吗啡静脉给药用于肿瘤重度癌痛的疗效分析

中国现代医生２０１８年１月第５６卷第３期　·临床研究·　吗啡静脉给药用于肿瘤重度癌痛的疗效分析　李朝阳’　王　宁ｚ　黄常新　程宇明’　丁　飞　１．杭州师范大学附属医院肿瘤科，浙江杭州３１００１５；２．杭州师范大学附属医院超声科，浙江杭州３１００１５　【摘要】目的观察静脉注射吗啡治疗肿瘤重度疼痛的临床疗效和安全性。方法选择我科２００８～２０１７年３２例　ＮＲＳｉ＞７分的不能口服药物的肿瘤重度疼痛患者，将伴有发热者或经换算芬太尼剂量较大，且超过８．４　ｍｇ￣１０￣，ｄｉ／　７２　ｈ时的１３例患者纳入吗啡组（静脉持续泵入吗啡），无明显发热或经换算芬太尼剂量未超过８．４　ｍｇ￣１０贴／７２　ｈ　的１９例纳入芬太尼组（芬太尼透皮贴）。比较两组患者的镇痛疗效及不良反应发生情况。结果治疗后，吗啡组　和芬太尼组的ＮＲＳ分别为（２．３＋０．６）分和（２．８±０．９）分，较治疗前明显下降（Ｐ＜Ｏ．０５），两组间差异无统计学意义（户＞　０．０５）。吗啡组及芬太尼组的治疗有效率（ＣＲ＋ＰＲ）分别为６９．２％和６８．４％，差异无统计学意义（Ｐ＝Ｏ．９３）。两组的不　良反应主要在恶心呕吐、便秘、头晕及排尿困难等方面，经对症处理后可缓解，差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。结论　对于重度癌痛患者而青，吗啡静脉给药也许是一项较好的治疗选择。　【关键词］吗啡；静脉给药；芬太尼透皮贴；重度癌痛　【中图分类号】Ｒ７３０．５　【文献标识码】Ｂ　【文章编号】１６７３—９７０１（２０１８）０３—００６３—０４　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｎ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｏｒｐｈｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｐａｉｎ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒｓ　ＬＩ　Ｚｈａｏｙａｎｄ　ＷＡＮＧ　Ｎｉｎｇ２　ＨＵＡＮＧ　Ｃｈａｎｇｘｉｎ｜ＣＨＥＮＧ　Ｙｕｍｉｎｇｊ　ＤＩＮＧ　Ｆｅｉ｜　１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｅｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈａｎｇｚｈｏｕ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ　３１００１５，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔ—　ｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｕｈｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ，ｔｈｅ　Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｈａｎｇｚｈｏｕ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ　３１００１５，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｏｒｐｈｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｔｕｍｏｒ　ｐａｉｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　３２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｔｕｍｏｒ　ｓｅｖｅｒｅ　ｐａｉｎ　ａｎｄ　ＮＲＳ≥７　ｗｈｏ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ａｂｌｅ　ｔｏ　ｂｅ　ｇｉｖｅｎ　ｏｒａｌ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｏｕｒ　ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｆｒｏｍ　２００８　ｔｏ　２０１７　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ．１３　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｆｅｖｅｒ　ｏｒ　ｃｏｎｖｅｒｔｅｄ　ｄｏｓａｇｅ　ｏｆ　ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｏｖｅｒ　８．４　ｍｇ￣１０　ｐａｔｃｈｅｓ／７２　ｈｏｕｒｓ　ｗｅｒｅ　ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｍｏｒｐｈｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ（ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｍｏｒｐｈｉｎｅ　ｉｎｆｕ—　ｓｉｏｎ）．１９　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏ　ｆｅｖｅｒ　ｏｒ　ｃｏｎｖｅｒｔｅｄ　ｄｏｓａｇｅ　ｏｆ　ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｎｏｔ　ｅｘｃｅｅｄｉｎｇ　８．４　ｍｇｘｌ０　ｐａｔｃｈｅｓ／７２　ｈｏｕｒｓ　ｗｅｒｅ　ａｓ—　ｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｇｒｏｕｐ（ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ　ｐａｔｃｈ）．Ｔｈｅ　ａｎａｌｇｅｓｉｃ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ＮＲＳ　ｉｎ　ｍｏｒｐｈｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　（２．３－＋０．６）ｐｏｉｎｔｓ　ａｎｄ（２．８±０．９）ｐｏｉｎｔｓ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜Ｏ．０５），　ａｎｄ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　（ＣＲ＋ＰＲ）ｉｎ　ｍｏｒｐｈｉｎｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　６９．２％ａｎｄ　６８－４％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆ－　ｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＝０．９３）．Ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｍａｉｎｌｙ　ｉｎ　ｎａｕｓｅａ　ａｎｄ　ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ，ｄｉｚｚｉｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｕｒｉｎａｔｉｏｎ　ｄｉｆｉｆ—　ｃｕｈｉｅｓ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ．Ａｆｔｅｒ　ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ａｌｌｅｖｉａｔｅｄ，ｗｉｔｈ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞　ｏ．ｏ５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｍｏｒｐｈｉｎｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｍａｙ　ｂｅ　ａ　ｆａｖｏｒａｂｌｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｐｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｍｏｒｐｈｉｎｅ；Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ；Ｆｅｎｔａｎｙｌ　ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ　ｐａｔｃｈ；Ｓｅｖｅｒｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ　对于癌症患者而言，癌痛是其常见症状之一。在　治疗方法以控制肿瘤患者的癌痛具有极其重要的意义。　我国，２０００年新发肿瘤１８０万，早期肿瘤患者癌痛发　阿片类药物是癌痛的主要治疗手段，与体内阿片受体结　生率为３０％左右．而晚期癌痛发生率达５０％　７５％左　合产生镇痛作用，剂量无上限，可以根据患者疼痛程度　右１１，２１。癌痛使肿瘤患者面Ｉ临身心的双重折磨．严重影　及副反应耐受程度增加剂量，直到疼痛得到缓解『５一Ｉ。　响患者的生活质量［３１。据初步估计超过８０％的癌痛患　我们对晚期肿瘤患者进行观察发现，很大一部分晚期　者，其疼痛没有得到有效控制问。１　９９５年，Ｊａｍｅｓ　Ｃａｍｐｂｅ　患者由于恶心呕吐、消化道反应等原因而难以或者无　提出将癌痛列为第五大生命体征。所以，选择合适的　法口服阿片类止痛药物阴。但是在临床中我们又发现　［基金项目】浙江省科技计划项目重点研发计划项目（２０１７　这部分患者中又有部分因发热导致芬太尼吸收不稳　Ｃ０３０５３）；浙江省杭州市科技局项目（２ｏ１５ｏ７３３Ｑ２２）　定或芬太尼剂量过大导致患者无处可贴．为解决这一　通讯作者　问题。本院近年尝试静脉吗啡给药，并取得了较为理　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ　Ｖｏ１．５６　Ｎｏ．３　Ｊａｎｕａ￣２０１　８　·临床研究·　中国现代医生２０１８年１月第５６卷第３期　想的应用效果。积累了一些经验。本文选取３２例重度　后通过中心静脉导管２４　ｈ持续匀速静脉泵人；芬太　癌痛患者为研究对象，分析静脉吗啡给药的癌痛治疗　尼组则予以芬太尼透皮贴外用止痛，其初始给药剂量　效果。现报道如下。　根据芬太尼透皮贴８．４　ｍｇｘ１￣，ｄｉ／７２　ｈ等效口服吗啡片　１２０　ｍｇ／２４　ｈ（我们认为这种换算方法临床应用方便．　１资料与方法　１．１ｌ】盘床资料　特别适合初学者）进行换算．确定芬太尼组的初始剂　量．选择躯干或四肢未受刺激及未受照射的平整皮肤　选择我院２００８年９月Ｎ２０１７年３月治疗过的３２例　表面贴用，清除表面毛发（勿用剃须刀剃除）。在使用　有重度癌痛且不能口服药物患者，其中经换算芬太尼　芬太尼前可先用清水或酒精擦洗贴用部位，不能使月＇Ｊ　剂量较大，超过８．４　ｍｇｘｌ０￣，ｄｉ／７２　ｈ或体温大于３８℃　肥皂、油剂，：在使用后用手掌按压半分钟，以确保贴剂　不产生空隙气泡以免影响吸收。在　纳入吗啡组（静脉持续泵人吗啡），无明显发热和芬太　与皮肤完全接触，应更换部位，不可在同一部位重　尼剂量不超过８．４　ｍｇｘｌ０￣ｄｉ／７２　ｈ纳入芬太尼组（芬太　更换芬太尼贴剂时。尼透皮贴）。吗啡组ｌ３例患者，其中男７例，女６例，　平均年龄５５岁：芬太尼组共ｌ９例患者，其中男１０例，　差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　１．２纳入标准　复贴用。随后根据患者疼痛情况及爆发痛处理情况进　行吗啡或芬太尼透皮贴剂量调整，直到ＮＲＳ≤３分或　吗啡静脉给药组全部予以心电监护、血氧饱和度监测。　女９例，平均年龄５８．２岁。两组患者之问的临床资料　者不良反应不能够耐受。所有患者观察时间均为４周。　剂量调整：按Ｎ（（ＮＣＣＮ成人癌痛指南》，一般每　１７％．等效换算为注射吗啡。如爆发痛出现次数大于　３次／２４　ｈ。需将基础止痛药物剂量增加２５％～５０％…。　所有人组患者均经病理、临床、影像学检查确诊　次发生爆发痛时给予前一日阿片类药物用量的５％～　为恶性肿瘤，且入组时无放化疗及手术指征；疼痛评　分采用ＷＨＯ数字评分法ＮＲＳ≥７分。　１．３排除标准　所有患者发现呼吸小于８次／ｍｉｎ或其他不可耐受副　反应．予以对症处理后剂量减量２０％～３０％Ｉ　。　１．６统计学方法　对阿片类药物过敏的患者：生命体征不稳定者；　无法配合治疗的患者。　１．４疼痛分级及疗效评估　应用ＳＰＳＳ１３．０软件对数据进行统计分析，计量　疼痛分级标准：根据ＷＨＯ数字评分法（ＮＲＳ）将　资料采用均数±标准差（　±ｓ）表示，接受ｔ检验；计数　Ｐ＜０．０５为差　疼痛程度分别用０～ｌ０这Ｉ１个数字表示。０分：无痛；　数据采用百分比（％）表示，接受ｘ　检验；１～３分：轻度疼痛，不影响睡眠，可以忍受；４－６分：中　异有统计学意义。　度疼痛，不能忍受，要求使用止痛药，睡眠受影响；７～　１Ｏ分：重度疼痛，可伴有出汗、烦躁、休克等症状或需　２结果　要被动休息，睡眠严重受干扰，需用止痛药物。疗效评　２．１两组镇痛效果比较　用药前，两组ＮＲＳ评分之间的差异无统计学意义　估：显效（ＣＲ）是指治疗后疼痛完全缓解（ＮＲＳ＝０）；有　效（ＰＲ）是指疼痛明显缓解（ＮＲＳ≤３）；无效是指疼痛　（Ｐ＝０．９０）．具有可比性。用药前后，两组患者的ＮＲＳ　轻度缓解（ＭＲ）或没有明显缓解（ＮＲ）；有效率为ＣＲ　评分均有明显下降，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　与ＰＲ之和。观察用药期间阿片类药物副反应，如头　吗啡组及芬太尼组的治疗有效率（ＣＲ＋ＰＲ）分别为　晕、恶心呕吐、尿潴留、便秘、呼吸抑制等的发生隋况。　１．５药物和研究方法　６９．２％和６８．４％，差异无统计学意义（Ｐ＝０．９３）（表１）。　其中吗啡组ＮＲＳ≤３分者共９例，ＮＲＳ　４—６分者共　ＮＲＳ＞１７分者０例；芬太尼组ＮＲＳ≤３分者ｌ３例，　药物：吗啡（盐酸吗啡注射液，东北制药集团沈阳　４例．４　６分者５例．ＮＲＳ≥７分者１例；吗啡组与芬太　第一制药有限公司，规格ｌ　ｍＬ：１０　ｍｇ，国药准字　ＮＲＳ　Ｈ２００１３３５１）；芬太尼（芬太尼透皮贴，西安杨森制药　尼组治疗后ＮＲＳ分别为（２－３±Ｏ．６）分和（２．８±Ｏ．７）分，　有限公司，规格８．４　ｍ　贴，国药准字Ｊ２０１１００４２）；纳　均较治疗前明显下降，治疗前后差异有统计学意义　洛酮（盐酸纳洛酮注射液，北京华素制药股份有限公　（Ｐ＜０．０５）。但两组之间疗效的差异无统计学意义（Ｐ＞　司，规格：１　ｍＬ：０．４　ｍｇ，国药准字Ｈ２００５３３１６）。纳洛　０．０５）（表２）。吗啡组最大剂量我们应用至９５０　ｍｒ￣２４　ｈ。　酮［８ｊ为备用，患者出现呼吸抑制时应用。　２．２不良反应发生情况　吗啡组应用持续匀速静脉泵人吗啡针剂止痛，初　始给药剂量为前２４　ｈ内口服吗啡片剂总剂量的１／３［９］，　确定剂量后，吗啡注射液与０．９％氯化钠注射液混合　心呕吐３例（２３．１％）、头晕４例（３０．８％）、便秘３例　吗啡组与芬太尼组患者的不良反应相似，其中，　吗啡组有６例患者（４６．２％）发生不良反应，分别为恶　ｓ　穆　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ　Ｖｏ１．５６　Ｎｏ．３　Ｊａｎｕａｒｙ　２０ｔ　８　中国现代医生２０１８年１月第５６卷第３期　表１两组有效率比较　·临床研究·　组尼　组　定镇痛的作用。避免了其血药浓度波动，较少发生药　黻噌　物依赖，这是其显著的优点　Ｊ。国内外均有报道芬太　尼透皮贴剂特别适用于无法口服药物或伴顽固性恶心、　呕吐、便秘等不可耐受副反应的中晚期癌痛患者＿１５１。　３　４　９　但临床工作中我们发现一部分患者由于感染或肿瘤　表２两组患者治疗前后ＮＲＳ评分比较（ｘ＿ｓ。分）　热长期低热，芬太尼外用将会出现芬太尼血药浓度不　４　６　９　平稳，极易出现芬太尼释放不稳定，导致副反应增大；　另一部分患者芬太尼剂量超大，而在更换芬太尼贴剂　３　４　８　时．必须更换部位。不能在同一部位重复贴用，导致无　（２３．１％）、排尿困难２例（１５．４％）、呼吸抑制０例；芬太　处可贴，应用不太方便。　２　３　８　尼组８例患者（４２．１％）发生不良反应。分别为恶心呕吐　吗啡是镇痛治疗史上的一个里程碑，是最经典的　４例（２１．１％）、头晕６例（３１．６％）、便秘４例（２１．１％）、　强阿片类止痛药，目前是癌症重度疼痛的镇痛一线用　排尿闲难３例（１５．８％）、呼吸抑制０例。便秘为最常见　药．是重度癌痛治疗的金标准ｌＯ　１ｅＩＯ　，吗啡可激动阿片受　９　的消化道反应。经过饮食调节或灌肠通便等对症处理　体中的　Ｋ及８型受体，不仅发挥明显的镇痛效果，　后均可缓解。头晕大部分出现在用药的初期，随着用　还能够减轻因疼痛引起的焦虑不安等不良情绪反应。　药时间的延长症状逐渐消失。５例排尿困难的患者中　ＮＣＣＮ指南明确提出静脉注射吗啡为重度癌痛可选　４例经温毛巾热敷、膀胱区按摩等刺激膀胱处理后可　的治疗方案之一ｌｌ５】。静脉注射吗啡１５　ｍｉｎ后，就可达　自行排尿，１例予以短期（３　ｄ）导尿处理后拔出尿管后　到有效血药浓度，临床应用较为方便快捷ＩＪ７Ｊ。　可自行排尿。两组患者未出现呼吸抑制．无患者因毒　本研究显示．吗啡静脉注射与芬太尼透皮贴治疗　副作用而死亡（表３）。　肿瘤晚期重度癌痛的疗效相当。两种药物治疗后，所　有患者ＮＲＳ评分均较前明显下降，但两组间差异无　表３两组患者治疗后不良反应比较　统计学意义（　０．９３）。两种药物的不良反应主要集中　组别　ｎ　恶心呕吐　头晕　便秘排尿困难呼吸抑制　在恶心呕吐、便秘、头晕及排尿困难等方面ｎ剐，程度多　为轻度到中度，经对症处理后可缓解。疼痛本身是吗　啡所致呼吸抑制的天然拮抗剂ｆｌ９１。本研究中两组患者　均未出现呼吸抑制。肿瘤晚期重度癌痛往往存在各种　３讨论　治疗矛盾，是癌痛治疗的难点　，两组方法治疗肿瘤　ＮＣＣＮ成人癌痛临床实践指南明确提出疼痛管　晚期重度癌痛各有优缺点。其中，芬太尼透皮贴应用　理是肿瘤综合治疗中的重要部分，癌痛治疗对延长患　方便，患者在家中就可使用，可不需要住院治疗，但起　者生存期、提高患者生活质量均起到积极促进作用。　效相对缓慢，吸收量个体差异较大并且调整剂量较麻　大部分癌痛患者经过手术、放化疗、口服或皮下注射　烦：吗啡组治疗的患者需住院治疗，用药前最好进行　吗啡、外用芬太尼等常规治疗后癌痛可得到控制。但　中心静脉置管，给药期间需要心电监护，但用药后起　还有约２５％重度癌痛患者得不到很好的缓解【ＩｌＪ’特别　效迅速，费用较少而且剂量调整较为方便。因此，建议　是一部分晚期患者因为用药剂量较大，用药剂型有各　芬太尼剂量较大或发热患者可考虑持续静脉使用　种限制，加之许多肿瘤临床医生过分考虑吗啡类药物　吗啡　的毒副反应【ｌ２１，特别是呼吸抑制导致吗啡类药物应用　剂量不足，癌痛控制不佳。　［参考文献】　吗啡及芬太尼均是阿片受体激动剂。芬太尼可激　动　受体，止痛效果是吗啡的近１００倍，芬太尼透皮　【１】谭冠先，郑宝森，罗建．癌痛治疗手册【Ｍ】．河南：郑州大　贴是芬太尼的一种剂型。它是一种具有五层结构薄膜　学出版社。２００３：１—１１０．　贴剂。芬太尼透皮贴外用后其作用过程主要包括药物　［２】　ＬｉＩ　ＸＭ，Ｌｉｕ　ＤＱ．Ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ｐａｉｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｐａｉｎ　Ｍ，ｅｄ，２０１２，１８（１２）：７０９－　释放、穿透及吸收人血液循环三个阶段［１３】。理论上芬　７１２．　太尼透皮贴剂外用皮肤后将会以恒定速率释放人血．　【３］Ｋａｒｅｎ　Ｌ，Ｓｙｒｊａｌａ，Ｍａｒｋ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎｄ　ｂｅｈａｖ．　芬太尼的血药浓度将在１２～２４　ｈ内达到稳定状态．能　ｉｏｒａｌ　ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ　ｔｏ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎ．　够以相对稳定的状态维持７２　ｈ左右，因此可发挥到稳　ｃｏｌ，２０１４，３２（１６）：１７０３—１７１１．　ｃＨ　ＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ　Ｖｏ１．５６　ＮＯ一３　ＬＪａｎｕａ￣２０１　８　临床研究·　【４】　Ｐａｉｃｅ　ＪＡ，Ｆｅｒｒｅｌｌ　Ｂ．Ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ【Ｊ１．　ＣＡ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ，２０１　１，６１：１５７—１８２．　中国现代医生２０１８年１月第５６卷第３期　【１３】Ｈ　Ｌ，Ｚｈｅｎｇ　Ｌ，Ｈｕ　ＪＧ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｆｅｎ—　ｔａｎｙｌ　ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ　ｐａｔｃｈｅｓ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎＨＪ］．Ｊ　Ｍｏｄ　Ｃｌｉｎ　Ｍｅｄ，２０１２，３８（４）：２４３—２４６．　【１　４】Ｏｏｓｔｅｎ　ＡＷ，Ａｂｒａｎｔｅｓ　ＪＡ，Ｊ￣ｉｎｓｓｏｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ　ａｎｄ　ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ　ｆｅｎｔａｎｙｌ：Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆｒｏｍ　ａ　［５　石远凯，５１孙燕．临床肿瘤内科手册［Ｍ］．第６版．北京：人　民卫生出版礼．２０１５：２１５—２２１．　【６】　于世英．芬太尼缓释透皮贴剂【ＪＪ．中闰新药杂志，１９９９，　８（２）：８６—８８．　　ａ１．Ｔｈｅ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　【７】　Ｌａｓｈｅｅｎ　Ｗ，Ｗａｌｓｈ　Ｄ，Ｍａｈｍｏｕｄ　Ｆ，ｅｔｔｏ　ｏｒａｌ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｍｉｌｌｉｇｒａｍ　ｐｏｔｅｎｃｙ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｍｏｒｐｈｉｎｅ　ｄｕｒ—　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ…．　Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏ１．２０１６．７２（４）：４５９—４６７．　Ｉ１５　Ｊ刘新民．实ｊ｛｛临床治疗药典］ＭＩ．沈　：辽亍科学技术　版礼，２００３：ｌ２７—１３０．　Ｉ　ｌ　６Ｊ　Ｎｕｎｅｓ　ＢＣ，Ｇａｒｃｉａ　ＪＢ，Ｓａｋａｔａ　ＩｌＫ．Ｍｏｒｐｈｉｎｅ　ａｓ　ｔｈｅ　ｆｉｘ　’ｓｔ　ｉｎｇ　ｅｈｒｏｎｉｃ　ｄｏｓｉｎｇ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ［Ｊ］．Ｐａｌｌｉａｔ　Ｍｅｄ，２０　１　０，　２４（１）：９一ｌ６．　李虹义，刘端祺．纳洛酮在癌痛治疗中的合理　ｌ８ｊ　刘慧龙，应，｝＿｝ｊ　巾同肿瘤临床，２０１３，４０（２４）：１４８７—１４９０．　　Ｋｉｍ，Ｊｉｎ　Ｓｅｏｋ　Ａｈｎ，Ｍａｒｉａ　Ｍｉｎｅｒｖａ　Ｐ　Ｃａ１　ｆ９】　Ｙｏｎｇ－Ｃｈｕｌｉｍａｇ．Ｃｕｒｒｅｎｔ　ｐｒａｃｔｉｃｅｓ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ　ｎｍｎａｇｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ｄｒｕｇｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎｌＪｌＪ　ＰａｌｌｉａｔＭＥ１），２０１２，　１５（９）：９６３—９６４．　【ｔ　７Ｊ　Ｍｅｒｅａｄａｎｔｃ　Ｓ．Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｎｌｏｌ’ｐｈｉｎｅ　ｆｉｎ　ｏｌａｌｌａｇｅｎｉ｛ｔｎ［（）ｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ［Ｊ］．Ｉ　ａｎｃｅｔ　Ｏｎｃｏｌ，２０　１　０，１　１（５）：４８４－４８９　Ａｓｉａ：Ａ　ｓｕｒｖｅｙ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ　ａｃｒｏｓｓ　１０　ｃｏｕｎ—　ｔｒｉｅｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｍｅｄ，２０１５，４（８）：１　１９６—１２０４．　Ａｄｕｌｔ　【ｌ０１　Ｓｗａｒｍ　ＲＡ，Ａｂｅｒｎｅｔｈｙ　ＡＰ，Ａｎｇｈｅｌｅｓｃｕ　ＤＬ，ｅｔ　ａ１．｛ｌ８１宋莉，吴超然，刘慧，等．关于华两医院肿瘤『ｌＩ心住院　病人癌痛情况的调查分析【Ｊ］＿【ｆＪ闰疼痛医学杂志，２０１４　¨　¨ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｉｎ　ｏｎｃｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｎａｔｉ　Ｃｏｍｐｒ　Ｃａｎｃ　Ｎｅｔ，２０１３，１　ｌ（８）：９９２—１０２２．　Ｃａｏ　Ｋａｎｇ．Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｆ２０（９）：６３０—６３４．　【１９］沈吉云．ｊ　痛治疗中吗啡的毒副作用及对策…．肿瘤研　究与临床，２００２（５）：１４—１５．　【２０】Ｍｏｒａｓｃｏ　ＢＪ，Ｃａｖａｎａｇｈ　Ｒ，Ｇｒｉｔｚｎｅｒ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｒｅ　ｍａｎａｇｅ—　ｍｅｎｔ　ｐｒａｃｔｉｃｅｓ　ｆｏｒ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐａｉｎ　ｉｎ　ｖｅｔｅｒａｎｓ　ｐｒｅｓｔｏ’ｉｂｅ（１　ｍｏｘｉｂｂｕｓｔｉｏｎ　ｏｎ　ｐａｉｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｒｕｒａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１６，　５：８３—８５．　ｍ　ＨＫ，Ｃｌｅｅｌａｎｄ　ＣＳ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ’ｐｒａｃｔｉｃｅ　【１２】　Ｊｅｏｎ　ＹＳ，Ｋｉｈｉｇｈ　ｄｏｓｅｓ　ｏｆ　ｏｐｉｏｉｄ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｆａｍｉｌｙ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ，２０１３，　３０（６）：６７１—６７８．　ａｎｄ　ａｔｔｉｔｕｄｅｓ　ｔｏｗａｒｄ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｎ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｉｎ　Ｋｏｒｅａ［Ｊ］．　Ｓｕｐｐｏｆｌ　Ｃａｒｅ　Ｃａｎｃｅｒ，２００７，１５（５）：４６３—４６９．　（收稿日期：２０１７－０９—１４）　（上接第６２页）　【７】　李雪艳，都淑萍，周承孝．冠状动脉支架术后施行非心　２０１５，７（３６）：４１３—４１７．　Ｄｏｋｅｔｉｓ　ＪＤ，Ｂｅｒｇｅｒ　ＰＢ，Ｄｕｎｎ　ＡＳ，ｅｔ　ａ１．　Ｆｈｅ　ｐｅｒｉｏｐｒａｔｉｖｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ　ｔｈｅｒａｐｙ：Ａｍｅｒｉｃａｎ　ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　ｃｈｅｓｔ　ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅ　脏手术的安全思棚中外医学研究，２０１７，１５（２１）：１６２－１６４．　ｌａｋｉｓ　ＥＳ，Ｏｒｆｏｒｄ　ＪＬ，Ｆａｓｓｅａｓ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｏｕｔｃｏｍｅ　ｏｆ　ｐａ．　『８　８］Ｂｒｉｔｉｅｎｔｓ　ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ　ｂａｌｌｏｏｎ　ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｍｏｎｔｈｓ　ｐｒｉｏｒ　ｔｏ　ｎｏｎｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ［￣．Ａｍ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００５，９６（４）：　５１２－５１４．　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ（８ｔｈ　ｅｄｉｔｉｏｎ）［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００８，１３３（６）：１　１０Ｓ＿１　１２Ｓ．　李俊峡，吴龙梅，郭沽，等．冠心病支架术后行非心脏　手术嗣手术期的抗栓治疗…．中国循证心　管医学杂　志，２０１４，６（３）：２９６—２９８　　ａ１．ＡＣＣ／ＡＨＡ　【９】　Ｆｌｅｉｓｈｅｒ　ＬＡ，Ｂｅｃｋｍａｎ　ＪＡ，Ｂｒｏｗｎ　ＫＡ，ｅｔ２００７　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｏｎ　ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｅａＭｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｖａｌｕａ—　ｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｒｅｆｏｒｎｏｎｃａｒｄｉａｃ　ｓｕｒｇｅｒｙ：Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ　ｓｕｍｍａｒｙ［Ｊ］．　Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ。２００７，２３：１—２６．　李解贵，周卫建，吴欣军，等．冠脉支架术后非心脏手　术同手术期抗凝治疗分析ＩＪ１．湖南师范大学学报（医　学版），２０１４，１　１（３）：４７—４９．　Ｓｅｈａｔ　ＫＲ，Ｅｖａｎｓ　ＲＬ，Ｎｅｗｍａｎ　Ｊａ．Ｈｉｄｄｅｎ　ｂｌｏｏｄ　ｌｏｓｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｈｉｐ　ａｎｄ　ｋｎｅｅ　ａｒｔｈｒｏｐｌａｓｔｙ．Ｃｏｒｒｅｃｔ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　【１０】　Ｇｅｅ￣ｓ　ＷＨ，Ｐｉｎｅｏ　ＧＦ，Ｈｅｉｔ　ＪＡ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖｅ．　ｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ：Ｔｈｅ　ｓｅｖｅｎｔｈ　ＡＣＣＰ　ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｎ　ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ　ａｎｄ　ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２００４，　１２６（３）：３３８Ｓ一４００Ｓ．　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｌｏｓｓ　ｓｈｏｕｌｄ　ｔａｋｅ　ｈｉｄｄｅｎ　ｌｏｓｓ　ｉｎｔｏ　ａｃｃｏｕｎｔ『Ｊ］＿Ｊ　贾林·阿布扎力汗．冠状动脉支架置人患者行非心脏　【１１】　手术的　￣ｌｆＩｔ管事件及出血风险『Ｊ］．心血管病学进展，　Ｂｏｎｅ　Ｊｏｉｎｔ　Ｓｕｒｇ　Ｂｒ，２００４，８６（４）：５６１－５６５．　（收稿１３期：２０１７－１　１—０８）　黧ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＤＯＣＴＯＲ　Ｖｏｌ·５６　Ｎｏ·３　Ｊａｎｕａｗ　２０１　８