环氧乙烷灭菌器验证资料

第一章 总则 1.1 目的

根据EN 和GB 标准(《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌的验证及日常控制》)的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性确认(验证)，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。 1.2 范围

本验证方案仅适用于XXX系列环氧乙烷灭菌器的验证。

1.3 验证

1.3.1 验证方案：验证方案由使用部门制定，并经使用单位（用户）管理者代表确认后，方可实施。

1.3.2 验证实施：公司内部相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证。

1.3.3 验证结论：由验证小组对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签。

1.3.4 验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由CD部门妥善保管、存档。

1.4 再验证 1.4.1 再验证的条件

当发生以下情况时，应进行再验证：

⑴．当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时； ⑵．当产品的包装型式、包装材料发生变化时； ⑶．当灭菌室内负载的装载方式发生变化时； ⑷．当灭菌工艺发生变化时；

⑸．灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时； ⑹．正常情况下，应至少每年进行一次再验证；

―――第 1 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

1.4.2 再验证的组织实施 1.4.2.1 再验证申请

当需要进行再验证时，应由相关职能部门提出申请，填写《再验证申请表》，报请管理者代表批准。 1.4.2.2 再验证方案的制定

管理者代表批准再验证申请后，应指定相关职能部门制定再验证方案，经管理者代表确认后方可组织实施。 1.4.2.2 再验证的组织实施

由质保部（或全质办）、生产部、设备部、灭菌车间等相关职能部门的人员组成验证小组，按照再验证方案组织实施验证。 1.4.3 再验证结论的确认

验证小组负责对验证的过程和所取得的数据进行确认、形成验证结论并会签。

1.4.4 再验证资料

所有有关再验证的资料、所取得的数据、表单和再验证报告应妥善保管、存档。

―――第 2 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

第二章 验证方案 验证是由交付试验和性能确认两部分组成，其关系如下：

验 证 试运行确认

性能确认

2.1 安装验证

物理性能确认 微生物性能确认 在安装过程中，对安装的准确性和完整性进行确认。 2.2 试运行确认

启动运行设备的各个辅助部件，确认其运行的有效性。 2.3 物理性能确认 2.3.1 真空速率试验

要求：预真空至-15Kpa的时间≤6min 预真空至-50Kpa的时间≤30min 条件：温度──恒定 2.3.2 真空泄漏试验

要求：预真空 ── -50Kpa 泄漏速率── ≤0.1Kpa/min 条件：温度 ── 恒定 时间 ── 60min 2.3.3 正压泄漏试验

要求：正压 ── ＋50Kpa 泄漏速率── ≤0.1Kpa/min 条件：温度 ── 恒定

―――第 3 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

时间 ── 60min 2.3.4 加湿试验

要求：湿度明显变化并在30～80％RH范围内 条件：温度 ── 恒定 预真空── -25～-50Kpa

注意：加湿用水应使用蒸馏水、注射用水或去离子水，并提供相应的质量报告，以保证使其不成为微生物污染源。 2.3.5 灭菌室空载箱壁温度均匀性试验

要求：控制温度── ℃，最大温差≤±3℃ 条件：压力──常压

30点温度传感器分布见附图 2.3.6 灭菌室空载空间温度均匀性试验

要求：控制温度── ℃，最大温差≤±3℃，并确定冷点位置 条件：压力──常压

30点温度传感器分布见附图 2.3.7 满载温度均匀性试验

要求：控制温度── ℃，最大温差≤10℃ 条件：压力──常压

负载── 箱，负载分布见附图 30点温度传感器分布见附图 2.4 微生物性能确认（半周期法）

要求：⑴．通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂(枯草杆菌的黑色芽胞变种――Atcc9372)在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间）。

⑵．应至少重复进行1～2次该时间临界值的有效性确认。 条件：⑴．灭菌工艺

灭菌温度── ℃ 保温时间── 分钟

―――第 4 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

预真空 ── Kpa 保压时间── 分钟 湿 度 ── 30～85％RH

加药量 ── mg/l（ Kg/ m3） 灭菌时间── 分钟 换气真空度── Kpa ⑵．试验微生物 •• ⑶．负载 图。

换气次数── 至少３次 通风时间── 分钟

菌种：枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372） 数量：45片

位置：见附图（5×9），菌片置于与产品相同的小包装内。

负载── 箱， 盒／箱， 包/盒，负载分布见附注意：如负载数量或分布模式发生改变，应进行再验证。 ―――第 5 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

第三章 验证实施 3.1 验证小组

经管理者代表批准，验证小组由以下成员组成： 组长： ； 成员： ； 成员： ； 成员： ； 成员： ； 3.2 验证实施前的准备 3.2.1 设备

3.2.1.1 灭菌器安装应便于操作，安全措施应落实。 3.2.1.2 各管道．阀门及密封件应安装可靠，无泄漏。 3.2.1.3 电气装置应可靠接地。 3.2.1.4 各记录装置应能够正常工作。 3.2.2 产品、包装及其他 3.2.2.1 初始污染菌

应确定被灭菌产品从生产车间（净化车间）移出至进入灭菌器进行灭菌的最长滞留时间，并提供其初始污染菌化验报告； 3.2.2.2 产品

应确定被灭菌产品经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化，并提供检验报告； 3.2.2.3 包装

应能证明被灭菌产品的包装是适合于环氧乙烷灭菌的（主要指包装的材料、厚度等既能够保证环氧乙烷气体的穿透、使被灭菌产品达到有效灭菌，又能够保证其经环氧乙烷灭菌后其物理、化学性能未发生变化），并提供检验报告；

3.2.2.4 环氧乙烷

―――第 6 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

应提供环氧乙烷气体成分的检验报告及供应商资料； 3.2.2.5 环氧乙烷灭菌生物指示剂

应提供环氧乙烷灭菌生物指示剂的质检报告及供应商资料； 3.2.2.6 加湿用蒸汽

加湿用水应使用蒸馏水、注射用水或去离子水，并提供相应的质量报告，以保证使其不成为微生物污染源。 3.3 验证实施

验证的实施由验证小组按确定的验证方案进行，并做记录，对验证所取得的数据进行分析、处理，形成验证报告、存档。

―――第 7 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

第四章 验证结论 根据EN550和GB18279-2000标准(《医疗器械的灭菌--环氧乙烷灭菌的有效性确认和日常控制》)，验证小组对本套25ｍ3环氧乙烷灭菌器按第二章所述的验证方案进行验证，现将验证结果(验证数据附后)证明如下：

一、安装确认 经确认，灭菌器及各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均资料齐备、正确安装、系统完整。 二、试运行确认 经试运行，灭菌器各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。 三、物理性能确认 物理性能确认包括真空速率试验、真空（负压）泄漏试验、正压泄漏试验、加湿试验、箱壁温度均勻性试验、空载温度均匀性试验和满载温度均匀性试验，试验结果表明：

本套设备真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间为 min和___min，符合说明书中规定的≤6min和≤30min的真空速率要求。

真空（负压）泄漏试验系在-50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为 Kpa，符合泄漏速率≤0.1Kpa／min的要求；

正压泄漏试验系在+50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为 Kpa，符合泄漏速率≤0.1Kpa/min的要求。

加湿系统验证系在一定的真空度条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为 ％RH，当加湿装置内蒸气压力达到 Mpa时开始加湿，蒸气压力降到 Mpa时停止加湿，经 min均衡后，湿度达到 ％RH稳定，达到加湿作用，加湿有效。

―――第 8 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

根据EN550和GB18279-2000标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的30个温度探测器测量灭菌器内箱壁、空间和载体内部的温度分布，试验结果表明：箱壁温度均匀性测试――在控制温度为 ℃时，灭菌器内30个温度探测器记录的最高温度为 ℃，最低温度为 ℃，符合最大温差≤±3℃的要求；空载温度均匀性测试――在控制温度为 ℃时，灭菌器内30个温度探测器记录的最高温度为 ℃，最低温度为 ℃，符合最大温差≤±3℃的要求；满载温度均匀性测试――在控制温度为 ℃时，灭菌负载内30个温度探测器记录的最高温度为 ℃，最低温度为 ℃，最大温差为 ℃，符合最大温差≤10℃的要求。

四、微生物性能确认 微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。

根据EN550和GB18279-2000标准，在进行微生物性能确认时，采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372）作为灭菌指示剂，其原始微生物含量为1.0×106 cfu；在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将45片灭菌指示剂安放在灭菌负载中，其分布方式如第二章图二所示。

根据灭菌负载的产品构造、包装形式及其在灭菌器内的分布方式，确定微生物性能确认时的相关灭菌工艺如下： 灭菌温度── ℃ 保温时间── 分钟 预真空 ── Kpa 保压时间── 分钟 湿 度 ── 30～85％RH

加药量 ── mg/l（ Kg/ m3） 灭菌时间── 分钟 换气真空度── Kpa 换气次数── 至少３次 通风时间── 分钟

―――第 9 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

为证明灭菌过程的有效性，采用半周期法，在保持上述灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂在无菌环境下进行培养，按培养后灭菌指示剂有无细菌生长的结果作为对灭菌过程及灭菌工艺有效性的评判。详细数据如表一所示：

表一 培养后无细菌生 灭菌作用时间 接受测试样品数 长的测试样品数 Min Min Min Min Min Min

从表一的结果可以说明：在上述灭菌工艺参数下，在灭菌负载的产品构造、包装形式及负载分布形式保持不变的条件下,灭菌过程是有效的；灭菌作用的临界时间（最短有效灭菌时间）为 min。

3

备注 最短有效灭菌时间的重复性验证 45 45 45 45 45 45 综上所述，经过对本套25ｍ环氧乙烷灭菌器进行交付试验和性能确认后，全套设备的验证结果和验证过程符合EN550和GB18279-2000标准。

另：采用表一微生物性能确认取得的数据，按照半时循环法，由此推荐灭

―――第 10 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

菌作用时间为 min，以确保灭菌有效性。

―――第 11 页共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

实施环氧乙烷灭菌器验证申请

用户单位 设备规格 出厂编号 验证小组成员名单 验证组 组 长 组 员 组 员 组 员 组 员 组 员 组 员 姓 名 职务／职称 单 位 批 准 经研究，同意由以上成员组成验证小组，按照此环氧乙 烷灭菌器验证方案对本单位的环氧乙烷灭菌器进行验证。 批准人： （盖章） 年 月 日 ―――第 12 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

环氧乙烷灭菌器验证确认

用户单位 设备规格 出厂编号 确 认 本验证小组按批准的验证方案，自 年 月 日 至 年 月 日，对本单位的环氧乙烷灭菌器进行了 验证，现确认整个验证过程和所取得的数据均真实、完整、 可靠，符合验证方案的要求，并形成验证结论。 组 长： （盖章） 年 月 日 验证组 组 长 组 员 组 员 组 员 组 员 组 员

―――第 13 页 共 27页―――

姓 名 职务／职称 单 位 系列环氧乙烷灭菌器验证资料

灭菌器相关文件资料验收明细表

序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

灭菌器随机文件名称 工商营业执照 医疗器械注册证 医疗器械生产许可证 医疗器械卫生许可证 使用说明书 灭菌器系统图 灭菌器安装图 灭菌器维护指南 灭菌器常见故障与排除一览表 灭菌器安全操作规程 备品备件一览表 管道标志一览表 产品合格证及主要配件合格证 发证期 有效期 核实 □有 □无 □有 □无 □有 □无 □有 □无 □有 □无 □有 □无 □有 □无 □有 □无 验证人： 日期：

―――第 14 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

灭菌器安装环境确认

验证目的： 确认灭菌器的工作环境符合性 验证要求： 灭菌器安装环境要求 验证依据： 供应商提供的灭菌器安装环境要求 灭菌器规格： 灭菌器编号： 供应商： 验证（操作）人员姓名： 验证项目： 记录确认 1）灭菌车间中应有防爆措施 □ 合格 □ 不合格 2）灭菌车间应安装防爆排气扇 □ 合格 □ 不合格 3）灭菌器安装的车间距明火至少有 30 m □ 合格 □ 不合格 4）灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生产区 和生活区 □ 合格 □ 不合格 5）EO 钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、 通风阴凉的专用房间 □ 合格 □ 不合格 1—5条采用目视法 相关文档： 灭菌车间周边环境平面图 不合格描述： 验证结论： □ 合格 □ 不合格 验证人： 日期： 审核结论： □ 合格 □ 不合格 审核人： 日期： ―――第 15 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

灭菌器安装位置符合性检查记录

序号 1 2 3 4 5 6 7 验证项目 箱体安装位置 箱体安装水平 箱体倾斜度 箱体周围无障碍 门与箱体装配 门的活动无障碍 管道安装平直 检查记录 评 定 □ 合格 □ 不合格 □ 合格 □ 不合格 □ 合格 □ 不合格 □ 合格 □ 不合格 □ 合格 □ 不合格 □ 合格 □ 不合格 □ 合格 □ 不合格 验证人： 日期：

灭菌器系统安装完整、准确性检查记录

序号 1 2 3 4 5 6 7 8

验证项目 控制系统完整性、准确性 供电系统完整性、准确性 供水系统完整性、准确性 供气系统完整性、准确性 加EO系统完整性、准确性 加湿系统完整性、准确性 废气处理系统完整性、准确性 管道标识符合性、准确性 检查记录 评 定 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 验证人： 日期：

―――第 16 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

灭菌器电器控制系统安装检查记录

项目名称 开关 按键 链接 传感器 仪表 动力器具 加热器件 加湿器件 安全接地 规格型号技术指标符合性 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 安装准确性 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否

安全性 标识准确性 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 检查记录 □ 是 □ 否 □ 是 □ 否 验证人： 日期：

灭菌器计算机系统安装检查记录

项目名称 主机 显示器 UPS电源 打印机及连接 控制机箱 型号及规格 安装准确性 启动运行 异常情况记录

验证人： 日期：

―――第 17 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

灭菌器辅助设备的运行验证记录表

辅助设备 真空泵 运行时间 10mim 噪 音 旋转方向 其他异常记录 气泵 10mim 循环泵 气化泵 (若有) 加热系统 (电热箱、水箱) 蒸汽发生器 20mim 20mim 30mim 30mim

验证人： 日期：

灭菌器计算机系统的运行验证记录

验证项目 UPS 显示器 标准要求 UPS应能保证计算机系统切断外接电源后持续供正常显示 运行时间/次数 观察记录 2～3次 30min 30min 其他异常记录 主机 正常运行、检测 检测机箱应保证与计算机的正常通讯和采样 正确通讯、打印正确 控制机箱 30min 2～3次 打印机

验证人： 日期：

―――第 18 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

灭菌器真空速率验证记录

真空度 (相对压力) -15Kpa -50Kpa 开始时间 结束时间 达到真空度所真空速率 用时间(min) （kpa/min） 验证人： 日期：

灭菌器正压泄漏速率验证记录

正 压 保压开保压开始 保压结保压结束 压力变化值(kpa) 泄漏速率 (kpa/min) 始时间 压力(kpa) 束时间 压力(kpa) +50Kpa

验证人： 日期：

―――第 19 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

灭菌器真空泄漏速率验证记录

真空度 保压开始时间 保压开始 压力(kpa) 保压结束时间 保压结束 压力(kpa) 压力变化值(kpa) 泄漏速率 (kpa/min) -50Kpa

验证人： 日期：

灭菌器加湿系统验证记录

真空度 (kpa) 加湿开始时间 加湿开始时蒸汽压力(Mpa) 加湿开始时灭菌湿度(%RH) 加湿结束时间 加湿结束时蒸汽压力 (Mpa) 均衡时间(min) 最终灭菌湿度(%RH) 验证人： 日期：

―――第 20 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

灭菌室箱壁的温度均匀性验证记录

温度传感 编 号 升温开始 时间 升温开始时 各点的温度 （℃） 达到设定温度的时间 达到设定温度时各点的温度（℃） 温度偏差 （℃） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 控制温度 T0= ℃ 最高温度 TH= ℃ 最低温度 TL= ℃ 上偏差⊿TH =TH-T0 = ℃ 下偏差⊿TL =T0-TL = ℃ 验证人： 日期：

―――第 21 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

灭菌室空间的温度均匀性验证记录

温度传感 编 号 升温开始 时间 升温开始时 各点的温度 （℃） 达到设定温度的时间 达到设定温度时各点的温度（℃） 温度偏差 （℃） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 控制温度 T0= ℃ 最高温度 TH= ℃ 最低温度 TL= ℃ 上偏差⊿TH =TH-T0 = ℃ 下偏差⊿TL =T0-TL = ℃ 验证人： 日期：

―――第 22 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

灭菌室负载的温度均匀性验证记录

温度传感 编 号 升温开始 时间 升温开始时 各点的温度 （℃） 达到设定温度的时间 达到设定温度时各点的温度（℃） 温度偏差 （℃） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 控制温度 T0= ℃ 最高温度 TH= ℃ 最低温度 TL= ℃ 最大温差 ⊿T=TH-TL = ℃ 验证人： 日期：

―――第 23 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

生物指示物长菌时间记录

菌种： 供应商： 批号： 含菌量： EO用量： 灭菌温度： ℃ 灭菌湿度： %RH 生物指示灭菌灭菌物布序号 时间 点数量 培养时间（天）及长菌数 1 2 3 4 5 6 7 半周期为： ________ hr （半周期的验证） 记录人： 日期：

―――第 24 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

初始灭菌工艺

预处性理（若有） 预处理温度 _____ ℃ ± _____ ℃ 预处理湿度 _____ %RH ± _____ %RH 预处理时间 _______ hr 灭 菌 灭菌温度 _____ ℃ ± _____ ℃ 保温时间 _______ min 预真空 _____ Kpa ± _____ Kpa 保压时间 _______ min 灭菌湿度 _____ %RH ± _____ %RH 灭菌剂注入量 _______ Kg ( 浓度_____mg/L) 灭菌时间 ________ hr 清洗真空度 _____ Kpa ± _____ Kpa 清洗次数 _______ 次 通风时间 _______ min 制表人： 日期：

―――第 25 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

确认有效的灭菌工艺

预处性理（若有） 预处理温度 _____ ℃ ± _____ ℃ 预处理湿度 _____ %RH ± _____ %RH 预处理时间 _______ hr 灭 菌 灭菌温度 _____ ℃ ± _____ ℃ 保温时间 _______ min 预真空 _____ Kpa ± _____ Kpa 保压时间 _______ min 灭菌湿度 _____ %RH ± _____ %RH 灭菌剂注入量 _______ Kg ( 浓度_____mg/L) 灭菌时间 半周期×2 清洗真空度 _____ Kpa ± _____ Kpa 清洗次数 _______ 次 通风时间 _______ min 制表人： 日期：

―――第 26 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

灭菌室箱壁温度均匀性验证温度传感器布点图

302622181410625138497121311161715202119242523282927

灭菌室空间温度均匀性验证温度传感器布点图

27221712723105614

2823302518132624191481516202129119

―――第 27 页 共 27页―――

系列环氧乙烷灭菌器验证资料

灭菌室负载温度均匀性验证温度传感器布点图

第六组（2630）第五组（2125）第四组（1620）第三组（1115）第二组（610）第一组（15）

微生物性能验证生物指示物布点图及灭菌负载装载模式图

第九组（4145）第八组（3640）第七组（3135）第六组（2630）第五组（2125）第四组（1620）第三组（1115）第二组（610）第一组（15）

―――第 28 页 共 27页―――