一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法[发明专利]

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 CN 105859636 A(43)申请公布日 2016.08.17

(21)申请号 201610319123.0(22)申请日 2016.05.13

(71)申请人 安徽广信农化股份有限公司

地址 242200 安徽省宣城市广德县新杭镇

彭村村(72)发明人 黄金祥　过学军　吴建平　胡明宏　

杨亚明　程伟家　李红卫　徐小兵　黄显超　戴玉婷　(74)专利代理机构 合肥鼎途知识产权代理事务

所(普通合伙) 34122

代理人 叶丹(51)Int.Cl.

C07D 239/30(2006.01)

权利要求书1页 说明书2页

(54)发明名称

一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法

(57)摘要

本发明提供一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法，主要包括以下步骤：向反应釜内加入甲醇钠、丙二酸二甲酯和甲酰胺，充分搅拌完成后升高体系温度，保温反应脱除副产品后，再次缓慢滴加甲醇钠，滴完保温半小时后脱溶；趁热加水，搅拌降温结晶；离心甩干得到离心滤液和结晶固体，滤液集中精馏回收利用，固体钠盐直接酯化；再转移到碱性水解，过滤后得到4,6-二羟基嘧啶溶液；再加入三氯甲烷、吡啶催化剂；搅拌，再缓慢通入光气,控制反应温度；再减压蒸馏出多余的三氯甲烷，继续抽滤、浓缩、结晶后收得白色针状产品。本发明的制备方法简单，避免多次调酸产生的大量废水，产品产率高，适合工业化生产。

CN 105859636 ACN 105859636 A

权　利　要　求　书

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1.一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于，主要包括以下步骤：

(1)向反应釜内加入催化剂甲醇钠15重量份、原料丙二酸二甲酯13重量份和11重量份甲酰胺，开启搅拌装置进行充分搅拌；

(2)搅拌完成后开启夹套蒸汽进出口阀门，使体系温度升高至75-80℃，保温反应3h；(3)脱除副产品后，第二次缓慢滴加6重量份的甲醇钠，滴完在80℃保温半小时后，脱除溶剂；

(4)趁热加入非极性溶剂水，关闭夹套蒸汽的进口阀门，搅拌使体系自然降温结晶；(5)再转移到离心机中离心甩干得到离心滤液和结晶固体，滤液集中精馏回收利用，固体钠盐直接投入含有预先酸化好的酯化釜内；

(6)再转移到碱性水解釜内水解，水洗、过滤后得到4,6-二羟基嘧啶溶液；(7)向反应釜内加入11重量份步骤6得到的4,6-二羟基嘧啶、20重量份的溶剂三氯甲烷、3重量份的吡啶催化剂；

(8)搅拌20min，再缓慢通入15重量份光气,反应温度控制在50℃以内；(9)反应3h后，反应结束后减压蒸馏出多余的溶剂三氯甲烷，得到4,6-二氯嘧啶溶液；(10)然后抽滤、浓缩、结晶后收得白色针状产品，即为4,6-二氯嘧啶。

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CN 105859636 A

说　明　书

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一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法

技术领域

[0001]本发明涉及到有机合成领域，具体涉及到一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法。

背景技术：

[0002]嘧啶杂环作为一种重要的生物内源物质，广泛存在于生物体内参与生命活动。嘧啶类化合物是一类含氮杂环化合物，其结构特殊，具有抗真菌、促进植物生长调节的作用，可用于制备杀虫剂、除草剂和杀菌剂等。4,6-二氯嘧啶是合成嘧啶类化合物的重要中间体，在医药工业中用来生产磺胺莫托新，磺胺-6-甲氧嘧啶等磺胺类药物。

[0003]目前4,6-二氯嘧啶的合成方法主要有三氯氧磷氯化法和固体光气氯化法，这两种方法均是以4,6-二羟基嘧啶为原料，所以4,6-二羟基嘧啶的合成也至关重要。据文献报道，现在4,6-二羟基嘧啶的合成方法中应用最广的是以丙二酸二甲酯、甲醇钠和甲酰胺为原料，通过环合反应，多次调酸制备得到4,6-二羟基嘧啶，但这种方法容易产生大量的工业废水，破坏了生态环境，不利于工业化生产。发明内容：

[0004]本发明的目的是克服现有技术的不足，提供了一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法。

[0005]本发明可通过以下技术方案来实现：

[0006]一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法，主要包括以下步骤：

[0007](1)向反应釜内加入催化剂甲醇钠15重量份、原料丙二酸二甲酯13重量份和11重量份甲酰胺，开启搅拌装置进行充分搅拌；

[0008](2)搅拌完成后开启夹套蒸汽进出口阀门，使体系温度升高至75-80℃，保温反应3h；

[0009](3)脱除副产品后，第二次缓慢滴加6重量份的甲醇钠，滴完在80℃保温半小时后，脱除溶剂；

[0010](4)趁热加入非极性溶剂水，关闭夹套蒸汽的进口阀门，搅拌使体系自然降温结晶；

[0011](5)再转移到离心机中离心甩干得到离心滤液和结晶固体，滤液集中精馏回收利用，固体钠盐直接投入含有预先酸化好的酯化釜内；[0012](6)再转移到碱性水解釜内水解，水洗、过滤后得到4,6-二羟基嘧啶溶液；[0013](7)向反应釜内加入11重量份步骤6得到的4,6-二羟基嘧啶、20重量份的溶剂三氯甲烷、3重量份的吡啶催化剂；[0014](8)搅拌20min，再缓慢通入15重量份光气,反应温度控制在50℃以内；[0015](9)反应3h后，反应结束后减压蒸馏出多余的溶剂三氯甲烷，得到4,6-二氯嘧啶溶

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说　明　书

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液；

(10)然后抽滤、浓缩、结晶后收得白色针状产品，即为4,6-二氯嘧啶。

[0017]本发明取得的有益效果为：1)本发明通过简单的酯化再水解方法制备4,6-二羟基嘧啶，避免了多次使用盐酸调pH的过程，每批可以减少2吨多的废水产生，极大的保护了生态环境；2)同时自己合成原料4,6-二羟基嘧啶，可以降低生产成本；3)采用光气制备目标产物4,6-二氯嘧啶，产品产率高、纯度好，制备方法简单，非常适合工业化生产。具体实施方式：

[0018]下面用实施例对本发明的具体实施方式作出说明。

[0019]一种以4,6-二羟基嘧啶为中间体的4,6-二氯嘧啶的合成方法，主要包括以下步骤：向反应釜内加入催化剂甲醇钠15重量份、原料丙二酸二甲酯13重量份和11重量份甲酰胺，开启搅拌装置进行充分搅拌；搅拌完成后开启夹套蒸汽进出口阀门，使体系温度升高至

保温反应3h；脱除副产品后，第二次缓慢滴加6重量份的甲醇钠，滴完在80℃保温半小80℃，时后，脱除溶剂；趁热加入非极性溶剂水，关闭夹套蒸汽的进口阀门，搅拌使体系自然降温结晶；再转移到离心机中离心甩干得到离心滤液和结晶固体，滤液集中精馏回收利用，固体钠盐直接投入含有预先酸化好的酯化釜内；再转移到碱性水解釜内水解，水洗、过滤后得到4,6-二羟基嘧啶溶液；向反应釜内加入11重量份步骤6得到的4,6-二羟基嘧啶、20重量份的溶剂三氯甲烷、3重量份的吡啶催化剂；搅拌20min，再缓慢通入15重量份光气,反应温度控制在45℃；反应3h后，反应结束后减压蒸馏出多余的溶剂三氯甲烷，得到4,6-二氯嘧啶溶液；然后抽滤、浓缩、结晶后收得白色针状产品，即为4,6-二氯嘧啶。通过上述方法制备得到的4,6-二氯嘧啶的收率为90％，纯度为85％。

[0020]以上所述仅为本发明的最佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

[0016]

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