线叶金雀花对糖尿病肾病大鼠保护作用及可能机制研究

·１４０·　中国中西医结合肾病杂志２ｏ１８年２月第ｌ９卷第２期ＣＪＩＴＷＮＦｅｂｒｕａｒｙ　２０１８．Ｖ０１．１９．Ｎ０．２　，线叶金雀花对糖尿病肾病大鼠保护作用及可能机制研究　何春兰①　王继华①　饶夏莉①　何艳明①　［摘要］　目的：探讨线叶金雀花乙醇提取物对２型糖尿病肾病（Ｄｉａｂｅｔｉｅ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓｅａｓｅ，ＤＫＤ）大鼠的保护作用及其可　能机制。方法：采用高糖高脂饮食及腹腔注射链脲菌素制备ＤＫＤ大鼠模型，比较正常组（ｎ：６）、模型组（ｎ＝６）、阳性对照组　（盐酸二甲双胍１００　ｍｇ／ｋｇ，ｎ＝６）、线叶金雀花乙醇提取物组（４００　ｍｅ，／ｋｇ，ｎ＝６）大鼠生存质量、肾脏指数、空腹血糖、尿蛋白　含量、血清生化指标及肾组织匀浆液中各项氧化指标的差异。结果：模型组大鼠生存质量下降、肾脏指数、空腹血糖值、尿蛋　白值、血清中尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（Ｓｃｒ）、总胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＣ）、白细胞介素（ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ一６）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ—ｏ１），　肾组织匀浆液中丙二醛（ＭＤＡ）含量显著升高（Ｐ＜０．０５），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）、谷胱甘肽过氧化酶　（ＧＳＨ—Ｐｘ）含量显著降低（Ｐ＜０．０５）；与模型组比较，各治疗组大鼠生存质量显著改善，血糖值、尿蛋白、ＢＵＮ、Ｓｃｒ、ＴＣ、ＴＧ、　ＩＬ—ｌＢ、ＩＬ一６、ＴＮＦ一　、ＣＡＴ含量显著降低（Ｐ＜０．０５），ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ—Ｐｘ含量显著升高（Ｐ＜０．０５），肾脏病理损害明显减　轻。结论：线叶金雀花对糖尿病肾病大鼠具有保护作用，其作用机制可能与线叶金雀花对活性氧簇清除，影响肾脏细胞中　ＮＬＲＰ３炎性小体的激活，从而抑制ＩＬ—ｌＢ、ＩＬ一６、ＴＮＦ—ｏＬ炎性因子的释放相关。　［关键词］　线叶金雀花糖尿病肾病作用机制　随着糖尿病发病率的迅猛增长，糖尿病。肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｋｉｄ—　购于南京建成生物工程研究所。其余试剂均为国产分析纯。　ｎｅｙ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＤＫＤ）已成为严重影响公众健康的威胁之一。因　１．３实验仪器组织匀浆机（德国ＩＫＡ公司），Ｈｅｒａｅｕｓ　ｓｃｏ　２１低温微量离心机（德国Ｔｈｅｒｍｏ），ＮａｎｏＤｒｏｐ　２０００ｅ紫外　此，对于ＤＫＤ的早预防、早治疗具有十分重要的意义。近年　Ｆｒｅ来，病理生理学研究提示ＤＫＤ的发病机制复杂，但普遍认同的　分光光度计（美国Ｔｈｅｒｍｏ　Ｓｃｉｅｎｔｉｉｆｃ公司），稳豪倍易型血糖仪　观点是炎性反应参与ＤＫＤ发生的中心环节　’　。其中，ＮＬＲＰ３　分，并在糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病中具有十分显著的　作Ｉｌｌ　：ｒ　。　（上海岑誉医疗器械）、全自动血清生化检测仪（德国西门　２方法　２．１　线叶金雀花乙醇提取物制备经预实验后，以线叶　炎性小体是一种多蛋白复合物，其构成炎性反应的重要组成部　子），等。　　ｇ：２０　ｍｌ，混合浸泡３０　ｍｉｎ，　线叶金雀花Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ　Ｌｉｎｅａｒｓ为南非豆科植物［Ａｓｐａｌ—　金雀花与６０％乙醇，料液比为１　ｈ，提取３次，合并提取液，浓缩得　ａｔｈｕｓ　ｌｉｎｅａｒｉｓ（Ｂｍｍ．ｆ）Ｒ．Ｄａｈｌｇｒｅｎ］的叶子和细茎，于２０１４年　８０℃水浴，每次提取时间为１４　ｑＣ冰箱保存，得线叶金雀花乙醇提取物。采用分光光　被我国卫计委批准为新食品原料，具有广泛的安全性　。化学　浸膏，研究发现，线叶金雀花中因含有大量多酚以及黄酮类等成分具　度计法测定提取物中总黄酮含量，经计算，总黄酮含量为　９．２１　ｍｇ／ｇ线叶金雀花。　有显著的抗氧化活性　Ｊ。新的研究表明，氧化应激在ＮＬＲＰ３　ｌ炎症小体中具有激活作用　。因此，本研究旨在通过ＤＫＤ大　鼠模型，探索线叶金雀花对活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｅｓ，　２．２　ＤＫＤ大鼠模型建立参考已有文献ＤＫＤ大鼠模型　制备方法　，将ｓＤ大鼠随机分为正常组（ｎ＝１０）、模型组（ｎ＝　５　ｄ　ＲＯＳ）的抑制是否影响肾脏细胞中ＮＬＲＰ３炎性分子的表达，以　２５）。根据预实验结果，模型组采用高脂高糖饮食喂养１后，模型组大鼠腹腔注射１％ＳＴＺ　３０　ｍｇ／ｋｇ。正常组大鼠均辅　期为ＤＫＤ的防治提供新的作用靶点和新方向。　资料与方法　１　材料　以标准饮食喂养以及腹腔注射空白溶剂（３０　ｍｇ／ｋｇ０．１　ｍｍｏｌ／Ｌ　枸橼酸一枸橼酸钠缓冲液）。连续注射１周后，检测大鼠空腹　条件下血糖值，以连续３　ｄ空腹血糖含量≥１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ者为糖　尿病大鼠，共计２０只。　２．３实验分组及给药将１．２．２项下ＳＤ大鼠进行分组，　２０　ｇ）３５只，雌雄各半，购于北京华阜康生物科技股份有限公　司，生产许可证：ＳＣＸＫ（京）２０１６—０００１。于标准ＳＰＦ环境下饲　分别为空白组（Ｉ组）、模型组（ＤＫＤ大鼠，Ⅱ组）、阳性对照组　１．１实验动物Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）成年大鼠（２００±　养，适应环境期间采用标准饮食。　１．２药品与试剂线叶金雀花（购自Ｃａｒｍｉｅｎ公司）；链　（二甲双胍，１００　ｍｇ／ｋｇ，ｌｌＩ组）、线叶金雀花乙醇提取物给药组　（１００　ｍｇ／ｋｇ，ＩＶ组），每组６只。各给药组灌胃剂量为２０　ｍｌ／ｋｇ，　脲佐菌素（ＳＴＺ，购于Ｓｉｇｍａ公司，批号：２０１５０００１），盐酸二甲双　每日１次。空白组与模型组给予０．９％氯化钠，于第四周周末　胍（中美上海施贵宝制药有限公司，批号：２０１５１００１）；微量白蛋　采集各项标本，包括大鼠血清、肾组织及其匀浆液，并于　白、ＥＬＩＳＡ试剂盒（批号：２０１５／９６Ｔ）、ＢＣＡ蛋白浓度测定试剂盒　一４℃冰箱保存。　２．４观察指标及检测方法　２．４．１　ＤＫＤ大鼠一般状态、肾脏指数的测定给药期问　（批号：２０１６０２０５）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ，批号：２０１５０６０７）、过　氧化氢酶（ＣＡＴ，批号：２０１５００８０９）、谷胱甘肽过氧化酶（ＧＳＨ—　Ｐｘ，批号：２０１５１００４）、丙二醛（ＭＤＡ，批号：２０１５１１１３）试剂盒均　密切观察大鼠的精神状态、日常活动量、饮食状况等状态。在　①湖北省咸宁市中心医院，湖北科技学院附属第一医院药学部（咸宁４３７１００）　医结合肾病杂志２０１８年２月第ｌ９卷第乏　』　！　里　翌　：　！　：　·１４１·　实验结束当天，准确称取一侧肾脏重量，按如下公式计算大鼠　肾脏系数。　Ａ　４５　４０　３５　３０　肾脏系数（％）＝［肾脏重量（ｇ）／大鼠体重（ｇ）］×１００％。　２．４．２空腹血糖、尿蛋白含量测定于实验最后一天，给　药后禁食６ｈ后，大鼠尾静脉采血，采用血糖仪检测大鼠空腹血　糖值。同时，收集大鼠实验最后２４　ｈ尿液，采用ＢＣＡ蛋白浓度　测定试剂盒检测尿蛋白含量。　２．４．３血清生化指标检测、至２５　删　采用心脏取血，分离血清，采　用全自动生化分析仪检测血清中尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（Ｓｃｒ）、总　胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）、白细胞介素（ＩＬ一１ｐ、ＩＬ一６）、肿　篓２０　基１５　１０　瘤坏死因子（ＴＮＦ—　）等含量。　２．４．４肾脏组织匀浆液中氧化指标检测　取肾脏组织匀　浆液，分别按照试剂盒说明方法测定肾脏组织中超氧化物歧化　酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）、谷胱甘肽过氧化酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）、　丙二醛（ＭＤＡ）等含量。　３统计学方法采用ＳＰＳＳ２１．０统计学软件对实验数据　进行分析，实验结果以（　±ｓ）表示，各组间比较采用单因素方　差分析，结果差异有统计学意义时采用ＬＳＤ—ｆ检验进行组间　两两比较，Ｐ＜０．０５认为差异具有统计学意义。　结　果　１　线叶金雀花对ＤＫＤ大鼠一般状态及肾脏指数的影响　Ｂ　与正常组（Ｉ组）大鼠相比，ＤＫＤ组（Ⅱ组）大鼠精神萎靡，日　常活动量减少，体型消瘦，饮食减少，排泄物增多。二甲双胍给　０　啪　药（Ⅲ组）以及线叶金雀花乙醇提取物（Ⅳ组）给药后，大鼠精　神状态明显好转，活动量显著增多，多尿多粪症状明显改善。　与Ｉ组大鼠相比，经ＳＴＺ造模后，Ⅱ组一Ⅳ组大鼠肾脏指数均　显著升高（Ｐ＜０．０５），经药物治疗后，与Ⅱ组大鼠相比，Ⅲ组和　Ⅳ组大鼠肾脏指数显著下降（尸＜０．０５）。见图１。　Ｏ·７　０．６　Ｏ·５　一聂０．４　逛　。一３　暴　Ｏ·２　０．１　００　ｌ组　Ⅱ组　Ⅲ组　Ⅳ组　注：Ｉ组：正常组；Ⅱ组：ＤＫＤ模型组；Ⅲ组：二甲双胍给药　组（１００ｍｇ／ｍｌ；１Ｖｔｆｌ：线叶金雀花乙醇提取物组（１００ｍｇ／ｍ１）。　与Ｉ组相比，．Ｐ＜Ｏ．０５；与Ⅱ组相比，　０．０５　图１线叶金雀花对ＤＫＤ大鼠肾脏指数的影响　２线叶金雀花对ＤＫＤ大鼠空腹血糖、尿蛋白含量的影响　线叶金雀花对ＤＫＤ大鼠空腹血糖值以及尿蛋白含量的影响　分别见图２Ａ、图２Ｂ。实验４周后，与Ｉ组大鼠相比，Ⅱ组大鼠　空腹血糖值以及尿蛋白含量显著升高（Ｐ＜０．０５）；经药物治疗　后，与Ⅱ组相比，Ⅲ组和Ⅳ组大鼠血糖值以及尿蛋白含量均显　著降低（Ｐ＜０．０５），但还无法恢复到正常水平（与Ｉ组相比，　Ｐ＜０．０５）。　Ｉ组　Ⅱ组　Ⅲ组　Ⅳ组　８０　６０　箍４０　２０　０　Ｊ组　Ⅱ组　ＩＩＩ组ｌＶ组　注：与Ｉ组相比，　０．０５；与Ⅱ组相比，愀Ｏ．０５　图２线叶金雀花对ＤＫＤ大鼠血糖含量（Ａ）　以及尿蛋白含量（Ｂ）的影响　３线叶金雀花对ＤＫＤ大鼠血清生化指标的影响　与Ｉ　组相比，Ⅱ组大鼠血清中ＢＵＮ、Ｓｃｒ、ＴＣ、ＴＧ、ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ一６、　ＴＮＦ一仅含量均显著性升高（Ｐ＜０．０５）；经药物治疗后，Ⅲ组和　Ⅳ组体内大鼠血清中上述指标含量下降。与Ⅱ组相比，Ⅲ组大　鼠血清中ＢＵＮ、ＩＬ一１ｐ、ＩＬ一６、ＴＮＦ—　含量下降具有统计学意　义（Ｐ＜０．０５），Ⅳ组大鼠血清中ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ一６、ＴＮＦ一　含量下　降有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。与Ｉ组相比，Ⅲ组大鼠血清中　ＴＣ、ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ一６、ＴＮＦ一０【含量下降有统计学意义，Ⅳ组大鼠　体内ＢＵＮ、ＴＣ、ＩＬ—ｌｐ、ＩＬ一６、ＴＮＦ一仅含量差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０５）。详见表１。　４线叶金雀花对ＤＫＤ大鼠肾组织匀浆液中氧化指标的　影响与Ｉ组相比，Ⅱ组大鼠。肾组织匀浆液中ＳＯＤ，ＣＡＴ，ＧＳＨ　—Ｐｘ含量均显著下降（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ水平显著上升（ｐ＜　０．０５）；经药物治疗后，上述指标均出现明显逆转，Ⅳ组大鼠体　内ＳＯＤ，ＭＤＡ水平与Ⅱ组大鼠差异具有统计学意义（Ｐ＜　０．０５）。结果见表２。　讨　论　近年来研究发现，激活ＮＬＲＰ３炎性体可对脂肪组织，骨骼　肌胰岛素信号转导等产生影响，从而引起胰岛素抵抗性，同时　影响胰岛ｐ细胞的功能及胰岛素的分泌，因此抑制ＮＬＲＰ３炎　性体的激活有望成为２型糖尿病的治疗的新靶点　’　。　本研究以少量多次腹腔注射ＳＴＺ制备的ＤＫＤ大鼠为研究　对象，探讨线叶金雀花对糖尿病肾病大鼠的保护作用。结果显　示，线叶金雀花可改善ＤＫＤ大鼠生存状态，减轻受损大鼠肾组　·１４２·　合肾病杂志２０１８年２月第１９卷第２期ＣＪＩＴＷＮ．Ｆ　表１线叶金雀花对ＤＫＤ大鼠血清生化指标的影响（ｎ＝６，露±ｓ）　注：与Ｉ组相比，　Ｐ＜Ｏ．０５；与Ⅱ组相比，　Ｐ＜０．０５　表２线叶金雀花对ＤＫＤ大鼠肾组织匀浆液中氧化指标的影响（ｎ：６，ｉ　４－Ｓ）　注：与Ｉ组相比，　Ｐ＜Ｏ．０５；与１Ｉ组相比，　Ｐ＜０．０５　织肥大，降低肾脏指数，空腹血糖值以及尿蛋白含量，减少血清　马青等研究认为线叶金雀花可减少大鼠受损脑组织中ＴＮＦ一　、　中ＢＵＮ、Ｓｃｒ、ＴＣ、ＴＧ、ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ一６、ＴＮＦ一仅含量，增加肾脏组　ＩＬ一１Ｂ等含量结果相似　。　织中氧化酶ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ—Ｐｘ水平，降低ＭＤＡ含量，与阳性　综上所述，线叶金雀花对糖尿病肾病大鼠具有保护作用，　对照盐酸二甲双胍具有相似的作用疗效。上述结果表明，线叶　其作用机制可能与线叶金雀花对活性氧簇清除，影响肾脏细胞　金雀花对ＤＫＤ大鼠具有保护作用，其机制可能与其抗氧化作　中ＮＬＲＰ３炎性小体的激活，从而抑制ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ一６、ＴＮＦ一仪　用以及减少炎性损伤有关。　甲双胍为已知的腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）激活剂，可抑制　炎性因子的释放相关。在后期的研究中，我们将致力于寻找线　防治提供新的理论依据。　参考文献　盐酸二甲双胍为２型糖尿病治疗的一线推荐药物，同时二　叶金雀花抑制ＮＬＲＰ３信号通路的直接证据，为糖尿病肾病的　２型糖尿病患者外周血单个核细胞ＮＬＲＰ３炎性体的激活　，　因此在本研究作为阳性对照药物。根据市售二甲双胍使用说　明书以及动物体表系数转换关系…　，计算出本研究中阳性对　１．谢席胜，艾娜，王宝福，等．糖尿病肾病流行病学研究进展．中　照组大鼠给药剂量为１００　ｍｒ￣ｋｇ。参考Ａｙｅｌｅｓｏ等　的研究结　国中西医结合肾病杂志，２０１３，１４（１０）：９３７—９４０．　２．Ｍｅｚａ　Ｌｅｔｅｌｉｅｒ　ＣＥ，Ｃａ　Ｓ，Ｒｕｉｚ　Ｐｒｏｖｏｓｔｅ　ＪＪ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ａ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｒｅｖｉｅｗ．Ｍｅｄｗａｖｅ，２０１７，１７　果以及预实验结果最终确定以单一剂量４００　ｍｇ／ｋｇ为线叶金　雀花乙醇提取物给药剂量。　图Ｉ和图２研究结果表明，ＤＫＤ大鼠肾脏指数显著上升，　（１）：６８３９．　血糖含量以及尿蛋白水平升高，说明经ＳＴＺ注射后，大鼠肾组　３．房树标，王永辉，李艳彦，等．基于ＮＬＲＰ３炎性体信号通路研　织肥大，肿胀，经二甲双胍以及线叶金雀花乙醇提取物治疗后，　上述症状可显著改善，但与正常组大鼠仍存在一定差距，可能　究桂枝芍药知母汤对尿酸钠诱导的大鼠中性粒细胞炎性信　号表达的影响．中国药物与临床，２０１６，１６（２）：１７０—１７５．　与给药剂量有关。同时，线叶金雀花能降低ＤＫＤ大鼠血清中　４．中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会．关于批准线叶　金雀花为新食品原料的公告（２０１４年，第１２号）．中国食品　ＢＵＮ、Ｓｃｒ、ＴＣ、ＴＧ水平，改善肾脏组织病理状态，与盐酸二甲双　胍给药组结果相似。由此可说明，线叶金雀花具有保护ＤＫＤ　大鼠。肾脏，降低血糖的作用。　添加剂，２０１４，２６（５）：２１０．　５．Ｋａｍａｋｕｒａ　Ｒ，Ｓｏｎ　Ｍ　Ｊ，Ｄｅ　ＢＤ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｇｒｅｅｎ　研究表明，长期高糖高脂饮食下，机体循环和肾组织持续　性炎症是ＤＫＤ重要的病理生理基础¨　。表１研究结果表明，　ＤＫＤ大鼠血清中ＩＬ一１８、ＩＬ一６、ＴＮＦ一　含量显著升高，说睨　ｒｏｏｉｂｏｓ（Ａｓｐａｌａｔｈｕｓ　ｌｉｎｅａｒｉｓ）ｅｘｔｒａｃｔ　ｉｎ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｏｄｅｌ　ＫＫ—Ａ（Ｙ）ｍｉｃｅ．Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１５，６７（４）：　６９９—７１０．　郭晓辰，张军平．ＮＬＲＰ３炎症体相关调控机制研究进　高血糖可促发ＤＫＤ大鼠全身炎性状态，同时有研究者指出　６．王成益，展．中国医学科学院学报，２０１５，３７（５）：６１８—６２２．　ＮＬＲＰ３在识别受体后，可将ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ一６等炎性因子水解为　罗仁，董晓蕾，等．ＳＴＺ诱导糖尿病肾病大鼠模型的　活性形式，产生炎性效应”　。经二甲双胍或线叶金雀花给药　７．雷作熹，后，上述炎性因子含量明显下降，表明拮抗上述炎性因子可显　终末期产物可使机体处于氧化应激状态　１　。高糖可诱导肾脏　建立．中国实验动物学报，２００５，１３（３）：１６３—１６５．　分子免疫学杂志，２０１３，２９（１２）：１３２７—１３２９．　著延缓肾脏损伤的进程。高血糖以及代谢紊乱产生的糖基化　８．冉艳，陈建忠．ＮＬＲＰ３炎性体与２型糖尿病研究进展．细胞与　ＮＬＲＰ３表达的上调，导致白细胞介素的激活。同时，ＤＫＤ大鼠　９．梁文杰，毕建成，许庆友．ＮＬＲＰ３炎症小体在慢性肾脏病的表　体内尿酸水平升高，将促进ＮＬＲＰ３蛋白表达，从而促进白细胞　介素以及肿瘤坏死因子等炎性因子的释放　。盐酸二甲双胍　达及中药的干预机制．中药药理与临床，２０１６，１６（３）：２０８—　２１１．　李静，等．盐酸二甲双胍治疗２型糖尿病的研究　与线叶金雀花能够增加ＤＫＤ大鼠肾脏组织中ＳＯＤ、ＣＡＴ、　１０．赵刚，苏庆，ＧＳＨ～Ｐｘ等抗氧化酶的活性，清除体内过多的自由基以及活性　ＩＬ一１８、ＩＬ一６、ＴＮＦ一０【释放量降低，减轻。肾脏的炎性反应，与　进展．中国临床药学杂志，２００９，１８（６）：３８９—３９２．　体间的等效剂量换算．中国临床药理学与治疗学，２００４，９　氧簇，从而抑制炎症小体的激活，表现为ＤＫＤ大鼠体内　１１．黄继汉，黄晓晖，陈志扬，等．药理试验中动物间和动物与人　医结合·肾病杂志２０１８年２月　１９卷第２塑　』　！　（９）：１０６９—１０７２．　翌２　！：　！：　：　·１４３·　Ａｂｅｒｒａｎｔ　Ｅｎｅｒｇｙ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　Ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｈｉ【ｓｈ　Ｆａｔ　１２．Ａｙｅｌｅｓｏ　Ａ，Ｂｒｏｏｋｓ　Ｎ，Ｏｇｕｎｔｉｂｅｊｕ　Ｏ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｓｔａｔｕｓ　ｉｎ　ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍａｌｅ　ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ｆｏｌ—　Ｄｉｅｔ—Ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｏｂｅｓｅ　Ｍｉｃｅ．Ｊ　Ａｇｒｉｃ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，２０１７，６５（１９）：　３８１１—３８１８．　ｌｏｗｉｎｇ　ｉｎｔａｋｅ　ｏｆ　ｒｅｄ　ｐａｌｍ　ｏｉｌ　ａｎｄ／ｏｒ　ｒｏｏｉｂｏｓ．Ａｓｉａｎ　Ｐａｃ　Ｊ　Ｔｒｏｐ　１５．张强，谭超，李阿兴，等．ＮＬＲＰ３炎症小体在失血性休克大鼠　肾脏损伤中的作用．中国医药导报，２０１６，１３（１８）：２９—３２．　Ｍｅｄ，２０１４，７（７）：５３６—５４４．　唐民科，等．线叶金雀花对小鼠脑缺血再灌注损　１３．曹立平．２型糖尿病患者波动性高血糖与糖尿病肾病的关　１６．马青，李亚，系．临床医学，２０１６，３６（１２）：１３—１５．　１４．Ｅｏ　Ｈ，Ｐａｒｋ　Ｊ　Ｅ．Ｊｅｏｎ　Ｙ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｖｅ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｅｃｋｌｏｎｉａ　ｃａｖａ　Ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ　Ｅｘｔｒａｃｔ　ｏｎ　Ｒｅｎａｌ　Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　伤的保护作用．北京中医药大学学报，２０１７，４０（３）：１９３—　１９９．　（收稿：２０１７—０７—１８修回：２０１７—０８—２７）　血液透析患者虚证证候心率变异性的特点分析　王绍华①　栾　洁①　黄文玉②　刘　鹏①　闰二萍①　李方洁①　邱模炎①　［摘要］　目的：观察维持性血液透析（Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｓｉｓ，ＭＨＤ）虚证证候患者短程心率变并性的变化特点。方　法：收集符合纳入标准的ＭＨＤ患者９７例，采集患者的一般临床资料，观察患者中医证候，采集５ｒａｉｎ短程ＨＲＶ心电信号，应　用短程ＨＲＶ线性分析方法计算频域指标，包括ＴＰ（总功率）、ＨＦ（高频）、Ｉ　Ｆ（低频）、ＶＬＦ（板低频）、ＬＦ／ＨＦ。结果：１．虚证证　候的ＭＨＤ患者短程ＨＲＶ频域指标低于正常值。其中脾肾气虚组ＴＰ、ＨＦ、ＬＦ指标降低程度最小，阴阳两虚组ＴＰ、ＨＦ、ＬＦ指　标降低程度最大。２．ＬＦ／ＨＦ值的变化，阳虚证候组ＬＦ／ＨＦ比值小于正常值，阴虚证候组ＬＦ／ＨＦ比值大于正常值，两组之间　差异有统计学意叉。结论：虚证ＭＨＤ患者自主神经功能明显下降，自主神经功能的改变与中医证候之间存在密切联系，睥　肾气虚证患者自主神经功能下降程度较轻，阴阳两虚证患者自主神经功能下降程度较重。阳虚证患者副交感神经占优势，阴　虚证患者交感神经占优势。　（关键词］血液透析中医证候心率变异性　心率变异性（Ｈｅａｒｔ　Ｒａｔｅ　Ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ，ＨＲＶ）是指逐次心跳　软件技术有限公司ＥＣＧＬＡＢ　ＨＯＬＴＥＲ．ＮＥＴ型短程心电分析仪　ＲＲ间期（瞬时心率）之间存在的微小差异或微小涨落现象，其　进行５ｒａｉｎ心电信号采集，应用短程ＨＲＶ分析软件进行ＨＲＶ　大小实质上反映了交感神经和副交感神经的张力及其平衡情　分析。（２）受试者于透析次日上午９点一１１点进行５　ｍｉｎ短程　况。ＨＲＶ是当前公认的评价自主神经功能的定量指标，其水　ＨＲＶ检测，检测当Ｅｔ不做激烈运动，避免强烈的情绪波动，不　平下降可增加心源性猝死和恶性心律失常风险，是预测心血管　饮茶、咖啡，在安静状态下进行５　ｍｉｎ短程ＨＲＶ检测。（３）短　疾病发生率和病死率增加的独立危险因素　０　。自主神经功能　程ＨＲＶ观察指标：使用短程ＨＲＶ分析软件自动计算出ＨＲＶ　紊乱是血液透析患者常见并发症之一，可诱发或加重心律失　频域法指标，包括：①ＴＰ（总功率）；②ＨＦ（高频）；③ＬＦ（低频）；　常、透析相关性低血压，甚至引起心源性猝死，严重影响了透析　＠ＶＬＦ（极低频）；⑤ＬＦ／ＨＦ（即交感一副交感神经功能平衡　患者的生存率、生存质量及预后　－５］。ＭＨＤ患者ＨＲＶ水平受　指数）。　多种因素影响，本文探讨中医证候与ＨＲＶ的内在联系。　资料与方法　５　中医证候诊断标准参照国家食品药品监督管理局颁　发的２００２年版《中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指　导原则》中的诊断标准，本虚证候包括脾肾气虚证、脾肾阳虚　６统计方法　所有数据采用ＳＰＳＳＩ９．０软件进行数据输　１病例来源透析患者。　２纳入标准选择在中国中医科学院望京医院规律血液　证、脾肾气阴两虚证、阴阳两虚证、肝肾阴虚证。　（１）年龄＞１８岁；（２）患者在我院血液净化　入和统计学处理。计量资料采用及频数（所占比率）表示。符　中心规律透析（２～４次／周）≥１个月；（３）符合虚证证候标准；　合正态分布的，不同组间差异采用单因素方差分析，多组问两　两比较用ＬＳＤ和ＳＮＫ检验法，非正态分布的计量资料比较采　用非参数检验，计数资料的比较采用卡方检验。　结　果　（４）依从性良好。　３排除标准（１）诱导透析期的患者；（２）患有严重听力　和视力障碍无法合作者；（３）心房颤动／心房扑动、永久起搏器　置人术后；（４）合并有恶性肿瘤、新近大手术、急性感染、急性左　心衰、急性脑血管病等。　１一般情况　共收集虚证ＭＨＤ患者９７例，其中，男　４　ＨＲＶ测定及自主神经评价方法（１）采用北京美高仪　５ｌ例（占５２．６％），女４６例（占４７．４％）；年龄范围２７岁～　②中国中医科学院望京医院（北京１００１０２）　河南省濮阳市中医院（濮阳４５７０００）