2013ACC/AHA控制血胆固醇降低成人动脉粥样硬化心血管风险指南的解读
2023-03-31
来源:乌哈旅游
实用老年医学2014年3月第28卷第3期Pract Genatr,Mar.2014,V01.28,No.3 26l 2013 ACC/AHA控制血胆固醇降低成人 动脉粥样硬化心血管风险指南的解读 杨茜岚鲁翔 [中图分类号]R 543.5 [文献标识码]A doi:10.3969/j.issn.1003—9198.2014.03.027 确定了高胆固醇血症是心血管疾病 药物治疗获益人群,具体是:(1)临 的危险因素,推荐LDL—C为首要干 床确诊的ASCVD患者,包括急性冠 预目标,确定其最低目标值分别为 脉综合征、陈旧性心肌梗死、稳定型 <3.38 mmol/L、<2.60 mmol/L.彼 或不稳定型心绞痛、冠状动脉或其 时指南的制订和更新主要基于流行 他大动脉曾行血运重建术、卒中、短 病学证据和非他汀类药物的证据。 暂性脑缺血发作、动脉粥样硬化性 随着大量随机对照临床试验(RCT) 外周血管疾病;(2)原发性LDL—C 研究证据的出现,2001年ATP m重 >4.94 mmolI/L患者;(3)40—75岁 点强调心血管疾病的一级和二级预 有糖尿病且LDL.C为1.82~4.94 防,提出了他汀类药物在降低胆固 mmol/L患者;(4)无ASCVD或糖 醇中的重要作用。2002年ATP llI 鲁翔教授 尿病,但10年心血管事件风险≥ 强调了他汀类是降胆固醇的治疗首 7.5%且LDL-C为1.82~4.94 选,进一步提出LDL—C的最低目标 mmol/L患者。同时不推荐以下3 2013年11月美国心脏病学会 值为<1.82 mmol/L 。ATP m的 (ACC)和美国心脏协会(AHA)联 更新距今长达11年之久,近年来国 类人群接受他汀类药物治疗:年龄 合颁布了“控制血胆固醇降低成人 内外学术界和实际临床中血脂异常 1>75岁,除非临床确诊ASCVD患 动脉粥样硬化心血管风险指南” 的干预存在众多争议,此次新指南 者;需要持续血液透析的终末肾脏 (简称新指南) J。新指南在胆固 可谓千呼万唤始出来。新指南是由 疾病患者;纽约心脏病协会 醇的基本治疗理念与治疗策略方面 美国国立心肺血液研究所 (NYHA)分级Ⅱ~Ⅳ级心衰患者。 有显著变化,放弃了特定的低密度 (NHLBI)先进行文献和证据的收 新指南对心血管风险患者他汀 脂蛋白胆固醇(LDL—C)的目标值, 集、整理,再经ACC/AHA专家小组 治疗的推荐:ASCVD患者中,<75岁 明确了他汀治疗获益的4类人群, 筛选高质量的循证证据,所谓“高 患者进行强效他汀治疗,≥75岁或 推荐了不同类别患者应选择的他汀 质量”是指仅限于评估动脉粥样硬 不能耐受强效他汀治疗患者进行中 治疗强度。 化性心血管疾病(ASCVD)临床预 效他汀治疗;原发性LDL C≥4.94 后的RCTs、系统性回顾和荟萃分 mmol/L患者进行强效他汀治疗; 1新指南寻找最佳的临床证据,更 析,而那些观察性研究、随访时间< 40-75岁糖尿病患者且LDL.C 好地实践循证医学 18月或l2月的非临床预后终点研 1.82-4.94 mmol/L者进行10年心 综观1988年美国胆固醇教育 究被排除在外。基于这些“高质 血管事件风险评估,风险≥7.5%患 计划(NCEP)成人治疗组第1次报 量”循证证据,新指南对成人胆固 者进行强效他汀治疗,风险<7.5%患 告(ATP I)和1993年ATPⅡ时就 醇管理提出了全新的推荐。 者进行中效他汀治疗;无ASCVD或 2新指南明确了4类获益人群,并 糖尿病,但10年心血管事件风险≥ 作者单位:210011江苏省南京市,南京医科大 学第二附属医院 推荐了他汀降胆固醇治疗方案 7.5%且LDL.C 1.82—4.94 retooL/L 患者,进行强效他汀治疗。新指南 通讯作者:鲁翔,Email:luxiang66@njmu.edu.cn 专家组明确指出了4类他汀类 对于他汀治疗强度的标准和推荐药 262 实用老年医学2014年3月第28卷第3期Pract Geriatr,Mar.2014,Vo1.28,No.3 物的剂量见表1。 表1 2013年AHA/ACC推荐不同剂量他汀的降胆固醇疗效程度 注: 瑞舒伐他汀40 mg和普伐他汀8O mg未获CFDA批准 一3新指南推荐汇集队列方程评估 步降低ASCVD事件 J。新指南 减量或停药处理肝酶即可恢复正 心血管风险 充分肯定了他汀药物,启用他汀治 常,70%患者即使不调整剂量肝酶 疗不再依赖基线LDL—C水平,只要 也可自行下降。美国FDA删除了 新指南关注一级预防的总体风 明确4类他汀获益人群,即推荐合适 他汀服用中定期监测肝酶的要求, 险评估,旨在更准确识别高风险的 的他汀治疗强度,并放弃LDL.C或 仅在治疗前或治疗期间出现严重全 他汀治疗人群,及早进行降胆固醇 非LDL.C靶目标值作为治疗目标。 身乏力、食欲不振、腹痛、茶色尿、皮 治疗。不同于既往Framingham 10 同时,没有证据支持他汀治疗同时, 肤巩膜黄染等肝毒性症状时检测肝 年冠心病风险评分,新指南推荐使 或不能耐受他汀治疗患者使用非他 酶水平。但对存在严重并发症或并 用新的汇集队列方程(pooled coho ̄ 汀类药物降脂,可以进一步降低As. 存多种疾病,既往不能耐受他汀史, equation)评估l0年ASCVD风险, VCD事件风险,故新指南未对非他 无法解释的肝酶升高>正常上限3 包括年龄、性别、种族、总胆固醇水 汀类药物进行常规推荐。 倍,同时使用影响他汀代谢药物等 患者应选择较低剂量的他汀治疗。 平、高密度脂蛋白胆固醇水平、是否 降压治疗、糖尿病和是否吸烟 。 新方程的覆盖面更加广泛,适用于 非西班牙裔美国白人和黑人,非以 5他汀类药物的具体应用和安全 管理 (2)肌肉安全性:美国FDA明确提 出辛伐他汀80 mg可能出现他汀致 新指南推荐他汀治疗前检查肝 横纹肌溶解综合征,但基于他汀肌 往局限白种人;首次以ASCVD为 酶,评估新发糖尿病风险,在用药后 肉安全的异质性,除既往有肌肉疾 终点事件,非传统的冠心病为终点 的4—12周进行第2次血脂复查, 病史或家族史,同时服用增加肌损 事件。但需要指出的是,新的汇集 每3~12月重新评估1次心血管风 害风险药物的患者,新指南不建议 队列方程评估对亚洲人群仅为参考 险事件,一旦出现可疑与他汀相关 他汀治疗前常规评估肌酸激酶 (11 b类推荐)。 4新指南摒弃LDL-C或非LDL・ C目标值,以降低ASCVD风险 的严重的药物不良反应,应立即减 (CK)水平,对治疗期间出现疼痛、 量或更换其他他汀药物。新指南推 压痛、僵硬、痉挛、全身疲劳等肌肉 荐个体可以耐受的最大他汀剂量进 症状时,及时测定CK是合理的。 行治疗。 (3)肾脏安全性:新指南建议对有 积极他汀治疗的同时不能忽视 肾脏基础疾病的患者,应降低他汀 为最终目标 大量循证证据提示,ASCVD事 他汀治疗的安全性,在具体的临床 治疗强度,2007年美国肾脏基金会 件的降低是通过最大耐受剂量的他 应用中主要关注以下几点:(1)肝 指出肾功能不全患者使用阿托伐他 汀治疗实现的,未发现特定的LDL—C 脏安全性:他汀引起的肝脏安全性 汀时无需调整剂量,对肌酐清除率 或非LDL—C目标值,或与某一LDL. 自上市以来就一直倍受关注,但实 <30,nLemin的患者瑞舒伐他汀初 C目标值相比将LDL—C进一步降 际引起的严重肝脏不良反应非常罕 始剂量为5 mg,最大剂量≤10 mg。 低,或当LDL.C达标后加用非他汀 见,他汀引起的转氨酶升高是类效 (4)新发糖尿病风险:新指南已经 类药物进一步降低非LDL.C,可以进 应,具有剂量依赖性 ,一般经过 注意到了他汀治疗可能出现新发糖 实用老年医学2014年3月第28卷第3期Pract Gefiatr,Mar.201 ・)1.28 3 263 尿病风险的问题l6j,推荐接受他汀 受他汀类药物“6”原则的限制,大 治疗前应评估新发糖尿病风险,但 剂量应用他汀降脂效果增加有限, 鉴于明确的他汀获益和新发糖尿病 而药物不良反应却指数级增加 J。7小结 2013年ACC/AHA联合颁布 风险的小概率事件,推荐治疗期问 新指南扩大了他汀的获益人群,提 了控制血胆固醇降低成人ASCVD 新发糖尿病患者持续他汀治疗以减 出的强化他汀治疗可能导致他汀类 风险指南,新指南不再对血脂代谢 低ASCVD风险,同时鼓励患者坚 药物长期、大剂量使用,从而出现更 紊乱进行百科书式的全面介绍,对 持健康膳食、从事适当体力活动、保 多的药物不良反应,故临床实践应 4类他汀获益人群进行整体评估,持理想体质量、戒烟等。 用中需平衡他汀的获益和风险,切 以降低ASCVD事件风险为目的,不 6新指南落实具体临床应用的几 点困惑 6.1 新ASCVD风险评估方程应用 的可行性 Ridker等 对新的1O 年ASCVD风险评估工具提出了质 疑,该工具的提出源于许多大规模 的临床队列研究,对比发现一些参 与试验人群本身没有动脉粥样硬化 疾病,参与试验的志愿者可能比总 体人群更健康,参与研究的患者接 受积极的降脂治疗改变了疾病的自 然转归,基于以上考虑,新风险评估 工具可能过于激进。该工具仅适用 于年龄在4O~79岁的非西班牙裔 白人和黑人,而未考虑早发心血管 疾病家族史、三酰甘油水平、体质量 指数(BMI)、生活方式等危险因素。 新的风险评估公式,不再强调单个 危险因素,而整体关注患者的心血 管风险,这些新的理念和内容是值 得我们学习和借鉴的,但在我国人 群中的实际临床应用仍需谨慎。 6.2彻底放弃靶目标值的风险性 “固定胆固醇目标值”这个治疗 理念在过去的20多年深入人心,此 次新指南彻底摒弃具体的LDL.C 或非LDL—C靶目标值,短期内难以 使所有临床医生接受,尽管他汀在 ASCVD患者二级预防中是一线降 胆固醇药物,众多可靠的随机对照 试验(RCTs)也证实大剂量他汀治 疗获益更大,但强化降脂治疗是否 完全等同于强化他汀治疗有待商 榷。肝脏对药物摄取有饱和效应, 勿盲目地追求更低的LDL—C水平。 6.3新指南强化他汀治疗的局限 性 新指南提出无论患者基线 LDL—C水平如何,仅根据1O年AS— CVD风险评估进行强化他汀治疗, 这种推荐是否过于激进?强化他汀 治疗获益的大小与基线LDL—C水 平相关,尽管LDL—C≥1.82 mmol/L 的患者均能从他汀治疗中获益,但 基线水平较低患者获益较小 。 因为种族的基因多态性分布不同, 我国人群的基线LDL—C水平低于 欧美国家白色人种_1 ,药物代谢动 力学也存在差异,如瑞舒伐他汀在 亚裔人群中的血药浓度是西方人的 2倍 ,故我国人群降脂达标所需 的他汀剂量也较低。在美国,同一 种他汀的常规量规格和大剂量规格 价格相同,而我国的治疗成本是递 增的,从卫生经济学角度,过于激进 的强化他汀治疗同时增加了治疗费 用和不良反应。鉴于RCTs多由医 药公司赞助,其主要目的是获得药 物注册,而非解决临床上的关键问 题,药物治疗方面的RCT往往不能 在不同人群中同时开出,其受试者 不具备普遍意义。新指南未推荐 的,并非意味着不可以应用非他汀 药物进行降胆固醇治疗,尤其对于 不能耐受他汀治疗者,是否完全弃 用非他汀类药物值得更多的研究和 探讨。强化降脂并非简单的强化他 汀治疗,更不能局限于单纯的增加 剂量,降低胆固醇水平才是核心 目标。 再设定LDL—C或非LDL—C目标值。 新指南引领了基本治疗理念的新变 革,贴近临床、简单易行,启发临床 医生重新审视降脂治疗的策略。所 有指南推荐均来自他汀相关的RCT 证据或基于他汀相关RCTs的荟萃 分析,更好地践行了循证医学证据。 结合我国目前卫生经济现状、临床 研究和流行病学资料,从指南实践 出发,充实国人循证证据,期待及时 更新我国血脂异常管理指南,完善 我国血脂控制工作,提出适合我国 国情的“中国剂量”。 ~ ~一一一~加~ 一~ H 圳 一州 ~ 264 荬用老年医学2014年3月第28卷第3期Pract Geriatr.Mar.2014.Vo1.28.No.3 [3]Gof DC Jr,Lloyd—Jones DM, Bennett G,et a1.2013 ACC/AHA guideline on the assessment of Cardi— a1.Statins and risk of incident diabe— tes:a collaborative meta—analysis of dyslipidaemias:the task forces for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology randomized statin trials[J].Lancet, 2010,375(9716):735—742. ovaseular risk:a report of the Ameri— can college of cardiology/American heart association task force on (ESC)and the European Atheroscle— [7] Ridker PM,Cook NR.Statins:new American guidelines for prevention of rosis Society(EAS)[J].Eur Heart J,20l1,32(14):1769—1818. practice guidelines[J].Circulation, 2013.(Epub ahead of print) 『4] Cholesterol Treatment Trialists cardiovascular disease[J].Lancet, 2013,382(9907):1762-1765. 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