小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症病因
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小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症，一种由常染色体隐性遗传导致的疾病，其主要涉及一种名为α1-AT的多肽糖蛋白。这种蛋白在肝脏合成并释放入血清，正常血清浓度范围为1.5～2.5g/L，新生儿出生时稍高，约占α1球蛋白的80%。α1-AT作为蛋白酶抑制系统的一部分，能抑制多种酶，如胰蛋白酶、纤维蛋白溶酶等，以保护正常细胞免受蛋白溶解酶的损害。
已知Pi系统至少有33个等位基因型，其中最常见的PiMM型在人群中占比约95%，其血清α1-AT水平基本正常。而纯合子PiZZ型罕见，其血清α1-AT严重缺乏，低于正常值的10%～20%，导致分子中C端第53位的赖氨酸被谷氨酸替换，婴儿期就可能出现梗阻性黄疸。中间表现型如PiMZ、PiSZ、PiMS等，α1-AT水平更低，通常不伴随肝脏疾病，但肝活检显示早期有肝细胞坏死和炎症反应，晚期可发展为肝硬化。
关于肝病与α1-AT缺乏的关系，尽管尚不明朗，但多数观点认为α1-AT缺乏增强了蛋白质分解，阻碍了肝细胞将α1-AT释放到血液中，从而无法有效对抗蛋白酶的破坏，导致肝细胞损伤。肺部疾患的发生则与血清α1-AT的缺乏和环境因素有关，如吸烟。PiZZ纯合子型患者患肺气肿的风险比PiMM型高20倍，血清α1-AT水平越低，发生肺气肿的风险越大。正常α1-AT能保护肺部结构，但在α1-AT缺乏的肺气肿患者中，肺泡结构被破坏，嗜中性弹性硬蛋白酶过度活跃，导致弥漫性肺气肿。
