1、 pH依赖型化合物如何设计处方
该类化合物发展情况，以前可以空腹服药，现在要求：不能禁食。解决办法：处方中有机酸作为助溶剂，比如酒石酸、乳酸。有机碱，meglumine。维持微环境的pH值来增加溶解度。
化合物属于pH值依赖型的，在pH小于2时具有较高的溶解性，而pH值大于3以上时溶解度急剧下降，几乎不溶；混悬液给药时大鼠和犬的PK数据较好。
对于这类化合物制剂处方工作如何开展？溶出介质如何选择？
做法：（1），这种情况比较苛刻，有些化合物可能达不到体外溶出度的要求。
（2）两步溶出：先在300ml偏酸中溶出半小时（选择pH4.5），然后加600液体到900ml，维持pH值为6.5的环境。现象为先溶解后析出了，需要加一些高分子维持不溶出，如果能够达到溶出度要求，制剂可以不受饮食影响。
（3）两步溶出：先在300ml酸中溶出半小时（选择pH1.2），然后加600液体到900ml，维持pH值为6.5的环境。现象为先溶解后析出了，需要加一些高分子维持不溶出，如果能够达到溶出度要求，制剂通常还是空腹常用。
比如为了体外溶出度符合要求，可能会选择人工胃液作为溶出介质，但存在的隐患：对于胃酸缺乏的患者，体内吸收应该会很差，也就是不同人群的生物利用度会有差别，这个问题如何考虑？选择含0.1%SDS的pH6.8缓冲液作为溶出介质筛选，这种情况比较苛刻。
另外，4种不同pH值溶出介质下的溶出曲线可能会差别较大，即制剂在整个胃肠道pH条件下并不是均具有很好的体外溶出，这一点如何考虑？上市的这类药物是否常见？
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2012.04.20 化合物溶解度问题咨询
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