原发性肝癌患者肿瘤组织生长抑素受体表达与血AFP水平的相关性

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６８８　《癌症》Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ，２００７，２６（７）：６８８—６９２　原发性肝癌患者肿瘤组织生长抑素受体表达　与血ＡＦＰ水平的相关性　基础研究・　谢咏梅　，　严律南　，　魏兵　，　郭梅梅　，　唐承薇　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　Ｈｕｍａｎ　Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｃａｒｃｉｎｏｍａ　Ｔｉｓｓｕｅ　ｔｏ　Ｓｅｒｕｍ　Ａｌｐｈａ—ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ＸｌＥ　Ｙｏｎｇ—Ｍｅｉ’，ＹＡＮ　Ｌｕ—Ｎａｎ　，ＷＥＩ　Ｂｉｎｇ。，ＧＵＯ　Ｍｅｉ—Ｍｅｉ’，ＴＡＮＧ　Ｃｈｅｎｇ—Ｗｅｉ’　１．四川大学华西医院消化内科，　四川成都６１００４１　２．四川大学华西医院肝胆外科，　四川成都６１００４１　３．四川大学华西医院病理科．　四川成都６１０ｏ４１　Ｊ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇ）／．　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ，６１００４１，　Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉａｎ　２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，　Ｗｅｓｔ　ＣｈｉａｎＨｏｓｐｉｔｌａ，　Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ，６１００４１，　Ｒ．Ｃ　ｉａｎ　３．Ｄｅｐａｒｔｅｍｎｔ　ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，　Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ，６１００４１，　Ｒ．　ｉａｎ　通讯作者：唐承薇　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ　ｔｏ：ＴＡＮＧ　Ｃｈｅｎｇ—Ｗｅｉ　Ｔｅｌ：８６—２８—８５４２２３８８　Ｆａｘ：８６—２８—８５４２２３５　１　Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｗｔａｎｇ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｎ．ｃｎ　基金项目：国家自然科学基金　（Ｎｏ．３０３３０２７０）　Ｇｒａｎｔ：Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ　（Ｎｏ．３０３３０２７０）　收稿日期：２００６．１１．Ｏ６　修回日期：２００７．Ｏ１．２９　［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ＆ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ａｎａｌｏｇｕｅ（ＳＳＴＡ）　ｈａｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｆ　ｏｎ　ｆｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　（ＨＣＣ）．　Ｈｏｗｅｖｅｒ．ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＳＳＴＲ）　ｉｎ　ＨＣＣ　ｆｓ　ｓｔｉｌｌ　ｕｎｃｌｅａｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｆｏ　ｓｅｒｕｍ　ａｌｐｈａ—ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ（ＡＦＰ）ｈａｓ　ｎｏｆ　ｙｅｔ　ｂｅｅｎ　ｅｘｐｌｏｒｅｄ．Ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ｗａｓ　ｆＯ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｆｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＳＴＲ　１．　ＳＳＴＲ２，　ＳＳＴＲ３，ＳＳＴＲ４，ａｎｄ　ＳＳＴＲ５　ｓｕｂｔｙｐｅｓ　ｉｎ　ＨＣＣ，ａｎｄ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｆｈｅｉｒ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｔｏ　ｓｅｒｕｍ　ＡＦＰ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．ＭＥＩＴＨｏＤＳ：Ｔｈｅ　ｍＲＮＡ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＳＴＲ　１．ＳＳＴＲ２，ＳＳＴＲ３，ＳＳＴＲ４，ａｎｄ　ＳＳＴＲ５　ｓｕｂｔｙｐｅｓ　ｉｎ　４０　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｏｆ　ＨＣＣ　ａｎｄ　４０　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｏｆ『ｉｖｅｒ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｒｅｖｅｒｓｅ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ—ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴ—ＰＣＲ）ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　（ＩＨＣ）．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＡＦＰ『ｅｖｅｌｓ　ｆｎ『ｉｖｅｒ　ｆｉｓｓｕｅｓ　ａｎｄ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａＩ　ｂｌｏｏｄ　ｏｆ　ｆｈｅ　４０　ＨＣＣ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｌ　ａｓｓａｙ　（ＥＬＩＳＡ）．ＲＥＳＵＬＴＳ：Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ＳＳＴＲ　１，ＳＳＴＲ２．ＳＳＴＲ３，ＳＳＴＲ４，　ａｎｄ　ＳＳＴＲ５　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｗｅｒｅ　４７．５％．　７０　０％．　５０　０％．　６５．０％．　ａｎｄ　６７．５％ｊｎ　ＨＣＣ，ａｎｄ　５５．０％，６７　５％，５２　５％，６０．０％，ａｎｄ　４７．５％ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ｔｉｓｓｕｅｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｉｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＳＳＴＲ　１，ＳＳＴＲ２，ＳＳＴＲ３，ＳＳＴＲ４，　ａｎｄ　ＳＳＴＲ５　ｗｅｒｅ　ｍａｒｋｅｄｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ＨＣＣ　ｔｈａｎ　ｉｎ　１ｉｖｅｒ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ｔｉｓｓｕｅｓ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＳＴＲ　１，ＳＳＴＲ２，ＳＳＴＲ３．ＳＳＴＲ４，ａｎｄ　ＳＳＴＲ５　ｉｎ　ＨＣＣ　ｈａｄ　ｃｕｒｉｌｉｎｅａｒ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｒｕｍ　ＡＦＰ　Ｉｅｖｅｌｓ（ｒ＝０　８８２，０．９０１．０．８７７，０．８５４，　０．９０３．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ、Ｐ＜０．０５）　Ｓｅｒｕｍ　ＡＦＰ　Ｉｅｖｅｌｓ　ｒａｎｇｉｎｇ　ｂｅｔｗｅｅｎ　２００　８ｏ０　ｎｇ／ｍ『ｗｅｒｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＳＴＲｓ　ｉｎ　ＨＣＣ：　ｓｅｒｕｍ　ＡＦＰ　ｌｅｖｅｌｓ　ｂｅｌｏｗ　ｏｒ　ｏｖｅｒ　ｆｈａｆ　ｒａｎｇｅ　ｗｅｒｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｉｏｗ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＳＴＲｓ．　ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＳ：Ａｂｏｕｔ　６０％ｏｆ　ｆｈｅ　ＨＣＣ　ｆｉｓｓｕｅｓ　ｅｘｐｒｅｓｓ　ＳＳＴＲｓ：ｆｈｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＳＳＴＲｓ　ａｒｅ　ｍｕｃｈ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ＨＣＣ　ｔｈａｎ　ｉｎ　Ｉｉｖｅｒ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ｔｉｓｓｕｅｓ．ＨＣＣ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｒｕｍ　ＡＦＰ　ｌｅｖｅｌ　ｒａｎｇｉｎｇ　ｂｅｔｗｅｅｎ　２００—８００　ｎｇ／ｍＩ　ｍａｙ　ｂｅ　ｇｏｏｄ　ｃａｎｄｉｄａｔｅｓ　ｆｏｒ　ＳＳＴＡ　ｔｈｅｒａｐｙ　ＫＥＹＷＯＲＤＳ：Ｌｉｖｅｒ　ｎｅｏｐｌａｓｍ：Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ：Ａｌｐｈａ—ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ　【摘要】背景与目的：生长抑素类似物（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ａｎａｌｏｇｕｅ，ＳＳＴＡ）对部分原发　性肝癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）患者具有一定疗效，但ＨＣＣ患者肿瘤组织中　生长抑素受体（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＳＳＴＲ）表达状况不详，其与血甲胎蛋白（ａｌｐｈａ．　ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＦＰ）的相关性也未见探讨。本研究拟了解肝癌组织中ＳＳＴＲ１、ＳＳＴＲ２、　ＳＳＴＲ３、ＳＳＴＲ４及ＳＳＴＲ５亚型的表达状况及其与血ＡＦＰ的相关性。方法：逆转录一聚　合酶链反应及免疫组织化学法分别检测人肝癌及肝硬化组织（各４Ｏ例）ＳＳＴＲ１、　ＳＳＴＲ２、ＳＳＴＲ３、ＳＳＴＲ４及ＳＳＴＲ５亚型的ｍＲＮＡ及蛋白表达；酶联免疫吸附试验检测　ＨＣＣ患者肿瘤组织及外周血ＡＦＰ水平。结果：肝癌组织中ＳＳＴＲ１、ＳＳＴＲ２、ＳＳＴＲ３、　ＳＳＴＲ４及ＳＳＴＲ５蛋白阳性率（分别为４７．５％、７０．Ｏ％、５０．Ｏ％、６５．Ｏ％及６７．５％）显著高　于肝硬化组织（分别为５５．Ｏ％、６７．５％、５２．５％、６０．Ｏ％及４７．５％）。肝癌组织中ＳＳＴＲ１、　ＳＳＴＲ２、ＳＳＴＲ３、ＳＳＴＲ４及ＳＳＴＲ５表达与患者血ＡＦＰ水平呈二次曲线正相关（ｒ依次　为０．８８２、０．９０１、０．８７７、０．８５４、０．９０３，Ｐ＜０．０５）。血ＡＦＰ水平在２００　８００　ｇ／Ｌ范围　时，伴有肝癌组织ＳＳＴＲｓ的高表达，过低或过高的血ＡＦＰ水平伴有ＳＳＴＲ低表达。　维普资讯 http://www.cqvip.com 谢咏梅，等．原发性旰癌患者肿瘤组织生长抑素受体表达与血ＡＦＰ水平的相关性　６８９　结论：约６０％ＨＣＣ患者的肿瘤组织表达了ＳＳＴＲｓ，其表达量　明显高于肝硬化组织；血ＡＦＰ水平在２００－８００　Ｌ的ＨＣＣ　患者伴有肝癌组织ＳＳＴＲｓ的高表达，提示为ＳＳＴＡ治疗的适　宜候选者。　关键词：肝肿瘤：生长抑素受体；甲胎蛋白　中图分类号：Ｒ７３５．７　文献标识码：Ａ　文章编号：１０００—４６７Ｘ（２００７）０７—０６８８—０６　原发性肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ，　ＨＣＣ）是常见的消化系统恶性肿瘤．发现时多数已　是晚期，失去手术机会的ＨＣＣ患者预后甚差．寻找　有效药物治疗意义重大。生长抑素（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ，　ＳＳＴ）及其类似物（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ａｎａｌｏｇｕｅ，ＳＳＴＡ）作为　一种非细胞毒性抗肿瘤药在多种肿瘤中表现出良　好的抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡作用Ｅｌ－３］。曾有部　分ＨＣＣ患者经ＳＳＴ治疗后，临床症状明显改善，生　存期延长，血甲胎蛋白（ａｌｐｈａ—ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＦＰ）水　平降低，部分患者肿瘤缩小＿４．　。进一步的研究观察　到，部分肝癌组织有生长抑素受体（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＳＳＴＲ）表达【　．７＿，这为ＳＳＴＡ用于肝癌治疗　提供了直接作用的分子靶点。但遗憾的是上述疗效　并未见于所有患者，这种疗效差异可能与不同患者　肿瘤组织ＳＳＴＲ表达状况有关。迄今为止．ＨＣＣ患　者肝癌组织中ＳＳＴＲ表达阳性率及受体亚型并不　清楚。如果能了解患者ＨＣＣ组织中ＳＳＴＲ表达状　况，并据此选择ＳＳＴＡ治疗的适宜患者．显然比盲　目用药合理。　此外，检测肝癌组织ＳＳＴＲ表达在临床上需通　过活检获得组织标本。对这种有创检查患者顺应性　较差，如能寻找出间接反映ＳＳＴＲ水平的其它血清　学指标，则有助于明确患者是否为ＳＳＴＡ治疗的合　适病例。ＡＦＰ是ＨＣＣ临床诊断最常用的标志物．血　ＡＦＰ水平与肝癌组织ＳＳＴＲ表达之间是否具有相　关性？为回答这一问题．我们检测了４Ｏ例ＨＣＣ患　者肿瘤组织及４Ｏ例肝硬化组织中ＳＳＴＲ１～５亚型　的ｍＲＮＡ及蛋白表达情况，分析肿瘤组织ＳＳＴＲｓ　与ＡＦＰ水平的相关性。　１材料与方法　１．１　材料　１．１．１人肝癌组织及肝硬化组织标本所有标本　取自四川大学华西医院肝癌手术及良性肝病手术　的患者。４Ｏ例均经病理学证实为原发性肝细胞癌．　其中男性２４例，女性１６例，年龄２８～７７岁。肝硬化　４０例，男性２２例，女性１８例，年龄２３～７８岁。　１．１．２试剂ＲＮＡ样品储存液（ＲＮＡ　ｌａｔｅｒ，北京天　为时代科技有限公司），ＲＮＡ提取试剂（Ｔｒｉｚｏｌ　Ｒｅａｇｅｎｔ．Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ生物技术有限公司），特异性引　物（上海生物工程公司合成），ＲＴ—ＰＣＲ试剂盒（日　本宝生生物公司），ＳＳＴＲ１～５亚型山羊抗人单克隆　抗体（一抗，美国Ｓａｎｔａ　Ｃｒｕｚ生物工程公司），ＳＰ　９００３三步法免疫组化试剂盒（北京中杉金桥生物　技术有限公司），内源性生物素阻断试剂盒（福州迈　新生物技术有限公司），ＡＦＰ　ＥＬＩＳＡ检测试剂盒（北　京中杉金桥生物技术有限公司）。　１．２方法　１．２．１逆转录一聚合酶链反应（ｒｅｖｅｒｓｅ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ—　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ．ＲＴ—ＰＣＲ）检测人肝癌组　织及肝硬化组织ＳＳＴＲ１～５亚型ｍＲＮＡ的表达取　手术切除新鲜人肝癌组织于ＲＮＡ储存液中一２０℃　冻存备用；用Ｔｒｉｚｏｌ　Ｒｅａｇｅｎｔ提取总ＲＮＡ（按试剂说　明操作）；检测ＲＮＡ完整性及纯度并定量；ＰＣＲ仪　（Ｂｉｏ　Ｒａｄ　ＰＴＣ一１００）进行ＲＴ—ＰＣＲ反应，反应体系按　ＲＴ—ＰＣＲ试剂盒说明，引物序列见表１；ＲＴ反应条　件：３０￣（２　１０　ｍｉｎ，４２￣（２　６０　ｍｉｎ，９９￣Ｃ　５　ｍｉｎ，５￣Ｃ　５　ｍｉｎ，一２０ｏＣ冻存备用；ＰＣＲ反应条件：９４℃５　ｍｉｎ；　９４℃３０　Ｓ，５９ｏＣ　３０　Ｓ，７２ｏＣ　４５　Ｓ．共４Ｏ个循环；再　７２￣（２　７　ｍｉｎ，４￣Ｃ保存。ＰＣＲ扩增产物经２％琼脂糖凝　胶电泳后于凝胶成像系统中成像。实验同时设立阳　性对照（人小肠组织）及内参照（１３一ａｃｔｉｎ）。ＳＳＴＲ１～５　亚型ＲＴ—ＰＣＲ产物均经测序鉴定及基因比对　１．２．２免疫组织化学染色法（ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．　ＩＨＣ）检测人肝癌及肝硬化组织ＳＳＴＲ１～５亚型蛋白　表达　１０％中性甲醛固定组织．常规石蜡包埋切　片；脱蜡水化；高压锅修复３　ｍｉｎ；阻断内源性生物　素；后续按ＳＰ　９００３三步法免疫组化试剂盒说明进　行免疫染色；ＳＳＴＲ１～５一抗工作液浓度均为１：３００．　４￣Ｃ孵育过夜；ＤＡＢ显影以棕褐色染色为阳性。阳性　表达强度以阳性染色光密度值（　值）表示．在４００　倍放大条件下，每张切片随机取５个视野计数阳性　细胞，Ｉｍａｇｅ．Ｐｒｏ　Ｐｌｕｓ　４．５软件定量测定阳性染色　值，取均值为该标本的　值；每高倍镜（４００ｘ）视野　下＜５个阳性细胞判断为阴性。实验同时设立阳性　对照（人小肠组织）及空白对照。　１．２－３酶联免疫吸Ｉ￣（ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）检测原发性肝癌患者血及肿瘤组织　中ＡＦＰ水平称取人肝癌组织１００～２００　ｍｇ，每　１００　ｍｇ组织加入生理盐水０．３　ｍｌ，剪碎后超声匀　浆；４￣Ｃ　１５　０００　ｒ／ｍｉｎ离心３０　ｍｉｎ；抽取上清液，测　维普资讯 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６９２　谢咏梅，等．原发性肝癌患者肿瘤组织生长抑素受体表达与血ＡＦＰ水平的相关陛　与细胞增殖有关的ＳＳＴＲ２、３、５三种受体亚型［９，１０］。　虽然１９９８年希腊学者首先报告了用ＳＳＴＡ奥曲肽　治疗ＨＣＣ．部分患者临床症状明显改善，生存期延　长［引．但ＳＳＴＡ作用于肝癌细胞上的相应受体情况　却并不清楚。尽管有研究报告肝癌细胞上表达　ＳＳＴＲ．但肝癌患者肿瘤组织中ＳＳＴＲ阳性率迄今不　明。本研究从ｍＲＮＡ及蛋白水平两个层面证实了　约６０％～７０％的肝癌有ＳＳＴＡ直接作用的受体　（ＳＳＴＲ２、３、５），这些受体从ｍＲＮＡ到蛋白表达的效　率也较ＳＳＴＲ１、４为高。肝癌细胞的这一生物学特　点虽不及神经内分泌肿瘤突出．但较之主要表达　ＳＳＴＲ１、４的胰腺癌［１１］．其对ＳＳＴＡ的治疗反应显然　更令人乐观。ＳＳＴＲ阴性的肝癌在所有肝癌患者中　占３０％～４０％．这可能正是ＳＳＴＡ在肝癌患者中呈　现不同疗效的重要原因。　正常成年人肝脏是否表达ＳＳＴＲｓ．由于标本难　得，始终未见研究报告。我们研究小组近期在猕猴　的实验研究中发现正常成年猴肝脏极少表达　ＳＳＴＲｓ　Ｅ　］。与正常猴肝不同的是．ＳＳＴＲ１～５在肝硬化　组织中有不同程度的表达。虽然肝硬化组织　ＳＳＴＲ１～４阳性率与肝癌组织之间无显著性差异．但　ＳＳＴＲ５阳性率却显著低于肝癌组织。值得注意的　是，肝癌组织ＳＳＴＲ各亚型蛋白表达量均明显高于　肝硬化组织。可见从正常肝一肝硬化一肝癌的过程　中，ＳＳＴＲ表达量逐步上升。这些逐渐增加的ＳＳＴＲｓ　介导了抗肿瘤效应．构成了肿瘤发展过程中的重要　负性调控因素。ＳＳＴＲｓ的这一功能也可在我们以往　的研究中得到印证［１３］　具有抗肿瘤效应的ＳＳＴＲｓ却并非在所有肝癌　患者的肿瘤组织上表达，根据患者肿瘤组织ＳＳＴＲ　表达状况来选择适宜的ＳＳＴＡ治疗对象显然比较　合理。肝癌组织中的ＳＳＴＲｓ既然是肿瘤发生过程中　的产物，其与肝癌的重要标志物ＡＦＰ的关联在本　研究中得到了探讨。我们观察到．人肝癌组织中　ＳＳＴＲ表达量与组织中ＡＦＰ水平呈二次曲线正相　关，肿瘤组织ＡＦＰ水平过高或过低．都降低了　ＳＳＴＲ表达。由于ＨＣＣ患者外周血ＡＦＰ水平与肿瘤　组织中ＡＦＰ水平呈高度正相关．人肝癌组织中　ＳＳＴＲ表达量与血ＡＦＰ水平也呈类似的曲线相关．　血ＡＦＰ水平过高或过低，都提示着肝癌组织中　ＳＳＴＲ的低水平表达。ＡＦＰ长期以来一直作为ＨＣＣ　诊断的重要血清标记物。近年的研究认为．ＡＦＰ参　与了细胞增殖和代谢的调节，在特定的浓度和条件　下既能促进肿瘤生长［１４，１５］又能抑制其增殖［１６，１７］．其　双重生长调节作用具有剂量依赖性。ＡＦＰ的这些特　点在与ＳＳＴＲ的关联中同样得到体现。本研究结果　认为，血ＡＦＰ在２００　８００　ｇ／Ｌ范围内指示肝癌组　织ＳＳＴＲ呈高表达．这种患者应是ＳＳＴＡ治疗的恰　当候选者。因此ＡＦＰ除了诊断功能外，也是ＳＳＴＡ　治疗的重要筛选指标。　［参　考文　献］　ｌ　１　Ｊ　Ｒｅｕｂｉ　Ｊ　Ｃ，Ｌａｉｓｓｕｅ　Ｊ，Ｋｒｅｎｎｉｎｇ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｃａｎｃｅｒ：ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｓｔｅｒｏｉｄ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ，１９９２，　４３（１—３）：２７—３５．　１２　Ｊ　Ｊｉａ　Ｗ　Ｄ，Ｘｕ　Ｇ　Ｌ，Ｓｕｎ　Ｈ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ　ｏｎ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｎ　ｖｉｖｏ［Ｊ］．　Ｈｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙ　Ｐａｎｃｒｅａｔ　Ｄｉｓ　Ｉｎｔ，２００３，２（３）：４０４—４０９．　［３］　王春晖，唐承薇．奥曲肽对胃癌细胞转录活化蛋白一１的抑制　作用［Ｊ］．癌症，２００２，２１（８）：８５０—８５４．　１４　Ｊ　Ｋｏｕｒｏｕｍａｌｉｓ　Ｅ，Ｓｋｏｒｄｉｌｉｓ　Ｐ，Ｔｈｅｒｍｏｓ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｗｉｔｈ　ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ：　ａ　ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｇｕｔ，１９９８，４２（３）：４４２—４４７．　［５］Ｄｉｍｉｔｒｏｕｌｏｐｏｕｌｏｓ　Ｄ，Ｘｉｎｏｐｏｕｌｏｓ　Ｄ，Ｔｓａｍａｋｉｄｉｓ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｓａｎｄｏｓｔａｔｉｎ　ＬＡＲ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｌ　Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，　２００２，４９　（４７）：１２４５－１２５０．　１６　Ｊ　Ｒｅｕｂｉ　Ｊ　Ｃ，Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ　Ａ，Ｊｏｎａｓ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌｒａ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｇｕｔ，１９９９，　４５（５）：７６６－７７４．　１　７］　Ｒｅｙｎａｅｒｔ　Ｈ，Ｒｏｍｂｏｕｔｓ　Ｋ．Ｖａｎｄｅｒｍｏｎｄｅ　Ａ．ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｃｉｒｈｏｔｉｃ　ｈｕｍａｎ　ｌｉｖｅｒ　ａｎｄ　ｉｎ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｇｕｔ，２００４，５３（８）：１１８０一　ｌ１８９．　１　８　Ｊ　Ｔａｎｇ　Ｃ．Ｂｉｅｍｏｎｄ　Ｉ．Ｌａｍｅｒｓ　Ｃ　Ｂ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｔｕｍｏｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｎｃｒｅａｓ［Ｊ］．Ｇｕｔ，１９９７，４０　（２）：２６７－２７１．　１９　Ｊ　Ｐａｔｅｌ　Ｙ　Ｃ．Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｆａｍｉｌｙ『Ｊ］．　Ｆｍｎｔ　Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，１９９９，２０（３）：１５７—１９８．　１　１０］Ｐａｔｅｌ　Ｙ　Ｃ．　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｕｂｔｙｐｅｓ　ｌＪ　Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｉｎｖｅｓｔ，１９９７　２０（６６）：３４８—３６７．　１　１　１　Ｊ　Ｔａｎｇ　Ｃ，Ｂｉｅｍｏｎｄ　Ｉ．Ｖｅ￣ｐａｇｅｔ　Ｈ　Ｗ．ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｔｕｍｏｒ［Ｊ］．Ｐａｎｃｒｅａｓ，　１９９８，１７（１）：８０—８４．　［１２］郭梅梅，谭庆华，范华，等．猕猴发育过程中肠肝组织生长　抑素及其受体表达演变规律的研究［Ｊ］．生理学报，２００５，　５７（６）：７１９－７２４．　［１３］王春晖，唐承薇，汤丽平．奥曲肽抑制肝癌生长的实验研究　［Ｊ］．中华医学杂志，２００１，８１（１９）：１１９４—１１９７．　１　１４　Ｊ　Ｍｉｚｅｊｅｗｓｋｉ　Ｇ　Ｊ．　Ａｌｐｈａ—ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ　ａｓ　ａ　ｂｉｏｌｏｇｉｃ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｍｏｄｉｉｆｅｒ．Ｒｅｌｅｖａｎｃｅ　ｔｏ　ｄｏｍａｉｎ　ａｎｄ　ｓｕｂｄｏｍａｉｎ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ『Ｊ］．　Ｐｒｏｃ　Ｓｏｃ　Ｅｘｐ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ，１９９７，２１５（４）：３３３—３６２．　［１５］Ｗａｎｇ　Ｘ　Ｗ，Ｘｕ　Ｂ．Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌ　ｇｒ０ｗｔｈ　ｂｙ　ａｌｐｈａ—　ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｌＪ　Ｊ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，１９９８，７５（４）：５９６—５９９．　１　１６ｊ　Ｂｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄ　Ｌ　Ｈ，Ｋｏｈ　Ａ，Ｍｅｎｇ　Ｗ．ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　Ｔ—ｃｅｌｌ　ｒｅｐｏｎｓｅｓ　ｔｏ　ａｎ　ＨＬＡ—Ａ２．　１一ｒｅｓｔｉｒｃｔｅｄ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｅｐｉｔｏｐｅ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ　ａｌｐｈａ—ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，　１９９９，５９　（１３）：３１３４—３１４２．　１　１７］Ｓｅｍｅｎｋｏｖａ　Ｌ　Ｎ，Ｄｕｄｉｃｈ　Ｅ　Ｉ．Ｄｕｄｉｃｈ　Ｉ　Ｖ．ｅｔ　ａ１．Ａｌｐｈａ—　ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ　ａｓ　ａ　ＴＮＦ—ｒｅｓｉｓｔｎａｃｅ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｈｕｍａｎ　ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ　ＨｅｐＧ２［Ｊ］．Ｔｕｍｏｒ　Ｂｉｏｌ，１９９７，１８（１）：３０—４０．　［编辑：何华；校对：庄爱华】