牛蒡子药物应用的研究进展

中　・医　药　信　息　２０１７年３月第３４卷第２期　Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２，Ｍａｒ。２０１７　１　１６・　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｎ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　牛蒡子药物应用的研究进展　马英华，张晓娟　（黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨１５００４０）　摘　要：牛蒡子在古代中医典籍中多有记载，药性平和，主要用于疏风散热，利咽透疹，风热感冒等。牛　蒡子的主要化学成分是木脂素类和挥发油成分，还有少量生物碱、维生素等，其质量和环境也是密切相　关的。现代药物分析、提纯等技术的应用使牛蒡子药物开发和应用有了更多的发展，牛蒡子苷的测定、　牛蒡子苷和牛蒡子苷元的提取都有了更多的方法。研究表明牛蒡子苷元的抗癌作用效果明显，牛蒡子　苷和牛蒡子苷元及其中总木脂素等，分别对糖尿病、抗炎、抗病毒等都有作用，此外牛蒡子的超声萃取物　对脑中动脉的栓塞、凝血等也有一定的作用。现将近年来牛蒡子的研究进展进行综述，以期为牛蒡子的　进一步研究提供基础。　关键词：牛蒡子；药物应用；综述　中图分类号：Ｒ２８５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００２—２４０６（２０１７）０２—０ｌ１６—０４　牛蒡子是菊科植物牛蒡的干燥成熟果实，又称为　恶实、鼠粘子、黍粘子、大力子、，蝙蝠刺、夜叉头等，是　典籍中都分别对此药的性昧、归经、功效做了描述，还　载有大量的药方配伍。　传统中药，中医药典中多有记载。随着现代制药工艺　的发展、药物成分分析提纯等技术的应用，使其药物作　用得到新的开发。　１　古代典籍中对牛蒡子药物作用的记载　金・张元素（洁古老人）所传《珍珠囊》中称其为黍　粘子，称其“辛，纯阳。润肺，散气。主风毒肿，利咽　膈”。至元・李东垣《珍珠囊补遗药性赋》则载“牛蒡味　辛平无毒”“牛蒡子疏风壅之痰”，又载“鼠粘子味辛、　平，性微寒；无毒。降也，阳也。其用有四：主风湿瘾疹　盈肌；退寒热咽喉不利；散诸种疮疡之毒；利腰膝凝滞　之气。”　牛蒡子最早记载于《名医别录》，此后历代几十部　基金项目：黑龙江省自然科学基金项目（Ｎｏ．Ｈ２０１４７９）　作者简介：马英华（１９７０一），女，副教授，主要从事中医药文化研究。　通讯作者：张晓娟　（１９８０一），女，副研究员，主要研究方向：中药及其　复方谱效相关研究。　收藕日期：２０１６—０８—１４　修回日期：２０１６—０９—１０　《本草纲目》中记载，“鼠粘子其用有四：治风湿瘾　疹，咽喉风热，诸肿疮疡，利凝滞腰膝之气，是也。”其　中附方，用于治疗风身水肿、风热浮肿、痰厥头痛、头痛　连睛、喉痹肿痛、小儿痘疮等症。明・缪希雍的《神农　２０１７年３月第３４卷第２期　Ｖ０１．３４，Ｎｏ．２，Ｍａｒ．２０１７　中　医　药　信　息　・１１７・　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉ０ｎ　ｏｎ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　本草经疏》则主要沿用了《别录》中“恶实，味辛，平。　主明目，补中，除风伤”的记载。　明末・贾所学所撰本草奇书《药品化义》将牛蒡子　归类为“火药”，认为其“阴中有微阳”“微苦能清火，带　辛能疏风，主治上部风痰，面目浮肿，咽喉不利，诸毒热　壅……”，并提出此药“入肝肺二经”。　清・黄宫绣著《本草求真》指出，牛蒡子“辛苦冷　滑，令人止言解毒，凡遇疮疡痈肿痘疹等症，无不用此　投治，……牛蒡味辛且苦，既能降气下行，复能散风除　热，深得表里两解之义。”　清末民初・张山雷《本草正义》对前人的论述做了　总结和分析讨论，指出“然凡肺邪之宜于透达而不宜　于抑降者，如麻疹初起犹未发透，早投清降则恒有遏抑　气机，反致内陷之虞，惟牛蒡最为麻疹之专药。”　综合来看，关于牛蒡子的药性，主要的典籍都认为　其药性平和，对其归经的判断差异较大，有归肺经、通　行十二经、归胃经、肝经等多种认知。关于牛蒡子的应　用，主要用于疏风散热，利咽透疹，风热感冒等。在现　代临床上，牛蒡子多用于治疗风疹、湿疹、感冒之类的　表症，对传统药典中记载的“利凝滞腰膝之气”的功　效，运用的较少。　２　当代牛蒡子药物开发的研究进展　２．１　牛蒡子苷的测定方法　《中国药典》中对牛蒡子苷的测定方法已经有了　详细的记载，主要是利用ＨＰＬＣ（液相色谱）测定牛蒡　子苷。在此基础上，又出现了许多改良方法，如：Ｅ．　ｃｌｉｐｓｅ　ＸＤＢ—Ｃ１ｇ色谱柱为（１５０　ｍｍ一２５０　ｍｍ）之　间　Ｊ。流动相用乙腈和水的比较常见，比例１：１…　或３０：７０　、２５：７５［３　３；也有用乙腈和磷酸的，比例差异　较大，１３—３３：８７—６７，磷酸浓度在０．０２％～０．４％之　间　；还有用甲醇和水或０．４％冰醋酸的　］，比例为　４５：５５［５　Ｊ。检测波长介于２１０—２８０　ｎｍ之间　；或在　２８０　ｎｍ和３２６　ｎｍ之间进行切换检测＿６］。柱温２５～　３０￣（２之间。这种方法简便、快速、灵敏性强，精密性好，　重复性好，可以作为牛蒡子苷定量分析和质量控制的　方法。　关于利用红外线光谱和ＰＬＳ方法来测定牛蒡子　苷和牛蒡子苷元，也有报道。该方法应用于定量分析　效果较好，但同ＨＰＬＣ方法相比，略显繁琐　］。　２．２牛蒡子苷和牛蒡子苷元的提取方法　２．２．１牛蒡子苷的提取　由于牛蒡子苷有效成分的极性，主要用乙醇对其　进行提取。最佳工艺为１０倍量的乙醇体积分数，　６０％一７５％的乙醇用量，进行２次提取，每次用　１．５　ｈ［８－９］。通常用甲醇作为分散剂进行提取，现在报　道用硅胶做分散剂的提取率要更高一些¨　。　采用大孔吸附树脂对粗提液进行分离，再用超声　微波协同提取仪进行提取牛蒡子苷，超声功率４００—　５００　Ｗ，提取时间为１０　ｍｉｎ。［”－１２］直接利用Ｄ１０１【】　或　ＨＰＤ１００［】　大孔吸附树脂提取牛蒡子苷，富集效果也　比较显著。关于树脂的用量、上样板的ｐＨ值、树脂径　高、上样流速、洗脱液的浓度和洗脱速度都有一定的　研究。　王迪等利用超高压生物提取设备，用溴化１一十　二烷基一３一甲基咪唑溶液为溶剂提取牛蒡子苷，并与　超声提取法和加热回流提取法进行比较，得出超高压　提取效果最好，效率最高的结论　。　２．２．２牛蒡子苷元的提取　苷元的提取有两种方法，一种是直接从牛蒡子中　提取苷元，另一种是通过水解苷来提取苷元。　直接提取的制备工艺包括：粗提取物的制备、粗品　的制备、单次结晶和重结晶。用醋酸乙酯得到粗品后，　在进行乙醇结晶，效果也比较好。　水解法提取原理：　图１　牛蒡子苷转变为牛蒡子苷元的反应式　利用纯酶（如：蜗牛酶）提取牛蒡子苷元，利用黑　曲霉发酵而产生的Ｂ一葡萄糖苷酶的酶液直接提取牛　蒡子苷元的方法分别有报道　。后者更适合大量生　产。关于利用微波催化合成萃取仪，以盐酸为提取液，　提取苷元也有报道。　李洪福等利用盐酸和氧化钙提取牛蒡子苷元，再　用氧化铝、氧化镁和活性炭对苷元粗品进行纯化，在低　成本投入的基础上，牛蒡子苷元的提取率能达到　９７％，并且能够避免液体提取过程中的乳化现象，适合　大批量生产　Ｊ。　２．３牛蒡子的化学成分　牛蒡子的主要化学成分是木脂素类和挥发油成　分，还有少量生物碱、维生素等。因为木脂素类医疗作　用显著，而备受关注　。　木脂素主要包括牛蒡子苷、牛蒡子苷元、新牛蒡子　中　・医　药　信　息　２０１７年３月第３４卷第２期　Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２，Ｍａｒ．２０１７　１１８・　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｎ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　素乙、拉帕纷、罗汉松酯素等。秦智彬等提取鉴定出　３．２抗糖尿病作用　１４种化合物，主要包括牛蒡子苷、牛蒡子苷元、罗汉松　酯素、牛蒡酚和异牛蒡酚类物质＿１　；唐万侠等在牛蒡　子花序薄片中提取了１２种化合物，包括胡萝卜苷、牛　付元元等对牛蒡子苷的抗糖尿病作用进行了综　述。牛蒡子苷有促进组织对葡萄糖摄取，可以作为　Ｏｔ一葡萄糖苷酶的抑制剂而起到降糖的效果　引。刘冬　恋等研究了在肾小球滤过屏障中的蛋白ｎｅｐｈｒｉｎ、ｐｏｄｏ—　ｃｉｎ和乙酰肝素酶（ＨＰＳＥ），牛蒡子苷能够对相关蛋白　的表达有一定的调控作用，提高对肾脏的保护作　用【３卜　。冯琴等研究表明，牛蒡子苷元通过降压、消　炎、减少ＶＥＧＦ的表达和改善血小板的功能，起到对大　蒡子苷元、咖啡酸、果酸类和各种醇类化合物，很多化　合物是首次被分离鉴定出来，为进一步研究牛蒡子的　药用价值打下了良好的基础　］。　挥发油中主要是胡薄荷酮。还包括亚油酸、油酸、　亚麻酸、硬脂酸、棕榈酸等。卢淑君等利用气象色谱鉴　定出牛蒡子中三种脂肪酸：亚油酸、油酸和棕榈酸，为　牛蒡子脂肪油的进一步开发可利用提供了基础资　料　。　血管病变的保护作用　引。蔡景英等研究，牛蒡子对肾　脏组织中的基质细胞衍生因子１的表达有一定的控制　作用，进而对糖尿病有一定的控制作用　。马松涛等　把牛蒡子苷应用于临床，研究认为，牛蒡子苷能恢复糖　尿病人肾小球的机械屏障和电屏障，使病人尿蛋白排　出量减少；牛蒡子苷能够促进肾小球足细胞的恢复，起　到抗糖尿病的作用　。　牛蒡子中醇提取物通过激活胶原酶对细胞内的蛋　２．４环境生态因子对牛蒡子生长的影响　牛蒡子的质量和环境是密切相关的。李宗梅等研　究表明，牛蒡子的生长受不仅受气候因子和海拔因子　的影响，其质量与土壤中微量元素砷、汞、钙、锌和铅的　含量有关　Ｊ。窦德强等研究表明金属镁参与牛蒡子　的光合作用　川。　３　牛蒡子药用价值的研究进展　白非酶糖基化作用产生抑制，和通过抑制蛋白激酶Ｃ　３．１抗癌作用　关于牛蒡子活性物质的研究主要集中在牛蒡子苷　元上，有研究表明牛蒡子苷抗癌效果没有牛蒡子苷元　信号通路的作用，减轻微血管病变；通过抑制非酶糖基　化产物形成减轻糖尿病人的神经病变的发生。　牛蒡子中的总木脂素对多元醇通路中的醛糖还原　酶有抑制作用，从而能延缓糖尿病人的血管病变速度。　总木脂素可以通过抑制肾脏组织中ＴＧＦ—ｐ　和ＣＴＧＦ　的表达，起到对大血管的保护作用。　明显。并且在抗癌机理的研究上有了突破　Ｊ。　经典的药物对癌细胞的作用主要集中在控制癌细　胞的凋亡率，关于这一理论早就在很多教科书中就有　３．３抗炎作用　赵凯等研究表明，牛蒡子根提取液通过抑制细胞　中ＴＬＲ４、ＮＦ—ＫＢ的表达，抑制炎性因子ＩＣＡＭ一１、　报道，如刘凌云的《普通动物学》　。现在仍在进行这　方面的研究，如黄栋栋、郑国灿、李孝庆等的研　究　础］。现在人们的研究发现牛蒡子苷元可以通过　ＴＮＦ一　、ＭＭＰ一１及ｈｓ—ＣＲＰ等，保护血管内皮细胞，　起到抗炎作用ｌ３引。关于牛蒡子苷元的抗炎机制，王潞　等总结，第一可能与抑制ＮＯ的产生有关；牛蒡子还可　以通过抑制有丝分裂的原活化蛋白激酶的活性，诱导　ＡＰ一１失活，起到抗炎的作用　。牛蒡子苷元也可能　通过调节免疫应答，抑制巨噬细胞的活化、淋巴细胞的　增殖和细胞因子的释放，到达抗炎目的。　控制ＶＥＧＦ基因的表达而起到抗癌的作用。值得一提　的是俞强课题组在研究牛蒡子苷元的抗癌作用时发　现，牛蒡子苷元在葡萄糖缺乏的情况下可以通过抑制　线粒体的呼吸作用，降低ＡＴＰ水平，提高活性氧族水　平，导致癌细胞死亡［２　。该理论的提出，开阔了药物　抗癌作用研究机理的视野，某些药物可以通过抑制细　胞代谢起到抗癌的疗效。　研究表明牛蒡子苷元的抗癌作用效果明显。牛蒡　王小晓等证明牛蒡子对急性咽炎的作用　。鲍　雯雯等研究表明，牛蒡子对小鼠结肠的炎症有一定的　抑制作用　。牛蒡子苷元可以降低哮喘小鼠呼吸道　的炎症水平　］，对哮喘有一定的疗效，也有一定的止　咳作用　训。　子苷元对皮肤癌、肝癌、鼻咽癌、人子宫内膜癌　、前　列腺癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌都有一定的抑制效果，并　且对白血病也有低毒性抗癌作用。特别是对肝癌的作　用，牛蒡子苷元能够有效抑制肝癌细胞的黏附率、侵袭　３．４抗病毒作用　高阳等研究，牛蒡子苷元可以通过控制细胞内外　率和转移率，达到抗癌的效果。何凡等研究表明，牛蒡　子苷元通过抑制肿瘤血管的生成密度抑制肿瘤的生　长　。　钙的变化，使离体大鼠的肺动脉、胸主动脉和结肠，豚　鼠是气管松弛，直接抑制病毒的生长，达到抗病毒的作　用　］。王劲研究表明，牛蒡子抗病毒的有效部位是总　２０１７年３月第３４卷第２期　Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．２，Ｍａｒ．２０１７　中　医　药　信　息　・１１９・　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｎ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　木脂素类化合物　。　３．５其他作用　环境因子以及牛蒡子质量之间的关系［Ｊ］．辽宁中医杂志，２０１ｌ，　３８（１）：４—６．　牛蒡子的超声萃取物对脑中动脉栓塞的模型大鼠　有一定的疗效　；朱凯等的研究也证明牛蒡子萃取物　对凝血有一定的改善作用　］。牛蒡子苷对胃溃疡有　一包可婷，徐凯，等．牛蒡苷元抗肿瘤潜在靶点预测与验证［Ｊ］．　［２４］　吴平，沈阳药科大学学报，２０１６，３３（６）：４７５—４７８．　　［２５］　刘凌云，郑光美．普通动物学［Ｍ］．４版．北京：高等教育出版社，２００９：０．２　定的保护作用，牛蒡子还具有活性杀螨成分，牛蒡子　孟易禹，孙栋勋，等．牛蒡子苷元等诱导人鼻咽癌ＣＮＥ一１细　［２６］　黄栋栋，胞凋亡机器作用机制［Ｊ］．中国病理生理杂志，２０１６，３２（１）：　对腰间盘突出也有一定的质量作用等。　参考文献：　［１］　于瑞涛，罗智敏，张兴旺，等．ＨＰＬＣ—ＤＡＤ法测定水母雪莲中牛蒡　子苷元含量［Ｊ］．药物分析杂志，２０１０，３０（２）：２９４—２９６．　［２］　王力宁，王志萍，贺颖，等．ＨＰＬＣ法测定银翘汤剂中连翘苷、牛蒡　子苷和绿原酸［Ｊ］．中成药，２０１３，３５（４）：７２５—７２８．　［３］　汤迎爽，宋红儒，康阿龙．高效液相色谱法测定板草抗病毒颗粒中　牛蒡苷的含量［Ｊ］．解放军药学学报，２０１１，２７（１）：５５—５６．　［４］　张永，廖清船，仇锦春，等．ＨＰＬＣ同时测定呼吸通道口服液中黄芩　苷和牛蒡子苷的含量［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１０，１６（１２）：　２５—２７．　【５］　孙立新，刘丽霞，杨雯雯，等．ＨＰＬＣ法同时测定了哥王中罗汉松酯　酚和牛蒡子苷元的含量［Ｊ］．沈阳医药大学学报，２０１０，２７（１１）：　８９３—８９６．　［６］孙艳涛，赵兰英，李婷婷，等．高效液相色谱切换波长法同时测定　牛蒡子中活性成分的含量［Ｊ］．医药导报，２０１４，３３（１）：１００—１０２．　［７］　杜伟峰，鲍雯雯，赵耀东，等．基于中红外光谱的牛蒡子饮片中牛　蒡子苷和牛蒡子苷元快速含量测定方法的建立［Ｊ］．中国新药杂　志，２０１３，２２（２０）：２４３１—２４３４．　［８］潘激扬，倪健，尹兴斌．牛蒡子、威灵仙提取工艺优选［Ｊ］．中国实　验方剂学杂志，２０１１，１７（１Ｏ）：３９—４１．　［９］　关永霞，张贵民，曹玉早，等．牛蒡子苷元的制备工艺研究［Ｊ］．中　草药，２０１５，４６（１１）：１６２０—１６２４．　［１Ｏ］高赛男，杜雯雯，李春香，等．基质固相分散法提取牛蒡子中的牛　蒡子苷和牛蒡子苷元［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１３，２３（１９）：　４７—４９．　［１１］王卫东，李超，唐仕荣，等．牛蒡子中牛蒡子苷的提取分离［Ｊ］．食　品科学，２００９，３０（１８）：１８７—１９１．　［１２］武娟霞，王志祥，余祥英，等．牛蒡子中牛蒡子苷和牛蒡苷元的超　声提取工艺研究［Ｊ］．中成药，２０１０，３２（６）：９２７—９３１．　［１３］孙瑜，何凡，窦德强，等．大孔吸附树脂对牛蒡子中牛蒡子苷的纯　化工艺研究［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１１，ｌ７（７）：１３—１５．　［１４］　龚又明，高妮．大孔树脂法纯化牛蒡子中的有效部位的工艺［Ｊ］．　复旦学报（医学版），２０１０，３７（４）：４８７—４９４．　［１５］王迪，耿岩玲，王晓，等．超高压辅助离子液体提取／ＨＰＬｃ分析牛　蒡子中牛蒡苷和牛蒡苷元［Ｊ］．分析测试学报，２０１３，３２（２）：　２ｌ８—２２２．　［１６］　欧志敏，严琴英，杨根生，等．生物转化水解牛蒡子苷制备苷元［Ｊ］．　浙江工业大学学报，２００９，３７（６）：６２９—６３３．　［１７］李洪福，窦德强，康廷国，等．应用碱溶酸沉法制备牛蒡子苷元的　研究［Ｊ］，辽宁中医杂志，２０１０，３７（７）：１１０２—１１０３．　［１８］　李燕，孙敬勇，武海艳，等．牛蒡子化学成分及药理作用研究进展［Ｊ］．　鲁齐药事，２００９，２８（１２）：７３８—７４０．　［１９］秦智彬，丁林芬，李兰，等．牛蒡子化学成分的研究［Ｊ］．天然产物　研究与开发，２０１５，２７（１２）：２０５０—２０５５．　［２０］唐万侠，吴晓锋，赵明，等．牛蒡子花序苞片化学成分研究［Ｊ］．中　草药，２０１５，４６（７）：９５８—９６１．　［２１］　卢淑君，杨燕云，许亮，等．气相色谱法测定牛蒡子脂肪油中的三　种脂肪酸含量［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１１，２０（１７）：５６—６ｏ．　［２２］　李宗梅，李秀珍，常禹，等．不同土壤因子对中药牛蒡子品质的影　响［Ｊ］．土壤通报，２０１１，４２（１）：１０６一ｌ１１．　［２３］　窦德强，刘杨楠，王世成，等．药用植物牛蒡稳定碳同位素组成与　１０１—１０５．　［２７］　郑国灿，王兵，钱程佳，等．牛蒡子苷元对肝癌ＳＭＭＣ一７－７２１细胞增　殖、凋亡的影响及机制探讨［Ｊ］．山东医药，２０１１，５１（１４）：１３—１５．　［２８］　李孝庆，杨瑞仪，刘杭伦，等．牛蒡子苷与苷元诱导人前列腺癌　ＰＣ３细胞非凋亡性死亡的研究［Ｊ］．广西中医医药大学学报，　０２１３，３０（４）：５３７—５４１．　［２９］　俞强．牛蒡子治疗肿瘤机制研究［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，　２０１２，８４（４）：４６８．　［３Ｏ］　徐军娟，裘雅芬，冯燕．牛蒡子苷元对人Ⅱ型子宫内膜癌细胞增　殖抑制的研究［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０１６，３２（１２）：１１１２—　１ｌ１４．　［３１］　何凡，孙小玲，宿亚梆，等．牛蒡子苷元抗肿瘤血管生成作用研究（Ｊ］．　中药药理与临床，２０１４，３０（４）：１９—２３．　［３２］　付元元。赵语．牛蒡予苷对糖尿病微血管病变的作用机制研究进　展［Ｊ］．重庆医学，２０１４，４３（２１）：２８１３—２８１５．　［３３］　鞠家星，徐朝晖，冯怡．牛蒡子总木脂素对自发性糖尿病大鼠肾　脏病变的影响［Ｊ］．中华新药与临床杂志，２０１２，３（７）：３９７—３４１．　［３４］　刘冬恋，马松涛．牛蒡子苷对糖尿病肾病大鼠肾小球滤过屏障损　伤的保护作用［Ｊ］．华西药学杂志，２０１１，２６（６）：５３６—５３９．　［３５］　冯芹，孙宝存，夏文凯．牛蒡子苷元对自发性糖尿病ＧＫ大鼠合　并高血压大血管病变的保护作用［Ｊ］．中国中药杂志，２０１５，４０　（５）：９５７～９６２．　［３６］　蔡景英，王育斌，李华，等．牛蒡子对糖尿病大鼠肾组织基质细胞　衍生因子１表达的影响［Ｊ］．武汉大学学报，２０１０，３１（６）：７４６—　７４９．　［３７］　马松涛，刘冬恋，牛锐，等．牛蒡子苷治疗糖尿病肾病的随机双盲　安慰剂多中心ＩＩＩ期ｌ临床试验［Ｊ］．中国临床药理学杂志，２０１１，２７　（１）：１５—１８．　［３８］　赵凯，马维红，赵娜，等．牛蒡根水提物对血管内皮细胞保护作用　的研究［Ｊ］．中华中医药杂志，２０１６，３１（４）：１４４４—１４４７．　［３９］　王潞，赵烽，刘珂．牛蒡子苷及牛蒡子苷元的药理作用研究进展［Ｊ］．　中草药，２００８，３９（３）：４６７—４７０．　［４Ｏ］　王小晓，间艳仓，王旭丹，等．复方牛蒡子含片的抗炎作用及其对　急性咽炎模型大鼠的治疗作用［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２０１０，　１６（１１）：１４７—１４９．　［４１］　鲍雯雯，历淑芬，丛晓东，等．牛蒡子药理作用和临床应用研究进　展［Ｊ］．中国民族民间医药，２０１０，２０（３）：４５—４６．　［４２］　孙成宏，赖新强，张丽，等．牛蒡子苷元对炎性刺激剂ＰＭＡ／ｉｍｏ．　ｍｙｃｉｎ诱导淋巴细胞活化的抑制作用［Ｊ］．药学学报，２０１４，４９　（４）：４８２—４８９．　［４３］　陈海涛，朱涛，刘美，等．牛蒡子苷元抗哮喘小鼠气道炎症作用及　机理的研究［Ｊ］．中药药理与临床，２０１６，３２（２）：３９—４３．　［４＿４］　高阳，董雪，康廷国，等．牛蒡子苷元体外抗流感病毒活性［Ｊ］．中　草药，２００２，３３（８）：７２４—７２６．　［４５］　王劲．牛蒡子抗病毒有效部位研究［Ｄ］．沈阳：辽宁中医学院，　揪．　［４６］　隋欣，邱智东，李辉，等．牛蒡子萃取物对大鼠局灶性脑缺血损伤　的保护作用［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１５，３５（１１）：２９２９—２９３０．　［４７］　朱凯，杨永刚，李辉，等．牛蒡子萃取物对血瘀证动物模型血液流　变学的影响［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１６，３６（１２）：２８５４～２８５５．