浅谈中药炮制辅料的研究

２０１１年１月第１８卷第１期　中国中医药信息杂志　・７・　浅谈中药炮制辅料的研究　毛淑杰，王智民，李先端，王维皓　（中国中医科学院中药研究所，北京１００７００）　关键词：中药；炮制；辅料　ＤＯＩ：１　０．３９６９／ｊ．ｉ　Ｓ　ｓｎ．１　００５—５　３０４．２０１１．０１．００３　中图分类号：Ｒ２８３．２　文献标识码：Ｃ　文章编号：１００５—５３０４（２０１１）０１—０００７—０３　中药炮制辅料，是指对中药饮片具有辅助作用的附加物　平肝收敛及活血作用。鳖甲醋淬，因醋入肝活血，故可协同增强　料。在漫长的应用过程中，炮制辅料已经逐渐成为传统中药的　软坚散痞满之功效。醋作为相畏配伍使用，被用在峻下逐水类　组成部分。中药用这些辅料炮制，是遵循中药复方配伍的原理　药物的炮制中，如甘遂、大戟、芫花经醋制后可明显降低对消　和临床用药的需求，通过炮制这一工艺手段以及辅料本身的作　化道的强烈刺激性，并减轻恶心、呕吐、腹痛、头晕等不良反　用，来影响或改变中药某些方面的性能，使之适应临床医疗的　应，从而提高用药的安全性。另外，醋制入肝，具有增强活血祛　需求。多年来的实践表明，用辅料炮制中药确能改变药性、增　瘀、理气止痛的作用。　强其疗效，消除或减弱中药的毒性及不良反应，达到临床上安　１．３蜂蜜　全用药目的。笔者现对中药炮制辅料的起源、研究意义、重要　蜂蜜入药在我国已有二干多年的历史。中药蜜制最早见于　性以及研究思路等做一介绍，供同行参考。　南北朝刘宋时期的《雷公炮炙论》。宋代以后，对蜜制作用的认　１　常用炮制辅料的起源及其作用　识不断发展为对药物的增效、缓性、减毒（副）等多方面的作用。　中药炮制常用液体辅料有酒、醋、蜜、生姜汁、食盐水、　包括：①甘缓益元。一些补气助阳药经蜜制能增强补益作用。　卤水、甘草汁、黑豆汁、胆汁、麻油等；固体辅料有麦麸、滑　如黄芪“蜜炙补虚损”（《本草蒙筌》）；鹿茸“锉为屑，白蜜　石粉、土、砂予、白矾、豆腐、羊油脂等。古代最早应用液体　五升淹之，微火熬令小变暴干更捣筛，令人益气强骨髓补绝伤”　辅料是用于煎煮或浸泡中药。随着社会的进步和生产力的发展，　（《证类本草》）。明・陈嘉谟总结为“蜜制难化，增益元阳”。　辅料的种类和应用方法逐渐增多。最早应用于炮制的液体辅料　②润肺宁嗽。蜜制能增强部分入肺止咳药的作用。如桑白皮“利　是酒和醋。　水生用，咳嗽蜜蒸或炒”（《握灵本草》）；枇杷叶“治肺病以　１．１酒　蜜水涂炙乃良”（《本草纲目》）；元代王好古、明代李梃分别　我国酒的酿造起源于旧石器时代，新石器时代有所发展。　总结为“去膈上痰以蜜”、“凡药入肺蜜炙”。③止痛止痢。蜜　《五十二病方》中有“取商牢置醯中”、“酒浸”等液体辅料炮　能“止肠游……治赤白痢”（《证类本草》），罂粟壳“赤痢蜜　制药物的文字记载。《素问》则载有“酒浆”。到了唐代，用酒　炙”（《传信适用方》）；黄柏治妊娠下痢“蜜炒令焦”（《握　作辅料炮制药材得到了进一步发展，制法已增加到１０多种。至　灵本草》）；生姜治“冷痢去皮或蜜炙”（《本草害利》）等。　宋代，炮制方法发展更快，酒制法应用更加广泛，酒制品种增加　总之，蜜制作用基于蜜药配伍思想，以依证用蜜、定量用蜜为基　到２００多种。元代王好古在《汤液本草》引李尔垣《用药法象》　本特点。蜜制作用是多方面的，经多年的临床应用证明，蜜能和　中有“病在头面及手梢皮肤者，须用酒炒之，借酒力以上腾也”。　百药、养脾气、消心烦、去膈上痰。　１．２米醋　１．４姜汁　米醋最早应用记载于《五十二病方》，从《名医别录》收　姜汁的制备方法始见于汉代张仲景《金匮玉函经》：“生姜　载入药以来，中医学将其作为一种药物来配伍使用，主要被认　一斛出汁三合半。皆薄切之，乃捣绞取汁……无生者用干者，　为与药物有相须相畏作用。如明代《本草蒙筌》云：“用醋注　一两当二两。”这里的姜汁并非作为炮制辅料应用，只是作为单　肝，且资住痛。”《本草通玄》云：“醋取收敛。”而芫花“以好　味药汁入药。南北朝时期葛洪《肘后备急方》及陶弘景《本草　醋煮则毒减”。现代研究表明，某些含生物碱类中药，其游离生　经集注》先后提出了生姜汁解半夏毒的经验和姜汁制半夏的原　物碱是不易溶于水的，与酸结合生成生物碱盐类后则可溶于　理：“中半夏毒：以生姜汁干姜并解之”、“半夏：有毒，用之必　水。醋制可使矿物药缓其性且体质酥脆，便于粉碎。又如，代赭　须生姜，此是取其所畏，以相制耳”。而生姜汁作为炮制辅料亦　石醋煅淬，可以缓其寒烈之性，并增强平肝作用。赤石脂、禹余　始见于这一时期的《刘涓子鬼遗方》对半夏的炮制，“半夏：　粮经煅制后可缓其悍烈之性，醋淬后增强其收敛止泻之功用。　汤洗七遍，生姜浸一宿，熬过”。另外增加的有姜自然汁拌蒸、　醋淬的动物甲壳类药有龟甲、鳖甲、穿山甲。此类药物生用质　姜汁炙的炮制方法，在同一时期我国最早的一部炮制专著《雷　坚韧且有腥臭味，醋淬后可以使体质酥脆，便于粉碎，易入煮剂，　公炮炙论》中均有记述。　还可以解除腥臭气味。龟甲生用偏于滋阴潜阳，醋淬后，可协同　１．５胆汁　——　本草对胆汁炮制单味中药作用的论述主要集中在天南星　基金项目：国家重大科技专项经费资助（２００９ＺＸ０９３０８—００３）　和几味清热品种，而对用胆汁炮制天南星成为胆南星，其相关　・８－　Ｃｈｉｔｉｃｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＩｎｆｏｒｍａｔｉＯｎ　Ｏｉｌ　ＴＣＭ　Ｊａｎ．２０１１　Ｖｏ１．１８　Ｎｏ．１　论述文献有ｎ处，是论述最多也是最详细的一味。《本草乘雅　料炮制中药的理论建立在可靠的基础上。　在阐明辅料炮制传统理论的基础上，通过对代表性中药炮　半偈》第六轶指出：“名色性气，合属燥金；味苦气温又得火化，　为肺金之用药也。”从理论上阐述了胆汁炮制天南星的合理性。　制辅料理论、原理及共性技术的现代科学研究，建立辅料理论　及质量标准评价平台，逐步扩大研究范围，建立中药炮制理论　胆汁炮制天南星主要作用“以牛胆苦寒之性制其燥烈，且胆又　有益肝镇惊之功”，“制以牛胆以杀其毒，且有益于肝胆之功”。　及原理研究的技术平台，创造出特色鲜明、水平较高的科研成　果。并在此基础上进行炮制工艺优化和饮片质量标准化研究，　进一步改进和创新炮制工艺，揭示同种辅料炮制的共性技术，　对黄连、黄芩用胆汁炮制主要作用为“泻肝胆之实火”；而龙　胆草“猪胆汁拌炒，降火愈速”。　猪、牛、羊胆汁由于来源广泛，作为处方的主要组成，可内　服或外用，发挥临床治疗作用。猪胆汁主要用于治疗的病症有　逐步建立炮制工艺和饮片质量评价技术平台，使之适应现代化　生产的需要。而丰富和完善中药炮制理论，也是完善中药炮制　技术标准体系的关键一步。　２．２制备辅料的工艺不完善　作为炮制辅料如生姜汁、吴茱萸汁、甘草汁、黑豆汁、炼　蜜等是需要进行加工制备的，因此其制备工艺的优化筛选非常　重要。　便秘、骨蒸烦热、疳热、小儿脾风多困、下利不止、热疮、天　蛇毒、一切盗汗、梅花秃癣、软疖和疳虫蚀鼻等。牛胆汁对谷　疸、劳疸和疠痃等病症的效果明显。羊胆汁主要用于治疗烂弦　风赤眼、流泪不可近光、一切暴赤目疾、病后失明、目为物伤、　面黑庚于疱、小儿疳疮、偏正头痛等。　１．６盐　笔者发现，蜂蜜作为中药炮制辅料，其炼制工艺是多样的，　全国一地一法。炼制工艺不～，熟蜂蜜质量也就不一。如中药　炮制学规定，将蜂蜜置锅内，加热至徐徐沸腾后，改用文火，保　持微沸，并除去泡沫及上浮蜡质，然后用箩筛或纱布滤去死蜂、　杂质，再倾入锅内，加热至１１６～１１８℃，至锅起鱼泡，用手捻之　有粘性，两指间尚无长白丝出现时，迅速出锅，炼蜜的含水量控　制在１０％～１３％为宜。２００５年版《中华人民共和国药典》规定，　中药盐制始载于《雷公炮炙论》。食盐性寒，味咸，具有清　热凉血、软坚散结、润燥通便、补心、坚筋骨的作用，且引药　入肾。中药经盐制后，能改变其性能，增强补肝肾、疗疝止痛、　润下利水、滋阴降火的作用，可缓和中药的辛燥之性，并具有矫　味、防腐等作用。　１．７麦麸　麸炒在多部中医古籍中都有记载。南朝刘宋时期雷敦的　《雷公炮炙论》中有对枳壳麸炒方法的详细记载：“以麸炒过，　蜜炙中药饮片须用炼蜜，要加适量水稀释后应用，但未规定具　体炼蜜方法、程度及质量要求。天津市的炮制规范规定：原蜜　先稀释再加热，过滤，浓缩至蜜液纯净透明。江苏省的炮制规范　规定：原蜜先稀释加水煮沸，捞出浮沫，然后用４号筛过滤除杂　质，继续炼至金黄色。江西省的炮制规范规定：先将蜜熬至“米　筛花”状，呈黄棕色，能滴水成珠为度等。哪种工艺炼制蜂蜜最　适合中药炮制用，未见有科学实验报道。但有报道，炼制蜂蜜不　当会直接影响蜂蜜本身的内在质量。如蜂蜜原有的香气物质、　待麸焦黑，遂出。”明代陈嘉谟在《本草蒙筌》有对中药麸炒原　理的记载：“麸制抑酷性，勿伤上膈。”意指麸炒可以降低药物　的燥性（或寒性），增强健脾和中的作用。　麦麸味甘淡，性平，能和中益脾，与药物共制，能缓和药物　的燥性，增强疗效，吸附油脂，去除药物的不良气味，均匀传热，　使药物色泽一致，减少药物对人体弓Ｉ起的恶心、呕吐等。如枳　壳中含有大量挥发油和黄酮类成分，刺激胃肠。经麸炒后，麦麸　吸收了挥发油成分，使峻燥之性得到缓解，降低了对胃肠的刺　激；同时，所含黄酮类成分不会被破坏酶解，增强了消导理气功　效。麸炒僵蚕可去除动物药本身的腥气，达到矫嗅矫味的作用。　２中药炮制辅料应用及研究存在的问题　２．１研究不够深入　色泽、酶、糖、氨基酸等都会在不当的炼制过程中发生变化。　那么，炮制用蜂蜜炼制到什么程度为最佳，才能与药物起协同　作用从而达到中药炮制目的，目前需要深入研究。　另外，生姜汁传统记载较多为鲜姜榨汁，也有用干姜煮汁。　而吴茱萸汁、甘草汁、黑豆汁等的制备，是将其用水煮后浓缩　成一定浓度，再加入药材一起炮制。目前这些炮制辅料至今尚　无统一的制各工艺和质量标准，因此对其进行系统研究也应是　重中之重的工作。　２．３缺乏统一标准　随着辅料应用的口趋增加，中药用辅料炮制的理论也目趋　成熟，成为中药炮制的核心，形成了一套传统的辅料炮制理论，　如“酒制升提，引药上行；蜜制润燥，增益元阳：醋制入肝，且　资住痛；盐制入肾主骨；甘草解毒；姜制温散而开痰”等。但　是，这些辅料炮制中药的作用机理是什么，如何用现代科学实　验数据去揭示、阐明这些理论的科学内涵；这些传统理论与现　迄今，全国各地炮制辅料一直缺乏明确统一的品种、规格　及药用质量标准。目前炮制所用辅料酒、醋、盐、蜜等，其中　一部分是食品行业的调味品，只有食品标准，没有药用标准。而　代科学有什么关系，怎样用现代科学实验来解读和表达“酒制　升提”等确切含义。迄今与这些有关的实验研究报道较少。笔　者认为，辅料炮制理论的实验研究是目前中药炮制研究一个重　要的内容，应在搞清前人用辅料炮制中药的目的、了解各中药　其余部分辅料，如伏龙肝（灶心土）、米泔水等，没有任何可控的　内在标准。　实际上，饮片行业所用的部分辅料，既不受食品行业管理，　也不受中药行业管理，应用随意。饮片厂可以从任何地方购买　任何品种、任何等级的辅料。如黄酒品种有干黄酒、半干黄酒　等。现各饮片厂‘炮制用黄酒、白酒或勾兑酒等，其所含物质不　炮制辅料发展衍变轨迹和研究的基础上，用现代科学实验数据　说明中药经辅料炮制后，其主药发生反应的真实情况，用现代　科学实验揭示醋制、酒制、蜜制等共性技术的科学内涵，使辅　尽相同，炮制出的饮片质量必然不同。醋有固态发酵、液态发　２０１１年１月第１８卷第１期　中国中医药信息杂志　・９・　酵、配制醋，品种有米醋、陈醋、麦醋等，等级有特级、１级、　２级和普通级别，醋酸含量从３％～２０％不等。以上作为食品调味　剂用要加入糖、色、调味剂和香料等，而文献记载作为炮制辅　３０％小鼠死亡；发酵米醋在同等剂量下，未见死亡及不良反应。　④大鼠药代动力学研究表明，以延胡乙素浓度为指标，血浆中　不同时间点醋制品高于生品及水制品；肝脏中醋制品１　ｈ内与　生品和水制品相当，之后在３　ｈ内高于生品和水制品；脑组织　中醋制品在４　ｈ内高于生品和水制品。此结果初步揭示了传统　炮制理论“醋制入肝，增强止痛作用”的科学内涵，为延胡索醋　制的科学性提供了实验依据。　３．３．２．２　酒　①ｐＨ值是区别勾兑黄酒和酿造黄酒的重要指　料是不能加任何其他物质的。其他如蜂蜜、盐、白矾等辅料都　存在类似的情况。　总之，国内对中药炮制辅料因没有统一的药用质量标准，　其应用一直无法纳入标准化管理范畴。　３研究思路与方法　基于我们的工作基础，以炮制辅料醋、酒的研究为例加以　标，酿造黄酒ｐＨ值为３．５～４．５。②ＧＣ—ＭＳ结合顶空进样技术对　说明。　３．１辅料生产和使用实地调查　由于该类研究为首次立项，基本情况不清楚，尚无可借鉴　的资料。因此，本课题首次进行了全国２Ｏ多个省市３Ｏ多个有　代表性的饮片厂及５Ｏ多个醋厂、酒厂走访调查，填写调查表　８０多份。结果表明，目前中药饮片炮制辅料用醋、酒无药用标　准。　３．２本草考证　从魏晋时期《名医别录》记载醋的功效以来，醋一直是中　医传统药物的组成部分。醋的品种古今十分繁多，在中医药领　域的应用中，自唐开始，历代医家均主张以米醋入药，且以陈久　者良。根据生产工艺，食醋主要分为酿造醋、合成醋等，细分则　有近百种，所含成分多达几十种。　酒应用于临床最早见于《内经》。《神农本草经》已有作辅　料记载。清代则出现“白酒”炮制药材，并认为米酒、白酒药　性不同，“（米酒）少饮则和血行气，壮神御寒……烧酒（白酒），　散寒破结，损人尤甚”。黄酒（米酒）按含糖量分为干型、半干型、　半甜型、甜型等，作为辅料多用干型性和半干型。白酒作辅料　应用的地区较少，集中于广西、贵卅Ｉ地区。　３．３实验研究　３．３．１　质量检测（参照国家标准技术要求）　３．３．１．１醋通过对４６个有代表性样品中总酸、不挥发性　酸、还原糖、氨基酸态氮、可溶性无盐固形物、游离矿酸等９　个指标检测，结果显示：质量相差显著，酿造醋品质优于合成　醋。　３．３．１．２酒对２３个黄酒样品进行酒精度、含糖量、ｐＨ值、　相对密度检测，对３种白酒进行酒精度检测，结果包装形式对　黄酒的酒精度和卫生学指标有重要影响，散装酒质量差。　３．３．２炮制作用研究　３．３．２．１　醋①建立了乳酸及果糖的薄层鉴别方法，以区分　酿造醋和合成醋。气相色谱一质谱（ＧＣ—ＭＳ）结合顶空进样技术，　鉴定出３５种挥发性香气成分，研究发现其含量和种类随工艺　的差别而不同。固态发酵平均含１７种，液态发酵为１６种，配制　醋为３种。此结果揭示了醋的感官特性的物质基础，为食醋质　量评价和鉴定提供了特征数据。②１０种不同醋制延胡索指纹　图谱研究表明，醋制后除延胡索乙素外，还有一系列峰面积也　较生品有不同程度的增高，这为醋制延胡索的增效作用提供依　据，同时表明用酿造醋炮制品优于合成醋炮制品。③经小鼠毒　性试验首次发现，醋酸、配制醋口服剂量２５　ｍＬ／ｋｇ时引起约　５个不同品牌的黄酒挥发性成分分析，鉴定了ｌ７种成分，明确　了在黄酒中香气成分约占总挥发性成分的８０％￣９０％，以酯类　为主，另含Ｂ一苯乙醇、异戊醇等醇类物质。其中，异戊醇对改　善酒体口感有重要作用，建议在国家标准中增加该指标限度。　３．３．３典型药物模拟炮制验证通过优选出醋、酒进行代表　药材的炮制，分别选取（醋制）延胡索、芫花，（酒制）黄芩、黄连　为代表，以主要成分延胡索乙素、茺花酯甲、黄芩苷、盐酸小　檗碱、药根碱、巴马汀及镇痛、毒性等为指标，运用分光光度　法、高效液相色谱法研究辅料对有效成分煎出率的影响。通过　综合评价，确定了炮制用醋和酒的品种和类别。　３．３．４建立炮制辅料质量标准　３．３．４．１　醋建立了醋中乳酸及糖的薄层鉴别方法，并对３３　种不同品牌食醋进行定性鉴别，发现固态发酵米醋中均含有乳　酸及果糖，少数液态发酵醋及配制食醋中不含乳酸。另外，还建　立了中药饮片炮制辅料——醋的药用质量标准，包括国家标准　规定强制执行标准、推荐执行的８个标准及另外建立的１０项　指标。具体有感官特性、总酸、盐、还原糖、氨基态氮、盐、　不挥发酸、可溶性无盐固形物、ｌ８种游离氨基酸的含量、乳　酸含量，糖的薄层鉴别、酸的薄层鉴别，灰份、ｐＨ值、重金属、　农药残留量、游离矿酸、酒精残留量、　生学指标等共１８项指　标的测定。并优选出固态发酵米醋和液态发酵米醋２种工艺。　３．３．４．２酒　干型和半干型的黄洒作为炮制用黄酒；对酒的　感官进行限定；对乙醇含量、含糖最、ｐＨ值、密度进行限定；　对酒的微生物学指标进行限定；对炮制用酒包装进行限定。　总之，上述研究综合了辅料的各质量参数与药效成分煎出　率的相关性，形成了炮制辅料用醋、酒标准。包括总酸、还原　糖、氨基态氮、游离矿酸、不挥发酸、ｐＨ值、糖和乳酸的薄　层鉴别、氨基酸含量、乳酸含量、酒精含量等共２４项指标。　４结语　酒、醋、盐、姜、蜜等是人们生活中常用的食品，也是本　草中常见的药品，又是中药炮制最常用的辅料。目前炮制所用　辅料酒、醋等，在食品行业作为调味品研究报道较多，但作为炮　制辅料的实验研究滞后，尚未形成系统规范的研究成果，无法　制定统一的药用标准来被药典收录。因此，当前要解决中药质　量控制的全过程，必须重视中药饮片炮制规范化研究，也必须　重视中药炮制的源头，即炮制辅料的规范化研究。开展中药炮　制辅料的研究，是保证临床应用优质饮片的先决条件，也将对　炮制学科的发展起到推动作用。　（收稿日期：２０１　０－０３－２２，编辑：梅智胜）