非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移规律及其廓清范围的探讨
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维普资讯 http://www.cqvip.com 新疆医科大学学报JOURNAL OF XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY 2007 Jun.,30(6) 615 非小细胞肺癌纵隔淋巴结转移规律及其廓清范围的探讨 张国庆 ,王伯庆 (新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科,新疆乌鲁木齐830011) 摘要:目的:探讨原发性非小细胞肺癌(NSCLC)纵隔淋巴结转移的临床规律及分布特点,从而制定合理的纵 隔淋巴结廓清范围。方法:对我院1999年1月~2004年1月收治的109例NSCLC患者进行回顾性研究,所有患 者均行肺癌完全性切除,并根据Naruke肺癌淋巴结分布图行系统性纵隔淋巴结廓清。结果:全组Nz转移率 22.9 ,两组以上Nz转移13例,占Nz转移的52%。肿瘤不同大小间淋巴结转移率差异无统计学意义。鳞癌、大 细胞癌、腺癌的N2转移率分别为13.6 、33.3 和34.0 。肺腺癌较鳞癌易发生纵隔淋巴结转移(P<O.05)。 中心型肺癌与周围型肺癌纵隔淋巴结转移率差异无统计学意义(P>O.05)。肿瘤分化程度越低,纵隔淋巴结转移 率越高(P<O.05)。跳跃性Nz共12例,跳跃式纵隔转移共9例。肺癌常跨区域纵隔转移,肺下叶癌跨区域纵隔 转移与肺上卟癌比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NSCLC纵隔淋巴结转移十分活跃,具有多发性、跳跃 性及跨区域纵隔的转移规律,因此,除T 期高分化鳞癌外,其余分期及类型NSCLC均应行系统性同侧纵隔淋巴结 (N )廓清才有可能达到根治效果 关键词:非小细胞肺癌;肿瘤转移;纵隔淋巴结切除术 中图分类号:R734.2;R733.4 文献标识码:A 文章编号:1009—5551(2007)06—0615-04 A study on mediastinal lymph nodes metastatic pattern and according range of dissection in non small cell lung cancer ZHANG Guo-qing,WANG Bo-qing (Department of Thoracic Surgery, iliated Tumor Hospital,Xinjiang Medical University, Urumqi 830011,China) Abstract:0bjective:To investigate the clinical rule and distributed characteristic of mediastinal lymph nodes metastasis in primary lung cancer,and to selecting suitable range of mediastinal lymph node dissec— tion. Methods:One hundred and nine patients with non small cell lung cancer were retrospectiVely studied, all patients received completely resection plus systemtic lymph node dissection according to the mapping system developed by Naruke.Results:The metastatic rate of N2 was 22.9 .Percentage of N2 metastatic groups larger than two was 5 2 .There were no significant difference of lymph node metastatic rate among different size tumors.The same result between central and peripheral lung cancer.The Nz meta— static rates of squamous—cell carcinoma,large—cell carcinoma and adenocarcinoma were 1 3.6 ,3 3.3 and 34.0 respectively.Adenocarcinoma had higher N2 disease than that of squamous—cell one.The lower grade of tumor differentiation,the higer incidence of N2 metastasis.Skipping Nz metastasis was common. Furthermore,there were often metastasis to the nonregional parts of the mediastinum.There were twelve cases of skipping N2 metastasis and nine cases of skip nodal metastasis outside the regional mediastinum were found.There were no significant difference that tumor spread to the nonregional mediastinum be— tween lower lobes and upper ones.Conclusion:Lymph nodal metastasis of lung cancer was active and show characteristics of multiple solitary and beyond regional mediastinum frequently.Therefore systemic medi— astinal lymph node dissection ought to performed routinely in thoractomy for curable treatment in non small cell lung cancer excep high grade squamous cell lung carcinoma in stage T1. Key words:non small cell lung carcinoma;neoplasm metastasis;mediastinal lymph node dissection *作者简介:张国庆(1958一),男,本科,主任医师,研究方向:肿瘤学。 维普资讯 http://www.cqvip.com 616 新疆医科大学学报JOURNAL OF XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY 2007 Jun.,30(6) 肺癌是当今世界对人类健康与生命危害最大的 恶性肿瘤之一,近半个世纪以来,许多国家和地区肺 癌的发病率和死亡率都有所增加。我国肺癌也呈增 长趋势,在许多大中城市,肺癌的发病率已占恶性肿 瘤的首位。手术治疗为非小细胞肺癌的最佳治疗方 案,但适于手术治疗者仅为2O ~3O ,手术后约 有6O 患者存活不满5年,术后转移复发者较多。 多数学者认为清扫胸内淋巴结是肺癌切除的关键, 淋巴结受累或转移对分期和预后有重要意义。本文 就我院1999年1月 ̄2004年1月收治的109例原 发性非小细胞肺癌(NSCI C)患者进行回顾性研究, 探讨NSCI C纵隔淋巴结转移的临床规律及分布特 点,从而制定合理的纵隔淋巴结廓清范围。 1资料与方法 1.1 临床资料 全组109例,男性76例,女性33 例,年龄31~75岁,中位年龄57.4岁;中心型42 例,周围型67例,鳞癌59例,腺癌47例,大细胞癌 3例;肿瘤位于右肺上叶25例,右肺中叶9例,右肺 下叶31例,左肺上叶25例,左肺下叶19例。TNM 分期依照UICC1997年新的修订标准:I 期17例, I b期28例,Ⅱ 期2例,Ⅱb期25例,Ⅲ 期29例, Ⅲ 期8例。均施行肺叶或全肺切除加系统性纵隔 淋巴结廓清,其中全肺切除3例,肺叶切除106例 (袖状成形肺叶切除18例,双肺叶切除15例)。 1.2 研究方法 收集我院1999~2004年收治的 109例NSCLC患者的手术病历,整理数据,分析肿 瘤的大小、部位、病理类型与淋巴结转移的关系,以 及纵隔淋巴结转移的分布特点。术前均行胸部CT 判断纵隔淋巴结状态。按Naruke等口 的肺癌淋巴 结分布图作为胸内淋巴结标记(N 指第1O站~14 站;N2指第1站~9站);按Watanabe等 分类划 分区域性纵隔淋巴结:上叶肿瘤的区域性纵隔淋巴 结为第1站~6站,(右侧为1站~4站),下叶肿瘤 的区域性纵隔淋巴结为7站~9站。跳跃性转移指 无肺门淋巴结转移时发生的N。转移;跳跃式纵隔 转移指上叶肺癌只有下纵隔淋巴结转移或下叶肺癌 只有上纵隔淋巴结转移。所取淋巴结及周围脂肪组 织分别分组,标记、固定,然后石蜡包埋,切片镜下检 查。所有淋巴结病理证实后按UICC1997年肺癌新 分期系统 进行PTNM分期。 1.3统计学处理 应用SPSSI2.0统计软件进行 统计分析,采用.)f。检验,n G40时采用Fisher四格 表确切概率法,检验水准a一0.05。 2 结果 109例肺癌共廓清淋巴结829枚,平均每例廓 清淋巴结7.6枚。病理证实的N 、N。转移率分别 为14.6 (55/378枚)、14.4 (65/451枚)。 2.1 肺原发肿瘤大小与淋巴结转移的关系 鳞癌 中肿瘤最大直径≤5 cm与>5 cm者其淋巴结转移 率差异无统计学意义(x。一0.051,P>O.05);最大 直径≤3 cm与≤5 cm者其淋巴结转移率差异无统 计学意义(P一0.05)。腺癌中肿瘤最大直径≤3 cm与≤5 cm者其淋巴结转移率差异无统计学意义 (Y。一0.149,P>0.05);最大直径≤5 cm与>5 CITI 者其淋巴结转移率差异无统计学意义(Y。一0.252, P>O.05),结果见表1。 表1 肺原发肿瘤大小与N 、N 转移的关系 2.2肺癌病理类型与N。转移关系 本组N。转移 率为22.9 (25/]09),其中N +N。转移占11.9 (13/109),单纯性N。转移占11.0 (12/109)。鳞 癌与腺癌淋巴结转移率比较差异有统计学意义(.)c。 一6.6,P<0.05),两者纵隔淋巴结转移率比较差 异有统计学意义(Y。一6.3,P G0.05),结果见表2。 表2肺癌病理类型与N,、N 转移关系 2.3肿瘤分化程度与N。转移的关系 高分化鳞 癌及腺癌均未见转移。低分化癌与中分化癌N。转 移率比较差异有统计学意义(X。=5.0,P G0.05), 结果见表3。 表3肿瘤分化程度与N 转移的关系 2.4肺癌原发部位与N 关系 肺上叶癌与肺下 (中)叶癌跨区域纵隔转移率比较差异有统计学意义 维普资讯 http://www.cqvip.com 新疆医科大学学报JOURNAL OF XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY 2007 Jun.,30(6) 617 (Y =0.664,P>0.05),结果见表4。 性纵隔淋巴结转移60 (3//5),主要分布在第2站 纵隔淋巴结。 2.6随访结果本组随访均已满1年以上,失访8 例,失访率7.3 ,3次失访按死亡计算。随访结果: 2.5肺癌原发部位与跳跃式纵隔转移 23例左肺 上叶癌中1例转移至下纵隔,为腺癌;17例左肺下 叶癌1例转移至上纵隔。28例右肺上叶癌中(含2 例大细胞癌)3例转移至下纵隔,其中1例为鳞癌, 另2例为腺癌;41例右肺下(中)叶癌中(含1例大 1年生存率:工期为98 ,Ⅱ期为84.2 ,Ⅲ期为 77.5 ;3年生存率:工期为84.2 ,Ⅱ期为60.3 , Ⅲ期为27.4 ;5年生存率:工期为78.1 ,Ⅱ期为 细胞癌)7例转移至上纵隔,其中鳞癌3例,腺癌4 例。本组肺上叶癌跳跃性纵隔淋巴结转移分布 49.6 ,Ⅲ期为6.2 。 50 (2/4),主要在第7站纵隔淋巴结,下叶癌跳跃 表4肺癌原发部位与N 转移关系 鳞 癌 腺 癌 肿瘤部位 上纵隔转移( ) 下纵隔转移( ) n 上纵隔转移( ) 下纵隔转移( ) 左上叶 5 5(100.0) 左下叶 1O 1(10.0) 右上叶 3(25.0) 14 2(14.3) 右下(中)叶 3(13.6) 18 4(22.2) 合计 3讨论 各个阶段;(3)患者自身抗肿瘤转移的免疫力存在差 同侧纵隔淋巴结(N。)是NSCLC最重要的临床 异。本研究结果提示肺癌病理类型与纵隔淋巴结转 预测预后指标 ],王洲等 报道肺叶或全肺切除加 移率密切相关,说明鳞癌的预后较其他类型好;鳞癌 纵隔淋巴结廓清,5年生存率可达40 ,因此廓清纵 与腺癌淋巴结转移率与纵隔淋巴结转移率差异有统 隔淋巴结是肺癌手术的重要环节。但纵隔淋巴结的 计学意义,表明腺癌比鳞癌易发生淋巴结转移,且更 廓清方式还未完全取得共识。有些学者认为所有肺 易转移到纵隔淋巴结。本资料中单纯N。阳性12 癌外科手术中因常规行系统性纵隔淋巴结廓清,目 例,提示NSCI C淋巴结转移有跳跃性特点。从肿 前已有3个临床随机对照研究和一个设计严密的非 瘤分化程度上看,高分化癌均未见纵隔淋巴结转移, 加 加 M _随机研究提示,系统性纵隔淋巴结廓清术有利于准 0 低分化癌较中分化癌更易发生纵隔淋巴结转移(P 。 0 3 7 确分期和提高生存率 一阳;也有些学者倾向于只作选 d0.05),说明肿瘤分化程度越低越容易发生纵隔淋 择性区域纵隔淋巴结廓清,甚至选择部分纵隔淋巴 巴结转移。肺上叶癌转移多在上纵隔,肺下(中)叶 结摘除术;还有的学者认为同侧纵隔淋巴结转移为 癌转移多在下纵隔,但也可跨区域纵隔转移。本组 NSCI C外科治疗的相对禁忌,只有少数N。期患者 资料表明,肺上叶癌下纵隔转移占8.2 (4/49);肺 下(中)叶癌上纵隔转移占14.0 (8//57),两者跨区 通过手术治疗同时系统性纵隔淋巴结廓清才能获得 域纵隔转移率比较无统计学差异(P>0.05)。本 较好的效果。系统性纵隔淋巴结廓清是否应该常规 研究结果还显示,NSCI C具有跳跃式纵隔转移的特 应用于各期NSCI c手术,尤其早期是T N。M。,还 点,转移率高者为重点廓清对象。 存在争议,因此,进一步研究纵隔淋巴结的转移规律 3.2纵隔淋巴结的跳跃式转移 随着对胸内淋巴 对指导纵隔淋巴结廓清的方式、范围及改善预后具 解剖的研究深入,发现了胸内淋巴结的跳跃性转移 有重要意义。 通路。Requiet等 证实了由肺胸膜下直接通向纵 3.1肺癌大小、部位、病理类型及分化程度 本研 隔的淋巴管,而且上叶较多,另外,下叶基底段也有 究结果显示,不同直径的鳞癌、腺癌其淋巴结转移率 直接通向上叶肺段的淋巴引流途经。本组中心型肺 有差异,但差异无统计学意义(P≥0.05),因此尚 癌与周围型肺癌的N。转移率无统计学差异(Y。一 不能据肺肿瘤大小准确判断淋巴结有无转移。李玉 2.379,P>0.05)。本组跳跃性N。占N。阳性的 等 研究了386例肺癌的淋巴结转移规律,报道肿 48.0 ,偏高,考虑与部分肺内N 未取材镜检有 瘤大小及外侵程度与淋巴结转移间差异有统计学意 关,另外只检查淋巴结最大断面,也使部分N 转移 义,本组资料与此不符,考虑可能的原因有:(1)样本 漏检。 例数偏小;(2)肺肿瘤的转移可能发生于肿瘤生长的 3.3充分认识纵隔淋巴结的微转移’本组一些病 维普资讯 http://www.cqvip.com 618 新疆医科大学学报JOURNAL OF XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY 2007 Jun.,30(6) 例影像检查显示淋巴结肿大,考虑临床转移,而病理 却常为反应性增生,有些病例术前影像学检查未见 纵隔淋巴结转移,术中清除的淋巴结很小,而病理检 查发现转移。由于有些纵隔良性淋巴结在肺癌转移 前就存在,且大小不等,造成假阳性判断。术前影像 学检查(CT、MRI)是根据淋巴结大小判断有无转 移,由于扫描层次及密度分辨率等的限制,常不能真 实判断纵隔淋巴结状态。由于缺乏可靠的术前判断 依据,即使术中大体阴性的Nz,术后病理证实也有 高达3O 左右的癌转移率。如果术中仅清扫某一 组或几组肿大淋巴结,就很可能使大体阴性而实际 阳性的N 微转移漏诊,也无法准确判断患者的预 后。我们认为对淋巴结微转移要有足够的认识,不 能单凭淋巴结影像及术中大体情况,忽视对纵隔淋 巴结微转移灶的清除,而应行系统性纵隔淋巴结廓 清。另外常规病理切片检查易使淋巴结微转移漏 诊。本研究表明对常规病理蜡块用连续切片加免疫 组化染色有高达2O 的假阴性率,这部分未发现的 转移淋巴结称之为隐匿性淋巴结。。]。因此病理科医 师应争取做连续切片检查,防止淋巴结隐匿性转移 漏检。 3.4系统性纵隔淋巴结廓清可能存在的问题 近 年来随着对系统性纵隔淋巴结廓清并发症的认识, 对其适应证出现了争议。据Funatsu等n 报道,系 统性淋巴结廓清具有潜在并发症,导致局部免疫功 能下降,尤其对于T N。M。患者,反而降低术后生 存率。本组T 高分化鳞癌经系统性廓清后均未见 纵隔转移。由于Funatsu等[1叩的研究未采用随机 对照,对其合理性还需进一步验证,但其结论仍有一 定的启示意义。Naruke等[11]研究认为,对cT N。 病变应首先做前哨淋巴结(12站、11站和/或1O站) 抽样检查,如结果阴性,可不必做完全的纵隔淋巴结 廓清,反之则必须做完全的纵隔淋巴结廓清。有些 学者认为系统性纵隔淋巴结廓清增加了手术后的死 亡率。吴一龙等[6 研究表明,呼衰、肺部感染等死亡 原因主要与肺切除的范围有关,而与纵隔淋巴结廓 清无关。本组也无系统性纵隔淋巴结廓清引起的死 亡。 本组随访结果表明,Ⅲ期患者(尤其伴N 转 移)预后差,生存率较I、Ⅱ期明显下降,提示系统性 纵隔淋巴结廓清的必要性。 本研究认为,NSCLC淋巴结转移十分活跃,具 有多发性、跳跃性及跨区域纵隔的转移特点,从根治 目的出发,肺叶或全肺切除加系统性纵隔淋巴结廓 清术应列为肺癌的规范性手术。对cT N。期高分 化鳞癌选择性廓清引流区域的纵隔淋巴结将可能达 到根治目的,但其余类型NSCLC均应常规行系统 性纵隔淋巴结廓清。纵隔淋巴结廓清范围的意见分 歧,原因可能在于大多数结论都来自回顾性研究,而 前瞻性随机对照研究较少,对于cT N。期患者,我 们将进行前瞻性随机对照研究,以探讨不同廓清术 式的远期生存率,进一步证实这一术式的合理性。 参考文献: [13 Naruke T,Suemasu K,Ishikawa S.Lymph node mapping and curability at various levels of metastasis in resected lung cancer [刀.J Thorae Cardiovase Surg,1978,76(6):832—839. 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