不容回避的阿尔茨海默病

Upfront前沿·热点·不容回避的阿尔茨海默病今年，在举世界之力的巨大投入下，新冠肺炎的相关治疗和疫苗开发也史无前例地加速进展着；而在另一成果依然寥寥、挑战依然异常艰巨——它就是阿尔茨海默病，个疾病领域，虽然有着超过15年的巨大投入，是导致老年失智症的主要原因。今年的世界阿尔茨海默病日延续了去年的主题——“从容面对，不再回避”，呼吁全社会改变、摒弃对待阿尔茨海默病的一些消极、悲观的观念，提高对阿尔茨海默病的认识，让患者的生活和治疗环境变得更为友好。那么，阿尔茨海默病的现状如何？现阶段有什么好的防治方法吗？文·舟涛 资料参考·药明康德 图·图蜗创意2020年，阿尔茨海默病的现状如何？ 不容乐观的现状阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, 简称AD）虽然没有新冠病毒那样有感染性，但是它的但是它对患病个体及其家庭、社区和国家的负面影响都是相当严重和深远的。AD是一个连续的病理生理学过程，在临床症状出现前的数十年，人《世界阿尔脑就已产生AD特异性的病理学改变。茨海默病2018年报告》显示，全球每3秒钟就将有1例痴呆患者产生。目前，我国约有1000万AD患者，数量居全球之首，预计到2050年，将这种疾病缺乏治疗手段，在过去三十年里，有大量研究人员和巨额研究经费投入到这个领域里，但一直到今天，还没有任何一款改变疾病进程的新影响遍及全球；它也许没有新冠病毒那样致命，突破4000万。September 12药获批，且2003年至今还没有创新药获批；同时，发。如美国食品药品监督管理局（FDA）在早期针对AD早期阶段的新药和疗法还是一块空白。这种疾病消耗了巨量的社会资源，发病率高，特别是老年人发病率高，又没有有效的治疗方法。对于家庭来说，照顾患者也是一种长期的无望的消耗。而在我国，相比庞大的患病人群，公众认知程度低、患者就诊率低、缺少创新且有效的治疗手段、家庭及社会照护成本高等，则是AD防治的现状。 迎接挑战，全球在行动自100多年前世界上第一例AD患者被发现以来，科学家就没有停止对其发病机制的探索。从胆碱能假说、β-淀粉样蛋白假说、到Tau蛋白假说等，不同的理论虽然都有一定的研究进展，但始终未能为AD患者带来真正福音。最近10年，全球主要监管机构相继制定了专门针对AD的研制和发展的指南和其他政策。这也是这些机构为数不多的、为特定疾病领域采取的重要举措。这一方面是基于最近17年AD领域新药研发成果寥寥的现实，另一方面也体现出这些机构在重要战略性疾病领域的更多的主动性、灵活性和监管趋同的意愿。这背后，很多世界性和还有很多国家，包括法国、澳大利亚、日本、美国和英国，都在国家层面提出了针对AD疾病的战略（例如美国2011年颁布的《国家阿尔茨海默病项目法》）和阶段性目标：如在2025年前找到一种能预防和有效治疗AD的方法。这样的针对具体疾病领域的全球性的行动是绝无仅有的，同时也反映出这个领域正面临巨大的挑战。这些专门针对AD新药研发的指南和其他政策包含了一系列核心举措。主要体现了在诊断标准上的与时俱进，同时，加大了对AD疾病的早期阶且提出了针对各个阶段的主要与次要临床终点，使得在临床前期诊断AD并实施干预成为可能。监管机构在临床试验设计、临床终点设定等方面均保持了不同程度的灵活性，鼓励药企进行研 脑肠轴理论有望促成AD研究领域全新突破？近些年来，随着脑肠轴研究在帕金森、抑郁症、自闭症各领域的突破，越来越多的科学家将对AD的研究转移到脑肠轴方向上来。就在去年11月，我国第一款治疗阿尔茨海默症的原创新药GV-971有条件获批上市，今年4月，GV-971国际多中心Ⅲ期临床试验申请获得FDA批准，该项研究预计将在2025年完成。此次我国这款新药上市，填补了这个领域全球17年没有新药上市的空白。这款新药，是国际首个靶向脑—肠轴的AD药。靶向脑—肠轴，其实是基于近年来对阿尔茨海默症的新认知。研究发现，肠道菌群的作用不仅限于胃肠道，还对脑功能和行为起到了重大的影响。所以，阿尔茨海默症可能始发于肠道，并与肠道菌群的失衡密切相关。这就是靶向脑—肠轴里面，大脑和肠道的对应关系。根据目前所公布的数据，中度AD患者认知功能障碍。不过，这个药物目前是有条件获批，还需要完成上市后的临床疗效和安全性观察。阶段接受单一指标作为主要临床终点的可能，这一点与其以往坚持的双指标评估标准（例如认知+功能）不同。FDA针对早期AD的新药研发，还提出了可能的加速审评通道。地区性组织，包括世界卫生组织、G8以及G20，3期临床研究结果表明，这款新药可以明显改善轻、早发现、不回避，才能从容面对 自检虽然阿尔茨海默病喜欢纠缠上了年纪的人，但其实在中年甚至青年时期（30～50岁），就可发现疾病冒头的端倪，或是轻度认知障碍（MCI）。目前，阿尔茨海默病的早发现、早干预，成为业如果你的生活中出现以下情况中的一种或者多种，那么就应该引起重视，到医院进行检查。段的关注，并对AD疾病进程的阶段进行了细分，内专家的普遍共识。1记忆力下降已经影响到生活：记忆力减退是AD最常见的症状，患者会经常忘记刚13 SeptemberUpfront前沿·热点·刚才学会的东西、重要的日子、反复询问同一件事、不入。与正常记忆力下降的区别年纪增长后，记很多以往容易记住的事情现在必须要靠笔来记录或者让人帮助。忆力有所下降很正常，因此很多人常把AD的前兆当作是正常的记忆力下降。还有的人会把正常的记忆力下降当作是AD，并因此而过度担心。下面是一些经常混淆的情形，不妨学会分辨。Tips1：正常的记忆力下降VS不正常记忆力下降正常的记忆力下降：★ 走进一个房间，但却忘记了为什么进来。★ 无法想起不熟悉的人的名字。★ 跟年轻时相比，记性变得不好了。★ 记忆力下降的程度和同年龄的人相似。不正常的记忆力下降：★ 在熟悉的地方迷路。★ 对于最近发生的事件，却无法回忆起重要的细节。★ 看电视剧或者小说时，会因为记忆力下降而看不懂情节。★ 与同龄人相比，自己的记忆力下降太多。Tips2：Mini-Cog测试这是一个3分钟左右就能够完成的认知功能测试，可以帮助受试者发现自己是否有可能患轻度觉得照着菜谱做完一道菜非常困难，在整理发票时，也难以把它们按顺序排好。234567制定计划或者解决问题有障碍：无法按步骤制定或者完成一个计划。例如，他们会无法完成熟悉的工作：一些日常工作，本来已经非常熟悉了，可是却变得难以完成。例如，在开车去一个熟悉的地方时感到很困难。又或者，在玩经常玩的纸牌游戏时，记不清游戏规则。发生时间或空间混乱：记不清日期、季节，或者搞不清楚过了多长时间。时间一长，就会理不清一些事情的头绪。有时，会不知道身处何方或者自己是怎么来到这个地方的。出现视觉障碍：阅读文字、判断距离、颜色和对比度时，会感到困难，并且在开车语言和拼写困难：对话时，觉得自己很难跟上其他人的节奏或者插不上话。话说到时感到困难。一半会停住，并且不知道如何继续或者开始重复已经说过的内容。会忘记一些词汇，或者无法在谈话中找到正确的词汇，例如明明想说的是手表，却说成“手钟”。把东西放错地方：把东西放在奇怪的地方，认知功能障碍或者AD。轻度认知功能障碍是介于例如把遥控器放进冰箱中。发现东西不见了，正常记忆力减退和AD之间的一种情况，很有可能发展成为AD。第一步：列举三样东西（例如，椅子、房子、苹果），并让受试者重复一遍。如果受试者在几次尝试以后，都不能够正确重复出这三样东西，那么他需要立即前往医院检查。如果受试者能够正第二步：让受试者画一个钟。这个钟应该有正确的形状，数字也应该在正确的位置，就像款式最简单的时钟那样。如果受试者画出来的时钟看起来很奇怪，那么他可能有轻度认知功能障碍或很难通过倒推自己去过什么地方和做过什么事情来找回东西。有时，会错怪其他人偷了自己的东西。力下降，明明只是买一听可乐，却给了100元钱。对兴趣爱好、体育游戏、工作都失去兴趣。性格大变：变得多疑、抑郁、胆怯或者焦虑。他们可能在家、办公室或者与朋友聚会时，心情很容易就突然变坏，并感到格格8910判断能力下降：在做判断或者做决定的时候，常常发生错误。例如对金钱的判断能退出社交活动：开始逐渐退出社交活动，确重复，继续测试。September 14老年痴呆症。第三步：让受试者再次重复刚开始时你列举的三样东西。如果受试者一样也想不起来了，那么他可能存在轻度认知功能障碍，或者是AD。如果受试者能够正确回想起三样东西，那么他患AD的几率不大。怀疑受试者患有轻度认知功能障碍或者AD以后应该立即就医，并以医院的检查结果为准。有时候，抑郁症或甲亢的患者会在测试上出现与AD患者相似的表现，所以最好请脑神经专家为受试者进行诊断。 医学诊断现在，国际上参考较多的阿尔茨海默病研究用诊断标准是2018年由（美国）国家衰老研究所和阿尔茨海默病协会提出的“ATN标准”，这也是近20年来，用生物标志物组合临床早期标准化诊断干预阿尔茨海默病的重要指导。根据ATN标准，认知功能损害演变、脑结构影像学、脑脊液检查及Aβ-PET（β-淀粉样蛋白的PET成像）等，都是诊断这一疾病的“生物标志物”。这为临床研究人员提供了标准化生物标志物组合。该标准可以识别出更早阶段（30～50岁）的AD病理相关的AD临床前期人群。近年来，通过脑影像来诊断阿尔茨海默病也成为可能。总之，如果自身患有会增加AD风险的其他疾病、近亲中有AD患者或者年过65岁，那么就应该多留意身体的变化，或者去医院做个相关检查。现阶段，预防的意义更大虽然AD无药可治，实际上也没有被严格证明过的预防手段，但是医生们普遍接受生活方式的改善在某些程度上降低得病的风险。今年7月，《柳叶刀》发表的由28位世界权威专家牵头的最新报告显示：改变生命周期中的12个风险因素，可以延迟或预防40%的痴呆症病例。而这些因素包括高血压，肥胖和糖尿病，早期受教育程度较少，中年时期的头部受伤，过量饮酒，晚年暴露在空气污染中等。想要预防AD，应该做到： 戒烟。 控制三高：高血压、高血脂、高血糖。 均衡饮食。 积极参加体育锻炼和社交活动。 关注自己的精神和情绪健康。 利用某些认知记忆力的训练方法，锻炼认知能力。15 September