H型高血压患者同型半胱氨酸与叶酸及维生素B12水平观察

・１５４・　滨州医学院学报２０１３年４月第３６卷第２期ＢＭＵ　Ｊｏｕｒｎａｌ，Ａｐｒ．２０１３。ｖｏ１．３６，Ｎｏ．２　Ｈ型高血压患者同型半胱氨酸与叶酸及维生素Ｂ１２水平观察　荆　军　天津滨海新区塘沽响螺湾医院【关键词】　Ｈ型高血压；同型半胱氨酸；叶酸；维生素Ｂ１２　３００４５５　【中图分类号】Ｒ５４４．１【文献标识码】Ｂ【文章编号】１００１－９５１０（２０１３）０２－０１５４－０２　人体血液中的同型半胱氨酸（Ｈｅｙ）水平在１０　ｕｍｏＬ／Ｌ以上称为高Ｈｅｙ血症或血浆Ｈｅｙ水平升高。　凡是伴有高Ｈｅｙ血症的原发性高血压即可定义为Ｈ　型高血压。我国Ｈ型高血压发病率高达７５％，而且　高血压与高Ｈｅｙ具有强烈的协同作用，可导致血管　疾病的风险比达到１１．３，远远高于高Ｈｅｙ和其它危　险因素联合作用的风险　。合理控制高血压和高　Ｈｅｙ血症，是有效控制我国脑卒中和冠心病高发的　重要措施　。因此了解影响Ｈ型高血压患者Ｈｅｙ　代谢的相关因素尤为重要，本文探讨Ｈｅｙ与叶酸和　维生素Ｂ１２的相关性。　１资料与方法　１．１研究对象选择北京大学人民医院心内科自　２０１２年３月＿２０１２年１１月收治的高血压患者１１０　例。其中，Ｈ型高血压组７８例，包括男４５例，女３３　例，年龄３６～７２岁，平均（５７．８±９．５１）岁；单纯高　血压组３２例，包括男１９例，女１３例，年龄２９～７１　岁，平均（５４．３±１０．９）岁。选择同期健康体检者　５０例作为对照组。其中男２８例．女２２例，年龄２７　～７４岁，平均（５４．７±１１．５）岁。三组受试者的年　龄、性别相比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），　排除标准：①继发性高血压；②既往曾发生心脑血管　疾病史、高血脂及糖尿病史；③严重心衰，肝肾、肺功　能不全、感染、免疫和恶性肿瘤等其他疾病；④近４　周内曾有叶酸、Ｂ族维生素或类似药物应用史。　１．２检测方法受试者空腹１０—１２　ｈ后于次日清　晨空腹抽取肘静脉血５　ｍＬ，其中３　ｍＬ分离血清后　用于放射免疫分析法检测维生素Ｂ１２及叶酸水平，　试剂盒由北京中西远大科技有限公司提供；剩余２　ｍＬ血用于电化学发光法检测血浆Ｈｅｙ水平。　荆军，Ｅ—ｍａｉｌ：ｊｉｎｇｉｕｎ一１９７２＠１６３．ｔｏｍ　１．３　统计学方法采用ＳＰＳＳ２０．０软件对数据进行　统计和分析。正态分布计量资料以表示，多个样本　间均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用　ＬＳＤ法，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　三组受试者血浆Ｈｅｙ、血清叶酸、维生素Ｂ　：的　比较，Ｈ型高血压患者血浆Ｈｅｙ水平高于单纯高血　压组和对照组，血清叶酸、维生素Ｂ１２水平低于单　纯高血压组和对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜　０．０５），见表１。　表１　三组血浆Ｈｅｙ及血清叶酸、维生素Ｂ。　水平的比较　３讨论　同型半胱氨酸（Ｈｅｙ）是由蛋氨酸去甲基生成的　一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物，它在　动物蛋白内含量丰富，而在人体内含量极微。它在　体内主要通过再甲基化、转硫作用两种途径进行代　谢，具体途径为：①在蛋氨酸合成酶的催化作用下，　以维生素Ｂ　１２为辅酶，以Ｎ５．甲基四氢叶酸为甲基　供体，Ｈｅｙ被甲基化生成蛋氨酸。此过程的关键酶　是维生素Ｂ　为辅酶的亚甲基四氢叶酸还原酶　（ＭＴＨＦＲ），该酶使Ｎ５，Ｎ１０．亚甲基四氢叶酸还原为　Ｎ５一甲基四氢叶酸，其作用非常重要。￣）Ｈｅｙ与丝　滨州医学院学报２０１３年４月第３６卷第２期ＢＭＵ　Ｊｏｕｒｎａｌ，Ａｐｒ．２０１３，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．２　・１５５・　氨酸结合，在胱硫醚．Ｂ－合成酶（ＣＢＳ）催化作用下，　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｃｏｎｃｅｒｔｅｄ　Ａｃｔｉｏｎ　Ｐｒｏ　以维生素Ｂ　为辅酶，生成胱硫醚，后者在裂解为半　ｊｅｃｔ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，１９９７，２７７（２２）：１７７５—１７８１．　胱氨酸和ａ一酮丁酸，参与代谢，形成转硫途径。有研　［２］Ｔｏｗｆｉｇｈｉ　Ａ，Ｍａｒｋｏｖｉｅ　Ｄ，Ｏｖｂｉａｇｅｌｅ　Ｂ．Ｐｒｏｎｏｕｎｃｅｄ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｌｅ－　ｖａｔｅｄ　ｓｃｉｕｍ　ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ　ｗｉｔｈ　ｓｔｏｒｋｅ　ｉｎ　ｓｕｂｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ：　究证实，补充叶酸、维生素Ｂ　：及维生素Ｂ　可以降低　ｎａｔｉｏｎｗｉｄｅ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌ　Ｓｃｉ，２０１０，２９８（１，２）：１５３－１５７．　血浆Ｈｃｙ水平，也有助于Ｈ型高血压患者血压的控　［３］王拥军，刘力生，饶克勤，等．我国脑卒中预防策略思考：同时控　制，而Ｈｃｙ每下降３　ｕｍｏｌ／Ｌ，缺血性心脏病的风险下　制高血压和高同型半脱氨酸水平［Ｊ］．中华医学杂志，２００８，８８　降１１％，脑卒中的风险下降１９％Ｅ４￣６１。　（４７）：３３１６－３３１８．　马来酸依那普利叶酸片是新的复方降压药，　［４］Ｂｏｕｓｈｅｙ　ＣＪ，Ｂｅｒｅｓｆｏｒｄ　ＳＡ，Ｏｍａｎｎ　ＧＳ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ａｓｓｅｓｓ—　ｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｌｓａｍａ　ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ　ａｓ　ａ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ．　２００８年３月被批准用于治疗Ｈ型高血压的药物。　Ｐｒｏｂａｂｌｅ　ｂｅｎｅｆｉｔｓ　ｏｆ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｆｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎｔａｋｅｓ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，１９９５，　马来酸依那普利是一种长效血管紧张素转换酶抑制　２７４（１３）：１０４９－１０５７．　剂类抗高血压药，叶酸可通过降低Ｈｃｙ的水平来发　［５］Ｔｈｅ　Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ　Ｓｔｕｄｉｅｓ　Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　挥靶器官保护作用，二者复方制剂在降低心脑血管　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｓｔｒｏｋｅ：ａ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，　事件上具有显著协同作用，亦显著降低脑卒中发生　２００２，２８８（１６）：２０１５－２０２２．　风险　Ｊ。本研究中，Ｈ型高血压患者血浆Ｈｃｙ水　［６］Ｋｈａｎｄａｎｐｏｕｒ　Ｎ，Ｌｏｋｅ　ＹＫ，Ｍｅｙｅｒ　ＦＪ，ｅｔ　ａ１．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ　ａｎｄ　ｐｅ－　平高于单纯高血压组和对照组，血清叶酸、维生素　ｒｉｐｈｅｒｌａ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｄｉｓｅａｓｅ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ，ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．　Ｅｕｒ　Ｊ　Ｖａｓｃ　Ｅｎｄｏｖａｓｃ　Ｓｕｒｇ，２００９，３８（３）：３１６－３２２．　Ｂ　水平低于单纯高血压组和对照组，提示Ｈ型高血　［７］Ａｌｂｅｒｔ　ＣＭ，ｃｏｏｋ　ＮＲ，Ｇａｚｉａｎｏ　ＪＭ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｆｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　ａｎｄ　Ｂ　ｖｉ—　压发病机制和血浆Ｈｅｙ水平、血清叶酸、维生素Ｂ　ｔａｍｉｎｓ　ｏｎ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌｒａ　ｅｖｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｔｏｔａｌ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ａｍｏｎｇ　水平有所关联。　ｗｏｍｅｎ　ａｔ　ｈｉｇｈ　ｒｉｓｋｆｏｒ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００８，２９９　随着对Ｈ型高血压研究的不断深入，我们期待　（１７）：２０２７－２０３６．　更多新的如ＡＣＥＩ／ＡＲＢ类药物联合叶酸、维生素　［８］ｗａｎｇ　ｘ，Ｑｉｎ　ｘ，Ｄｅｍｉｔｒａｓ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｏｆ　ｆｏｌｉｅ　ａｃｉｄ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａ－　ｔｉｏｎ　ｉｎ　ｓｔｒｏｋｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ：ａ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００７，３６９　Ｂ　：、维生素Ｂ　等单药复方制剂的出现，为临床提供　（９５７６）：１８７６－１８８２．　更加方便有效的治疗药物。　（收稿日期：２０１３－０３．１５）　参考文献　［１］Ｇｒａｈａｍ　ＩＭ，Ｄａｌｙ　ＬＥ，Ｒｅｆｓｕｍ　ＨＭ，ｅｔ　ａ１．Ｐｌａｓｍａ　ｈｏｍｏｅｙｓｔｅｉｎｅ　ａｓ　ａ　（上接第１５７页）　［１５］Ｏｌｄｅｒ　Ｐ，Ｈａｌｌ　Ａ，Ｈａｄｅｒ　Ｒ．Ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｘｅｒｃｉｓｅ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ａｓ　ａ　［１２］Ｍａｔｓｕｍｕｒａ　Ｎ，Ｎｉｓｈｊｉｍａ　Ｈ，Ｋ￣ｉｍａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎａｅｒｏ—　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｔｅｓｔ　ｆｏｒ　ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍａｊｏｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｉｅ　ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ　ｆｏｒ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｓｔａｔｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｌｄｅｒｌｙ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，１９９９，１１６（２）：３５５－３６２．　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９８３，６８（２）：３６０－３６７．　［１６］Ｍａｎｃｉｎｉ　ＤＭ，Ｅｉｓｅｎ　Ｈ，Ｋｕｓｓｍａｕｌ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｐｅａｋ　ｏｘｙｇｅｎ　［１３］Ｋｅｍｐｎｙ　Ａｌｋｓａｍｄｅｒ，Ｄｉｍｃｐｏｕｌｏｓ，Ｕｅｄｉｎｇ　Ａｎｓｅｌｍ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｏｐｔｉｍａｌ　ｔｉｍｉｎｇ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｒａｎｓｐｌｎａｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ａｍｂｕ—　Ｖａｌｕｅｓ　ｆｏｒ　ｅｘｅｒｃｉｓｅ　ｌｉｍｉｌａｔｉｏｎｓ　ａｍｏｎｇ　ａｄｕｈｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ　ｈｅａｒｔ　ｌａｔｏｒｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅａｒｔ　ｆｉａｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９１，８３（４）：　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｔｏ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｄａｆｆｙ　ｌｉｆｅ　ｓｉｎｇｌｅ　ｃｅｎｔｒｅ　ｐｅｒｉｅｎｅｅ　ａｎｄ　７７８－７８６．　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｄａｔａ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｈｅａｒｔ　Ｊｅｕｒｎａｌ，２０１２，３３　［１７］Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ　ＬＷ，Ｓｔｅｉｍｌｅ　ＡＥ，Ｆｏｎａｒｏｗ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ｅｘｅｒ－　（８）：１３８６—１３９６．　ｃｉｓｅ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ｏｆ　ｃａｎｄｉｄａｔｅｓ　ａｗａｉｔｉｎｇ　ｈｅａｒｔ　ｔｒａｎｓｐｌｎａｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　［１４］Ｏｌｄｅｒ　Ｐ，Ｓｍｉｔｈ　Ｒ，Ｃｏｕｒｔｎｅｙ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒ－　Ｃｏｌｌ　Ｃａｒｄｉｏｌ，１９９５，２５（１）：１６３－１７０．　ｄｉａｃ　ｆａｉｌｕｒｅ　ａｎｄ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｉｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｂｙ　ｅａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｘ－　（收稿日期：２０１３－０１－０８）　ｅｒｅｉｓｅ　ｔｅｓｔｉｎｇ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，１９９３，１４（５）：７０１－７０４．