基于药物利用评价标准评价替考拉宁临床使用合理性

吴毓婷！，史天陆，马旖旎?(中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院药剂科，安徽合肥230001)中图分类号R969.3；R978. 1

文献标志码E

文章编号 1672-2124( 2019) 11-1370-03DOI 10. 14009/j.issn. 1672-2124. 2019. 11. 026

摘 要 目的：建立替考拉宁药物利用评价(drug use evaluation, DUE)标准,同时进行回顾性应用分析，评价替考拉宁临床使用合

理性，为替考拉宁的临床合理应用提供参考依据。方法：构建DUE标准基本框架,参考国内外替考拉宁最新临床应用指南及药品

说明书，建立替考拉宁DUE标准，随机抽取中国科学技术大学附属第一医院200例使用替考拉宁住院患者的出院病历，基于上述

标准评估替考拉宁的使用情况。结果:通过回顾性DUE，发现替考拉宁在临床应用过程中存在的不足主要包括无适应证用药'20

例，占10.0%)、未给予起始负荷量或起始负荷量不足(114例，占57. 0%)、经验用药时间过长'55例，占27.5%)以及细菌培养率 不达标(149例，占74.5%)等。结论:本研究建立的替考拉宁DUE标准具有很强的实用性，基于该标准评价替考拉宁临床使用情

况可发现临床用药过程中存在的问题或不足，从而促进药物使用更加经济、合理和规范。关键词 替考拉宁；药物利用评价；标准；合理用药Evaluation of Application Rationality of Teicoplanin Based on Drug Utilization Evaluation Criteria^ WU Yuting, SHI Tianlu, MA Yins ( Dept, of Pharmacy, the Firsi Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China/Anhui Provincial Hospital, Anhul Hefel 230001, China)

OBJECTIVE: To establsh the criteria of drug utilization evaluation ( DUE) , and conduct theretrospective application analysis t evaluate the application rationality of teicoplanin, se as t provide referencc for the rational cliniccl application of teicoplanin ； METHODS: To construcC basic framework of DUE cyteriv, and i establish DUE cateao for teicoplanin by referencc t。the latest cliniccl application guidelines and drug instactions at home and abroad； Medicd histoa of 200 patients using teicoplanin were randomly selected in the First Affiliated Hospital of University of Sciencc and Technology of China, evaluated on application of teicoplanin were conducted based on the above criteriOi RESULTS: Through retrospective DUE, it was found that the shortcamings of teicoplanin in clinical application mainly include no mdications (20 caset, 10. 0%) , no initial load or insufficient initial load ( 114 caset, 57.0%), overlong empirical medication (55 cases, 27. 5%) and unqulified bacterial culture rate ( 149 cases, 74.5%) ； CONCLUSIVNS: The DUE criteria of teicoplanin established in this study has strong practicability, which can reveel problems ot deficiencies i Oic clinical application of teicoplanin, thus promoting more economical, reasonabk and standard application of drugs.KEYWORDS Teicoplanin ； Drug application asessment; Criterion ； Rational drug applicationABSTRACT

替考拉宁于2000年12月由意大利安万特公司引入中国 市场，是一种多组分抗菌药物，目前主要被广泛应用于严重革

2020年)》(国卫医发〔2016〕43号)、《关于持续做好抗菌药物

兰阳性菌感染的治疗，特别是针对耐甲氧西林金黄色葡萄球

临床应用管理工作的通知》(国卫办医发〔2019〕12号)等纲要 文件,指出需进一步规范抗菌药物管理,并且制定抗菌药物应 用评价细则,从而减少抗菌药物的不合理使用。因此,本研究

菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌以及肠球菌属所致感染的疗效 较好(15)&然而，替考拉宁在临床上的研究并不深入，目前并

拟结合患者及临床实际等具体情况，同时借鉴世界卫生组织 和欧美发达国家推荐的药物利用评价(drug use evaluation,

DUE)体系和操作指南,探索建立替考拉宁的DUE标准，并基

没有针对替考拉宁的实用的用药标准、规范的用药模式以及

完善的用药监控评价体系(35) &随着细菌耐药问题的日益突 出(65)，国家相继发布了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016—$基金项目：国家自然科学基金项目(No.81900530)；安徽省自然

于此标准回顾性评价替考拉宁实际临床应用中的合理性，从 而进一步完善替考拉宁DUE标准，为今后临床合理应用替考 拉宁提供更有价值的参考依据。1资料与方法1.1确定目标药物科学基金项目(No. 1708085MH225)!药师,博士研究生&研究方向：临床药学和肝脏系统疾病& E mail: slyywork3102@ sina.com#通信作者:主管药师，硕士研究生&研究方向:慢病管理和个体 化药物治疗& E-mail :ahslyy4224@163.com

目标药物为目前中国科学技术大学附属第一医院在用替

中国医院用药评价与分析2019年第19卷第11期• 1370 • Evaluation and analysis of drug-use i hospitals of China 2019 Vol. 19 No.11考拉宁注射制剂，包括:（1）注射用替考拉宁［生产企业:浙江医 药股份有限公司新昌制药厂;批准文号：国药准字H20040387； 规格：0.2 g（ 20万U）］；（ 2）注射用替考拉宁（生产企业：

Sanofi S.p.A;批准文号：国药准字 J20171006；规格：200 mg）。1. 2建立替考拉宁临床合理使用评价标准及评价细则程中应进行的相应实验室检查、用药剂量与疗程、药物溶剂选

择、给药途径、联合用药、药物相互作用、配伍禁忌、药品不良 反应类型以及相应的处理措施等;用药结果主要包括替考拉

宁使用后患者的体温情况、所感染的细菌培养、白细胞计数以 及其他临床症状及体征的变化。2.2 病例资料2.2. 1患者基本情况：200例患者中，男性患者131例，女性

查阅国内外有关替考拉宁及DUE标准建立的相关文献, 参考《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版）、《新编药物

学》# 17版）、+马丁代尔药物大典》（原著35版，中文版）、《替 考拉宁临床应用剂量专家共识》、替考拉宁药品说明书以及相

患者69例;年龄12-91岁，将年龄段按12~60、＞60~91岁分

别进行统计，结果见表1。关临床诊疗指南和专业书籍,对替考拉宁临床不合理应用的 表现、原因、评价指标和评价方法作分析评价，结合该院实际

表1各年龄段患者的基本情况Tab 1 General information of patients at all age groups年龄段/岁12-60>60-91情况，初步建立替考拉宁合理用药评价指标,再通过专家会议 讨论及修订,确定评价标准的最终内容。1.3收集病例资料性别/例平均年龄/平均住院时间/

男性5576女性32

（%&岁）46.10±10,9974.54±8.20（%s,d）15.73v8.6017.20v9.8337病例抽取方法:在医院病例系统中导出2018年使用过替 考拉宁的出院病例，共1 657例,采取等间距随机抽取其中符 合纳入标准的病例200例。纳入标准：2018年内入院及出院

2. 2. 2用药科室分布:使用替考拉宁的住院患者共涉及23个

临床科室,其中外科患者85例，内科患者115例。2.2.3用药疗程:患者用药疗程为1~29d；其中，疗程0~3 d

的患者;患者各项基本情况记录齐全;有使用替考拉宁注射制

剂的用药记录;用药时间、疗程、用法和用量等情况记录清楚； 患者病程记录较为完整。1. 4构建替考拉宁DUE标准基本框架者 35 例，占 17.5%；3~7 d 者 72 例，占 36. 0%；7~ 14 d 者 73

例，占 36.5%；＞14 d 者 20 例，占 10. 0%。2.2.4联合用药：200例患者中,单独使用替考拉宁者18例;

根据美国医院药剂师协会（American society oO hospital

pharmacists, ASHP）对DUE标准的基本要求,药物的DUE标准

替考拉宁与1种抗菌药物联合应用者124例;替考拉宁与2种 抗菌药物联合应用者43例;替考拉宁与3种抗菌药物联合应 用者13例;替考拉宁与4种抗菌药物联合应用者2例。2.2.5 DUE标准应用结果:运用所建立的替考拉宁DUE标

应体现为医、药、护三方对药物使用、药物治疗过程及用药结

果的责任，通常构建的基本框架应包括:药物选择（适宜的药 品）、药物使用（适应证、无禁忌证）、药物剂量（合适的剂量、间

准，进行替考拉宁临床使用的合理性评价，考查相关评价项目 及评价标准的符合情况,发现替考拉宁在临床应用过程中存

隔及疗程）、药物相互作用（药物之间、药物与食物之间）、用药 准备（包括准备使用药品步骤）、用药过程（包括调配和具体用

在的不足主要包括无适应证用药（20例，占10.0%）、未给予 起始负荷量或起始负荷量不足（114例，占57. 0%）、经验用药

药的步骤）、患者用药教育（向患者介绍药物和指导）、药物监 测（实验室及临床监测）及用药结果（体温恢复正常、白细胞计

时间过长（55例，占27. 5%）和第1次使用前48 h内细菌培养 率不达标（149例，占74.5%）等，见表2。表2替考拉宁DUE标准应用结果（& = 200）Tab 2 Application results of DUE criteria of teicoplanin& = 200)数恢复正常及细菌培养阴性）等。1.5设计患者使用替考拉宁调查表根据替考拉宁DUE标准，收集替考拉宁临床使用病例，

设计使用替考拉宁患者的用药调查表，主要内容包括:用药患

者的基本情况、患者病情诊断、替考拉宁的使用情况、同时使

评价项目内容符合用药指征中任何一项符合标准 患者/例1800符合标准 率/%90.0用其他药物及更换药物情况、用药前细菌培养及药物敏感试 验结果、替考拉宁治疗前后及治疗期间患者体温情况、治疗期 间患者肝肾功能、血药浓度及药品不良反应监测以及不宜使

用药指征用药过程有禁忌证第1次使用前48 h内细菌培养每次护士交班时最少进行1次体温测试每周至少进行1次白细胞计数检测血肌酐实验室检查肝功能监测074.514916817184.085.583.583.5用该药的情况等10项。1.6回顾性DUE应用16716786

采用回顾性调查方法，参照替考拉宁DUE标准，对所抽 取的病例资料进行相应数据的收集、统计分析与评价。2结果2.1 替考拉宁 DUE 标准制定的替考拉宁DUE标准主要由用药指征、用药过程和 用药结果3项一级指标及18项二级指标组成。用药指征主要

用药结果包括替考拉宁的适用病菌和疾病、患者感染部位、感染严重程

度及禁忌证等;用药过程主要包括替考拉宁使用前及使用过

中国医院用药评价与分析2019年第19卷第11期用法、用量符合标准用药疗程符合标准给药途径符合标准溶剂选用和滴注时间符合标准药物相互作用符合标准联合用药符合标准药品不良反应监测符合标准使用替考拉宁后72 h内退热用药期间和停药后细菌培养阴性用药后白细胞计数正常用药后患者医疗记录區示临床症状改善明區43.072.5100.0100.0100.014520020020017320086.5100.013567.517213715786.068.578.5Evaluation and analysio of drug-uso in hospitalo of China 2019 Vol. 19 No.11 • 1371 •3讨论在药物利用评估的基础上,ASHP于1987年提出DUE的 概念(8)&目前，由于我国除药物临床治疗指南及药品说明书 外，并没有规范、具体和实用的替考拉宁应用标准，因此，本研 究以美国DUE操作指南为标准基础，查阅相关中外文献，建 立了替考拉宁DUE标准。近年来，特殊使用级抗菌药物临床

[3] Shinoda R, Shinoda Y, Ohashi K, et a). Single-centre retrospective

observational study comparing trough blood concentration and sfety of teicoplanin formulations [ J ] .J Infect Chemother, 2019,25 ( 7): 563-566.[4]

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Yoshida T, Yoshida S,Okada H,et al.Risk factorr for decreased tei­

合理应用与管理成为医疗机构的管理重点。欧洲药品管理局 于2013年重新对替考拉宁进行了用药评估，警示替考拉宁有

coplanin trough concenyations dueng initial dosing in critically ill

引起严重过敏反应的可能性，同时其仅对某些特定类型的细菌

paiienis[ J] .Phaemaaie,2019,74( 2) ： 120-124.[6]

(革兰阳性菌)感染有效，必要时需与其他抗菌药物联合应用，

Rigor J, Ferreira PM, MuVena F, et al. Antibiotic Clinic ： Two Years' Experience in Outpatieni Parenteral Antimicrobial Therapy in a PoeiugueseHospiia [ J] .AoiaMed Poei,2019,32( 9) ： 576-579.且长期用药可能会引起不敏感菌的生长。患者若接受较高起 始剂量(12 mg/kg，1日2次)治疗，应进行严密的用药监测(951) &本研究通过制定替考拉宁 DUE 标准， 并基于该标准对该 院替考拉宁的临床应用合理性进行回顾性分析评价。结果显 示,90%的患者符合适应证标准，而给药途径、药物溶剂选用及 滴注时间等则100%符合标准。然而，评价过程中也发现诸多 临床用药不规范及不合理的情况，例如，无适应证给药、用药

[7]

Zhang H,Tong D, Johnson A,et aLAntimicrobial susceptibnita cha­

nges ot EscheOchia coli and Klebsiella pneumoniae intro-cbdominal infection isolate-derived pathogensfum Chinese intro-abdominal

infections from 2011 te 2015 [ J] .Infect Drug ReSt, 2019, 12： 2477-2486.[8]

前细菌培养送检率不足;同时，围术期预防用药存在着给药时

史天陆，孙言才，姜玲，等•比阿培南临床合理使用评价标准的

间过晚、预防性给药时间过长等问题。依据研究过程中观察 到的问题,现提出如下替考拉宁使用改良措施及建议：(1)对 细菌培养和药物敏感试验的重视程度应进一步提高;(2)应严

[9]

建立与应用[J] •中华医院感染学杂志，2012, 22 ( 23) : 5367-

5369.李朋梅，陈文倩,王晓雪，等•替考拉宁的药动学影响因素及治 疗药物监测研究进展[J] •中国医院用药评价与分析,2016,16

( 7) ： 865-868.格按照药品说明书剂量给药，杜绝未给予起始负荷量或者起 始负荷量不足的现象，从而保证治疗效果[12];( 3)按照疗程规 范用药，避免用药疗程不足或偏长现象；(4)联合用药时应密 切关注患者的不良反应,并且进行全程治疗药物监测(1354);[10] 吕碧君，梁峰华，谢慧，等•替考拉宁在重症肺炎患者中的血药 浓度监测与应用分析[J] •中国医院药学杂志，2017,37 (21 )：

2167-2172,2126.(5)进一步加强特殊使用级抗菌药物的管理，严格替考拉宁的 用药审批，完善其使用流程。要做到上述各点,需进行抗菌药 物合理应用知识的宣传与培训,加强临床用药相关部门的沟 通协作,完善替考拉宁临床合理应用的评价标准体系(15) &由于时间有限,本研究目前未能就拟定的替考拉宁DUE

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替考拉宁临床应用剂量专家共识组•替考拉宁临床应用剂量专

标准邀请全国范围内抗感染管理的权威医师及药师进行广泛 的专家循证，因此,该DUE标准仍然有待后期深入的修订和 完善。综上所述,DUE作为临床药师开展临床药学服务的良 好工具之一，对临床正确掌握药品的给药指征、用法与用量及 给药疗程等方面具有重要的参考意义[16]&在临床实际使用过 程中，应不断完善替考拉宁的合理应用评价标准体系，为临床

家共识[J]冲华结核和呼吸杂志,2016,39(7) ：500-508.[13]

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anctmnai maanetic resonanco imaaing of a Iow dose of dexme­

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