耐药性流感病毒

日本医学介绍２００７年第２８卷第２期　耐药性流感病毒　木冒真糸己等　目前在日本能够使用的抗流感药物根据作　用机制的不同分为两类：一类为金刚烷胺（ｓｙｍ－　ｍｅｔｒｅ１），另一类为神经氨酸苷酶（ＮＡ）抑制剂　奥司他韦（ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ）及扎那米韦（ｚａｎａｍｉｖｉｒ）。　一般认为，耐药性病毒在应用金刚烷胺时　易出现，而在应用ＮＡ抑制剂时不易出现。在　试管内金刚烷胺存在下，仅在流感病毒一次传　代时便可检出耐药性病毒；而在应用ＮＡ抑制　本文针对应用这两类药物出现的耐药性流感病　剂时，耐药病毒的检出需要多次传代。临床发　毒加以概述。　现，应用金刚烷胺时，患者约３０％出现耐药病　１．金刚烷胺　毒，小儿约８０％可检出耐药病毒。耐金刚烷胺　金刚烷胺对于仅存在于Ａ型流感病毒的　病毒早在治疗的第二日即可检出，保持了与亲　Ｍ２蛋白质具有阻碍功能作用，对Ｂ型则无效。　代株相匹敌的感染性及传播力。目前，在以亚　Ｍ２蛋白质形成４倍体，在酸陛环境下活化离子　洲为中心流行的Ｈ５Ｎ１流感病毒中也已经存在　通道而发挥作用；而金刚烷胺在于通过抑制这　耐金刚烷胺病毒。临床试验表明，耐ＮＡ抑制　种Ｍ２离子通道的功能而抑制病毒增殖。　剂奥司他韦病毒的出现率，成人为０．４％，小儿　２．ＮＡ抑制剂　为４％左右，而临床接受治疗的患有Ａ型流感　ＮＡ抑制剂是针对病毒的ＮＡ发挥特异性　小儿约２０％可检出耐药病毒；而接受奥司他韦　抑制作用。ＮＡ是Ａ型及Ｂ型流感病毒颗粒表　治疗的Ｂ型患者或接受扎那米韦治疗的患者　面的糖蛋白，具有唾液酸酶活性，在细胞内增殖　则出现耐药病毒的报告极少见。耐ＮＡ抑制剂　的病毒向细胞外侵袭时发挥功效。ＮＡ抑制剂　病毒中虽然也存在病原性及感染性均较低者，　与ＮＡ的活性部位结合，通过抑制酶的活性抑　但并不适用于全部耐ＮＡ抑制剂病毒，另外，由　制病毒感染的扩大，对Ａ型及Ｂ型流感病毒均　于作用机制不同，耐金刚烷胺病毒和耐ＮＡ抑　有效。　制剂病毒并没有交叉耐药性。　３．耐药性病毒　任常陵译　调查显示，２００４（２００５）年度，历年未曾流行的Ｂ　间，根据２００３（２００４）年度的结果进行了比较研　型流感发生了流行，因而能够比较奥司他韦对　究。发现服药后到热退的时间，两药并没有差　Ａ、Ｂ二型流感的治疗效果。　别，如４８小时以内服用，则２９．１～３５．５小时退　与Ａ型相比，Ｂ型流感应用奥司他韦后的　热。而且，服药越早发热期越短。因此，抗流感　发热期间更长，认为奥司他韦对Ｂ型流感疗效　病毒药物以早期开始服用最为重要。　不佳。　任常陵译　关于应用金刚烷胺和奥司他韦后的退热时