔSBP ΔDBP ΔHR S-SBP ΔSBP ΔDBP ΔHR S-SBP-23.4±10.6 -10.3±6.5 10.8±7.7 123.0±18.7 -16.1±7.6* -8.1±6.1 10.2±7.8 132.3±20.7*-24.0±11.4 -10.2±7.6 10.8±7.7 124.1±21.4 -15.2±7.3* -7.6±5.6 10.7±7.8 123.8±17.9Δ治疗前

2.3 2组不良反应情况 对照组有3例（9.4%）出现头晕加重或轻微头痛症状；观察组有4例（12.5%）出现药物相关不良事件，其中1例出现头痛，2例出现恶心症状，1例出现腹泻。2组不良事件发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。 3 讨论

PH常见于神经退行性疾病，如帕金森氏病、多系统萎缩和虚弱老年患者[5]以及慢性心力衰竭[6]，高血压患者[7-8]和糖尿病患者也经常发现PH[9]。在许多慢性病，例如肾衰竭或自身免疫疾病中，PH的患病率高于一般人群。PH与主要不良心脑血管事件的风险增加有关[10-12]。与全因死亡、冠心病、心力衰竭和中风的风险增加独立相关[13]。长时间的站立，脱水（如运动后、减少液体摄入、腹泻和发烧等），清醒后的早晨、过热、淋浴和抗高血压治疗的开始/加强时，以及饮酒可增加PH的发生。

PH的治疗根据患者症状的轻重程度采取不同的治疗方式，症状轻的患者以姿势调整等非药物治疗为主，而症状重则应选用药物进行治疗。顽固性PH一直是临床治疗的难点。可选择治疗PH的药物有α受体激动剂米多君、氟氢可的松、屈昔多巴和溴吡斯的明等[2]。氟氢可的松通过增加钠重吸收，并增强α-肾上腺素受体的敏感性而升高血压，但其可能使仰卧位高血压和低钾血症恶化，长期应用可导致水肿等，不适用于充血性心力衰竭者。屈昔多巴短期疗效较好，但随着剂量增加而不良事件增多。

α肾上腺受体激动剂（如盐酸米多君）常被用于体位性低血压的治疗，主要通过直

接激活α1-肾上腺素受体，增加外周血管阻力，减少腿部和内脏循环中的静脉汇集，改善直立性血压下降，并改善直立位症状而无兴奋心脏作用[14]，但该药可引起剂量依赖的卧位血压升高[2]，为顽固性低血压的长期药物治疗带来了困难。溴吡斯的明作为可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，可促进神经节胆碱能信号的传递，升高直立位血压[15]。

本研究显示，溴吡斯的明显著改善PH患者站立位血压下降情况，同时不增加心率。与治疗前相比，卧位血压未见明显升高的表现，与前期报道的结果一致[16-18]。而米多君显著升高卧位收缩压。在药物相关不良事件方面，短期内（1个月）使用时上述2种药物没有显示出明显的差别。本研究提示溴吡斯的明在PH的治疗中有较好的安全性，其对卧位血压的升高作用不明显，提示其更适合用于合并心脑血管疾病的老年患者。

PH患者血压受到较多因素的影响，本研究招募对象为门诊患者，未对患者体内生物学指标进行同步观察，下一步需要进行溴吡斯的明的治疗效果的多因素分析。另外，本研究仅对溴吡斯的明对PH的短期疗效进行了观察，其长期疗效尚待进一步研究。总之，溴吡斯的明在治疗体位性低血压中具有较好的疗效和安全性，尤其适用于合并心脑血管疾病的老年患者。 参考文献

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